Sicurezza ed efficacia di Axicabtagene Ciloleucel in associazione con Utomilumab negli adulti con linfoma refrattario a grandi cellule B (ZUMA-11)

Criteri chiave di inclusione:

• Linfoma a grandi cellule B istologicamente provato, inclusi i seguenti tipi:

  • Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) non altrimenti specificato (ABC/GCB)
  • Linfoma a cellule B di alto grado (HGBCL) con o senza riarrangiamento di MYC e BCL2 e/o BCL6
  • DLBCL derivante da linfoma follicolare
  • Linfoma a grandi cellule B ricco di cellule T/istiociti
  • DLBCL associato a infiammazione cronica
  • DLBCL cutaneo primario, tipo gamba
  • Virus di Epstein-Barr (EBV) + DLBCL

• Malattia recidivante o refrattaria alla chemioterapia, definita come una o più delle seguenti condizioni:

  • Nessuna risposta alla terapia di prima linea (malattia refrattaria primaria); sono esclusi i soggetti intolleranti alla chemioterapia sistemica di prima linea

    • Malattia progressiva (PD) come migliore risposta alla terapia di prima linea
    • Malattia stabile (SD) come migliore risposta dopo almeno 4 cicli di terapia di prima linea (p. es., 4 cicli di R-CHOP) con durata SD non superiore a 6 mesi dall'ultima dose di terapia

  • Nessuna risposta alla seconda o maggiore linea di terapia

    • PD come migliore risposta al regime terapeutico più recente
    • SD come migliore risposta dopo almeno 2 cicli dell'ultima linea di terapia con durata SD non superiore a 6 mesi dall'ultima dose di terapia OPPURE

  • Trapianto post-autologo refrattario di cellule staminali (ASCT)

    • Progressione della malattia o recidiva. 12 mesi dopo l'ASCT (deve avere recidiva dimostrata dalla biopsia nel partecipante recidivato)
    • se la terapia di salvataggio viene somministrata dopo l'ASCT, il partecipante non deve aver avuto risposta o avere avuto una ricaduta dopo l'ultima linea di terapia

  • LBCL recidivante o refrattario inclusi DLBCL, TFL e HGBCL dopo 2 o più linee di terapia sistemica definita e allineata con l'indicazione attualmente approvata:

    • Malattia recidivante dopo 2 o più linee di terapia sistemica
    • Migliore risposta inferiore a una risposta completa alla seconda o maggiore linea di terapia sistemica
• Almeno 1 lesione misurabile secondo la classificazione di Lugano (Cheson et al, 2014). Le lesioni che sono state precedentemente irradiate saranno considerate misurabili solo se la progressione è stata documentata dopo il completamento della radioterapia.

• Il partecipante deve aver ricevuto una terapia precedente adeguata che includa almeno:

  • Anticorpo monoclonale anti-CD20 a meno che il ricercatore non determini che il tumore è negativo per il CD20, e
  • Un regime chemioterapico contenente antraciclina
• Nessuna evidenza radiografica, sospetto e/o anamnesi di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) di linfoma
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/μL
• Conta piastrinica ≥ 75.000/μL
• Conta linfocitaria assoluta ≥ 100/μL

• Adeguata funzionalità renale, epatica, polmonare e cardiaca definita come:

  • Clearance della creatinina (come stimato da Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min
  • Alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi sierica (ALT/AST) ≤ 2,5 limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL, tranne nei soggetti con sindrome di Gilbert.
  • Frazione di eiezione cardiaca ≥ 50% e nessuna evidenza di versamento pericardico entro 180 giorni a condizione che il soggetto non abbia ricevuto un trattamento a base di antracicline o abbia manifestato un evento cardiaco o un cambiamento del performance status
  • Nessun versamento pleurico clinicamente significativo
  • Saturazione di ossigeno al basale > 92% in aria ambiente

Criteri chiave di esclusione:

• Linfoma primitivo a cellule B del mediastino istologicamente provato (PMBCL)
• Storia della trasformazione di Richter del linfoma linfocitico cronico (LLC)
• Precedente terapia con recettore dell'antigene chimerico o altra terapia con cellule T geneticamente modificate
• Anamnesi di grave, immediata reazione di ipersensibilità attribuita agli aminoglicosidi
• Storia di infezione da HIV o infezione da epatite B o C attiva acuta o cronica. Gli individui con una storia di infezione da epatite devono aver eliminato la loro infezione come determinato dai test sierologici e genetici standard secondo le attuali linee guida della Infectious Diseases Society of America (IDSA) o le linee guida nazionali applicabili
• Individui con cellule maligne rilevabili nel liquido cerebrospinale, metastasi cerebrali o una storia di linfoma del sistema nervoso centrale
• Anamnesi o presenza di disturbo del SNC, come disturbo convulsivo, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del SNC
• Individui con coinvolgimento di linfoma cardiaco atriale o ventricolare cardiaco
• Storia di infarto del miocardio, angioplastica cardiaca o stenting, angina instabile o altra malattia cardiaca clinicamente significativa entro 12 mesi dall'arruolamento
• Necessità di terapia urgente a causa di effetti sulla massa tumorale (p. es., compressione dei vasi sanguigni, ostruzione intestinale o coinvolgimento gastrico transmurale
• Immunodeficienza primaria
• Storia di malattia autoimmune (p. es., morbo di Crohn, artrite reumatoide, lupus sistemico) che ha provocato lesioni agli organi terminali o che ha richiesto immunosoppressione sistemica/agenti modificanti la malattia sistemica negli ultimi 2 anni. I pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune correlato a una dose stabile di ormone sostitutivo della tiroide e pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato su un regime insulinico stabile possono essere ammissibili a questo studio
• Storia di trombosi venosa profonda sintomatica o embolia polmonare entro 6 mesi dall'arruolamento
• Qualsiasi condizione medica che possa interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del trattamento in studio
• Trapianto di cellule staminali autologhe entro 6 settimane dall'arruolamento pianificato
• Precedente trapianto di organi incluso precedente trapianto di cellule staminali allogeniche (SCT)
• Uso di qualsiasi terapia anticancro standard o sperimentale entro 2 settimane prima dell'arruolamento, inclusa terapia citoriduttiva e radioterapia, immunoterapia o terapia con citochine (ad eccezione dell'eritropoietina) Trattamento precedente con inibitore PD-L1, inibitore PD-1, anti-CTLA4, anti-CD137 (4-1BB), anti-OX40 o altra terapia di blocco del checkpoint immunitario o attivatore
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (p. es., bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla TC del torace allo screening. È consentita la storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
• A giudizio dello sperimentatore, è improbabile che il soggetto completi tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo, comprese le visite di follow-up, o soddisfi i requisiti dello studio per la partecipazione.

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.