難治性大細胞型 B 細胞性リンパ腫の成人における Uto​​milumab と組み合わせた Axicabtagene Ciloleucel の安全性と有効性 (ZUMA-11)

主な採用基準:

• 以下のタイプを含む、組織学的に証明された大細胞型B細胞リンパ腫：

  • 他に特定されていないびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）（ABC/GCB）
  • MYCおよびBCL2および/またはBCL6再構成を伴うまたは伴わない高悪性度B細胞リンパ腫（HGBCL）
  • 濾胞性リンパ腫に起因するDLBCL
  • T細胞/組織球が豊富な大細胞型B細胞リンパ腫
  • 慢性炎症に関連するDLBCL
  • 原発性皮膚DLBCL、脚型
  • エプスタイン-バーウイルス (EBV) + DLBCL

• 以下の1つまたは複数と定義される、再発または化学療法抵抗性疾患：

  • 一次治療に対する反応なし (原発性難治性疾患); -一次全身化学療法に耐えられない被験者は除外されます

    • 一次治療に対する最良の反応としての進行性疾患 (PD)
    • -少なくとも4サイクルの第一選択療法（R-CHOPの4サイクルなど）後の最良の反応としての安定した疾患（SD） 治療の最後の投与から6か月以内のSD期間

  • 2回目以降の治療に反応なし

    • 最新の治療レジメンに対する最良の反応としての PD
    • 治療の最終ラインの少なくとも 2 サイクル後の最良の反応としての SD で、SD 期間が治療の最終投与から 6 か月を超えない、または

  • 難治性の自家幹細胞移植 (ASCT)

    • 病気の進行または再発。 -ASCTの12か月後（再発した参加者の生検で再発が証明されている必要があります）
    • -救援療法がASCT後に行われた場合、参加者は最後の治療ラインの後に反応がないか再発したに違いありません

  • -DLBCL、TFL、およびHGBCLを含む再発または難治性LBCLで、現在承認されている適応症によって定義され、それに一致する2つ以上の全身療法の後に：

    • -2行以上の全身療法後に疾患が再発した
    • 全身療法の第 2 ライン以上に対する CR 未満の最良の反応
• Lugano分類によると、少なくとも1つの測定可能な病変（Cheson et al、2014）。 以前に照射された病変は、放射線療法の完了後に進行が記録されている場合にのみ測定可能と見なされます。

• 参加者は、少なくとも以下を含む適切な事前治療を受けている必要があります。

  • 研究者が腫瘍が CD20 陰性であると判断しない限り、抗 CD20 モノクローナル抗体、および
  • アントラサイクリンを含む化学療法レジメン
• -レントゲン写真の証拠、リンパ腫の中枢神経系（CNS）の関与の疑いおよび/または病歴なし
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• 絶対好中球数（ANC）≧1000/μL
• 血小板数≧75,000/μL
• 絶対リンパ球数≧100/μL

• 適切な腎機能、肝機能、肺機能、心機能の定義:

  • クレアチニンクリアランス (Cockcroft Gault による推定値) ≥ 60 mL/分
  • -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT / AST）≤2.5正常上限（ULN）
  • 総ビリルビン≤1.5mg/dL、ただしギルバート症候群の個人を除く。
  • -心臓駆出率が50％以上で、180日以内に心嚢液貯留の証拠がない場合、被験者はアントラサイクリンベースの治療を受けていないか、心イベントまたはパフォーマンスステータスの変化を経験していません
  • 臨床的に重要な胸水なし
  • ベースラインの酸素飽和度 > 室内空気で 92%

主な除外基準:

• -組織学的に証明された原発性縦隔B細胞リンパ腫（PMBCL）
• 慢性リンパ球性リンパ腫 (CLL) のリヒター形質転換の歴史
• -以前のキメラ抗原受容体療法または他の遺伝子改変T細胞療法
• -アミノグリコシドに起因する重度の即時型過敏症反応の病歴
• -HIV感染または急性または慢性活動性B型またはC型肝炎感染の病歴。 -肝炎感染の病歴を持つ個人は、現在の米国感染症協会（IDSA）のガイドラインまたは該当する国のガイドラインに従って、標準的な血清学的および遺伝子検査によって決定されるように、感染を解消している必要があります
• 検出可能な脳脊髄液悪性細胞、脳転移、またはCNSリンパ腫の病歴がある個人
• -発作障害、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNS関与を伴う自己免疫疾患などのCNS障害の病歴または存在
• -心房または心室リンパ腫の関与がある個人
• -心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、または登録から12か月以内のその他の臨床的に重要な心疾患の病歴
• 腫瘍塊の影響による緊急治療の必要性（例、血管圧迫、腸閉塞、または経壁胃病変）
• 原発性免疫不全
• -自己免疫疾患（例、クローン病、関節リウマチ、全身性ループス）の病歴 終末器官損傷をもたらすか、または過去2年以内に全身性免疫抑制/全身性疾患修飾薬を必要とします。 -安定した用量の甲状腺補充ホルモンによる自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者、および安定したインスリンレジメンで管理された1型糖尿病の患者は、この研究の対象となる可能性があります
• -登録から6か月以内の症候性深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴
• 研究治療の安全性または有効性の評価を妨げる可能性のある病状
• -計画された登録から6週間以内の自家幹細胞移植
• -以前の同種幹細胞移植（SCT）を含む以前の臓器移植
• -登録前2週間以内の標準的または実験的な抗がん療法の使用には、細胞減少療法および放射線療法、免疫療法、またはサイトカイン療法（エリスロポエチンを除く）が含まれます） PD-L1阻害剤、PD-1阻害剤、抗CTLA4、抗CD137（4-1BB）、抗OX40またはその他の免疫チェックポイント遮断または活性化療法
• -特発性肺線維症の病歴、組織化性肺炎（例、閉塞性細気管支炎）、薬剤性肺炎、特発性肺炎、またはスクリーニング時の胸部CTスキャンごとの活動性肺炎の証拠。 -放射線分野の放射線肺炎（線維症）の病歴は許可されます
• 治験責任医師の判断では、被験者は、フォローアップ訪問を含む、プロトコルで要求されるすべての研究訪問または手順を完了する可能性が低いか、参加のための研究要件を順守する可能性は低い.

注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。