성인 불응성 대형 B세포 림프종 환자에서 Utomilumab과 Axicabtagene Ciloleucel 병용요법의 안전성 및 유효성 (ZUMA-11)

주요 포함 기준:

• 다음 유형을 포함하여 조직학적으로 입증된 대형 B 세포 림프종:

  • 달리 명시되지 않은 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)(ABC/GCB)
  • MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열이 있거나 없는 고급 B 세포 림프종(HGBCL)
  • 여포성 림프종에서 발생하는 DLBCL
  • T 세포/조직구 풍부 대형 B 세포 림프종
  • 만성 염증과 관련된 DLBCL
  • 원발성 피부 DLBCL, 다리 유형
  • 엡스타인-바 바이러스(EBV) + DLBCL

• 다음 중 하나 이상으로 정의되는 재발성 또는 화학요법 불응성 질환:

  • 1차 요법에 대한 반응 없음(일차 불응성 질환); 1차 전신 화학요법에 내성이 없는 피험자는 제외됩니다.

    • 1차 요법에 대한 최상의 반응으로서의 진행성 질환(PD)
    • 1차 요법의 최소 4주기(예: R-CHOP의 4주기) 후 최상의 반응으로서 안정 질병(SD), SD 지속 기간은 치료의 마지막 용량으로부터 6개월을 넘지 않음

  • 2차 이상의 치료에 반응 없음

    • 가장 최근의 요법에 대한 최선의 반응으로서의 PD
    • SD 기간이 마지막 치료 용량으로부터 6개월을 넘지 않는 마지막 치료 라인의 최소 2주기 후 최상의 반응으로 SD 또는

  • 난치성 자가 줄기 세포 이식(ASCT)

    • 질병 진행 또는 재발 . ASCT 후 12개월(재발 참가자에서 생검으로 재발이 입증되어야 함)
    • 구제 요법이 ASCT 후 제공된 경우 참가자는 치료의 마지막 라인 이후에 반응이 없거나 재발해야 합니다.

  • 재발성 또는 불응성 LBCL(DLBCL, TFL 및 HGBCL 포함)은 현재 승인된 적응증에 의해 정의되고 일치하는 2개 이상의 전신 요법 후:

    • 2회 이상의 전신 요법 후 질병이 재발한 경우
    • 2차 이상의 전신 요법에 대한 CR 미만의 최상의 반응
• Lugano 분류에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병변(Cheson et al, 2014). 이전에 조사된 병변은 방사선 요법 완료 후 진행이 기록된 경우에만 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

• 참가자는 최소한 다음을 포함하여 적절한 사전 치료를 받아야 합니다.

  • 연구자가 종양이 CD20 음성이라고 결정하지 않는 한 항-CD20 단일클론 항체, 그리고
  • 안트라사이클린 함유 화학 요법 요법
• 림프종의 방사선학적 증거, 의심 및/또는 중추신경계(CNS) 관련 병력 없음
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/μL
• 혈소판 수 ≥ 75,000/μL
• 절대 림프구 수 ≥ 100/μL

• 다음과 같이 정의되는 적절한 신장, 간, 폐 및 심장 기능:

  • 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault로 추정) ≥ 60mL/분
  • 혈청 알라닌 아미노전이효소/아스파테이트 아미노전이효소(ALT/AST) ≤ 2.5 정상 상한치(ULN)
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL, 길버트 증후군이 있는 개인 제외.
  • 심장 박출률 ≥ 50% 및 피험자가 안트라사이클린 기반 치료를 받지 않았거나 심장 사건 또는 수행 상태의 변화를 경험하지 않은 경우 180일 이내에 심낭 삼출의 증거가 없음
  • 임상적으로 유의한 흉막삼출액 없음
  • 기준선 산소 포화도 > 실내 공기에서 92%

주요 제외 기준:

• 조직학적으로 입증된 원발성 종격동 B세포 림프종(PMBCL)
• 만성 림프구성 림프종(CLL)의 리히터 변형 병력
• 이전 키메라 항원 수용체 요법 또는 기타 유전적으로 변형된 T 세포 요법
• 아미노글리코시드에 기인한 중증의 즉각적인 과민 반응의 병력
• HIV 감염 또는 급성 또는 만성 활동성 B형 간염 또는 C형 간염의 병력. 간염 감염 이력이 있는 개인은 현재 미국 전염병 협회(IDSA) 지침 또는 해당 국가 지침에 따라 표준 혈청학적 및 유전적 검사에 의해 결정된 대로 감염을 제거해야 합니다.
• 검출 가능한 뇌척수액 악성 세포, 뇌 전이 또는 CNS 림프종 병력이 있는 개인
• 발작 장애, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 CNS 침범을 동반한 자가면역 질환과 같은 CNS 장애의 병력 또는 존재
• 심장 심방 또는 심장 심실 림프종 침범이 있는 개인
• 등록 12개월 이내에 심근 경색, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입술, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력
• 종양 덩어리 영향(예: 혈관 압박, 장 폐쇄 또는 경벽 위 침범)으로 인해 긴급 치료가 필요한 경우
• 원발성 면역결핍
• 자가면역 질환(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신성 루푸스)의 병력으로 인해 말단 장기 손상이 발생했거나 지난 2년 이내에 전신 면역억제제/전신 질환 조절제가 필요합니다. 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 환자와 안정적인 인슐린 요법으로 조절되는 제1형 당뇨병 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다.
• 등록 6개월 이내에 증상이 있는 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력
• 연구 치료제의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 모든 의학적 상태
• 계획된 등록 6주 이내의 자가 줄기 세포 이식
• 이전 동종이계 줄기 세포 이식(SCT)을 포함한 이전 장기 이식
• 등록 전 2주 이내에 세포감소 요법 및 방사선 요법, 면역요법 또는 사이토카인 요법(에리스로포이에틴 제외)을 포함한 표준 또는 실험적 항암 요법의 사용 PD-L1 억제제, PD-1 억제제, 항-CTLA4, 항-CD137(4-1BB), 항-OX40 또는 기타 면역 체크포인트 차단 또는 활성제 요법
• 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴 또는 스크리닝 시 흉부 CT 스캔당 활동성 폐렴의 증거의 병력. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
• 조사자의 판단에 따라, 피험자는 후속 방문을 포함하여 모든 프로토콜이 요구하는 연구 방문 또는 절차를 완료하거나 참여를 위한 연구 요구 사항을 준수할 가능성이 없습니다.

참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.