Axicabtagene Ciloleucelin turvallisuus ja teho yhdessä utomilumabin kanssa aikuisilla, joilla on tulenkestävä suuri B-soluinen lymfooma (ZUMA-11)
keskiviikko 26. kesäkuuta 2024 päivittänyt: Kite, A Gilead Company
Vaiheen 1/2 monikeskustutkimus, jossa arvioitiin aksikabtageeniciloleucelin turvallisuutta ja tehoa yhdessä utomilumabin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen suuri B-soluinen lymfooma
Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat:
Vaihe 1: Arvioidaan aksikabtageenisiloleucelin turvallisuutta yhdessä utomilumabin kanssa ja määritetään sopivin annos ja utomilumabin ajoitus siirrettäväksi vaiheeseen 2
Vaihe 2: Arvioidaan aksikabtageenisiloleucelin ja utomilumumabin tehoa potilailla, joilla on refraktiivinen suuri B-solulymfooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen oli tarkoitus olla vaihe 1/2, mutta suunniteltu vaiheen 2 osa on peruttu.
Tutkimuksen jälkeen osallistujat, jotka saivat aksikabtageenisiloleucelin ja utomilumabin infuusion, suorittavat loput 15 vuoden seuranta-arvioinnista erillisessä pitkän aikavälin seurantatutkimuksessa, KT-US-982-5968.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
- UCLA Hematology/ Oncology
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
Histologisesti todistettu suurten B-solujen lymfooma, mukaan lukien seuraavat tyypit:
- Diffuusi suurten B-solujen lymfooma (DLBCL), jota ei ole erikseen määritelty (ABC/GCB)
- Korkealaatuinen B-solulymfooma (HGBCL) MYC:n ja BCL2:n ja/tai BCL6:n uudelleenjärjestelyn kanssa tai ilman
- Follikulaarisesta lymfoomasta johtuva DLBCL
- T-solu/histiosyyttirikas suuri B-solulymfooma
- DLBCL liittyy krooniseen tulehdukseen
- Ensisijainen ihon DLBCL, jalkatyyppi
- Epstein-Barr-virus (EBV) + DLBCL
Uusiutunut tai kemoterapiaresistentti sairaus, joka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:
Ei vastetta ensilinjan hoitoon (primaarinen refraktorinen sairaus); potilaat, jotka eivät siedä ensilinjan systeemistä kemoterapiaa, suljetaan pois
- Progressiivinen sairaus (PD) paras vaste ensilinjan hoitoon
- Stabiili sairaus (SD) on paras vaste vähintään 4 ensilinjan hoitojakson jälkeen (esim. 4 R-CHOP-sykliä) ja SD-kesto ei ylitä 6 kuukautta viimeisestä hoitoannoksesta
Ei vastetta toiselle tai suuremmalle hoitolinjalle
- PD on paras vaste viimeisimpään hoito-ohjelmaan
- SD paras vaste vähintään 2 viimeisen hoitolinjan syklin jälkeen, kun SD-kesto on enintään 6 kuukautta viimeisestä hoitoannoksesta TAI
Refractory post-autologous kantasolusiirto (ASCT)
- Taudin eteneminen tai uusiutuminen. 12 kuukautta ASCT:n jälkeen (täytyy olla biopsian todettu uusiutuminen uusiutuneella osallistujalla)
- jos pelastushoitoa annetaan ASCT:n jälkeen, osallistujalla ei täytynyt olla vastetta tai uusiutunut viimeisen hoitolinjan jälkeen
Relapsoitunut tai refraktaarinen LBCL, mukaan lukien DLBCL, TFL ja HGBCL, kahden tai useamman systeemisen hoitojakson jälkeen, joka on määritelty tällä hetkellä hyväksytyllä indikaatiolla ja joka vastaa sitä:
- Uusiutunut sairaus kahden tai useamman systeemisen hoitojakson jälkeen
- Paras vaste, joka on pienempi kuin CR toiselle tai suuremmalle systeemisen hoidon linjalle
- Vähintään yksi mitattava leesio Luganon luokituksen mukaan (Cheson et al, 2014). Aiemmin säteilytettyjä vaurioita pidetään mitattavissa vain, jos eteneminen on dokumentoitu sädehoidon päättymisen jälkeen.
Osallistujan on oltava saanut riittävää aiempaa hoitoa, mukaan lukien vähintään:
- Monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine, ellei tutkija päätä, että kasvain on CD20-negatiivinen, ja
- Antrasykliiniä sisältävä kemoterapia-ohjelma
- Ei radiografisia todisteita, lymfooman epäilyä ja/tai keskushermoston vaikutusta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/μL
- Verihiutalemäärä ≥ 75 000/μl
- Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 100/μL
Riittävä munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta määritellään seuraavasti:
- Kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft Gaultin arvioiden mukaan) ≥ 60 ml/min
- Seerumin alaniiniaminotransferaasi/aspartaattiaminotransferaasi (ALT/AST) ≤ 2,5 normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl, paitsi henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä.
- Sydämen ejektiofraktio ≥ 50 % eikä näyttöä perikardiaalista effuusiota 180 päivän kuluessa edellyttäen, että koehenkilö ei ole saanut antrasykliinipohjaista hoitoa tai kokenut sydäntapahtumaa tai muutosta suorituskyvyssä
- Ei kliinisesti merkittävää pleuraeffuusiota
- Perustason happisaturaatio > 92 % huoneilmasta
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Histologisesti todistettu primaarinen mediastinaalinen B-solulymfooma (PMBCL)
- Kroonisen lymfosyyttisen lymfooman (CLL) Richterin transformaation historia
- Aikaisempi kimeerinen antigeenireseptorihoito tai muu geneettisesti muunneltu T-soluhoito
- Vaikea, välitön yliherkkyysreaktio, joka johtuu aminoglykosideista
- Aiempi HIV-infektio tai akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio. Henkilöiden, joilla on ollut hepatiittitartunta, on täytynyt poistaa infektionsa standardin serologisen ja geneettisen testauksen mukaisesti nykyisten Infectious Diseases Society of America (IDSA) -ohjeiden tai sovellettavien maaohjeiden mukaisesti.
- Henkilöt, joilla on havaittavissa olevia aivo-selkäydinnesteen pahanlaatuisia soluja, aivoetastaasseja tai joilla on aiemmin ollut keskushermoston lymfooma
- Aiempi keskushermoston häiriö tai esiintyminen, kuten kohtaushäiriö, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivotauti tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto
- Henkilöt, joilla on sydämen eteislymfooma tai sydämen kammiolymfooma
- Aiemmin sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Kiireellisen hoidon tarve kasvaimen massavaikutusten vuoksi (esim. verisuonten kompressio, suolen tukkeuma tai transmuraalinen mahalaukun vaikutus
- Primaarinen immuunipuutos
- Aiempi autoimmuunisairaus (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus), joka on johtanut elinvaurioon tai vaatinut systeemistä immunosuppressiota/systeemistä sairautta modifioivia aineita viimeisen kahden vuoden aikana. Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta, jotka saavat vakaan annoksen kilpirauhaskorvaushormonia, ja potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, saavat stabiilia insuliinihoitoa, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.
- Oireellinen syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Mikä tahansa sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimushoidon turvallisuuden tai tehokkuuden arviointia
- Autologinen kantasolusiirto 6 viikon sisällä suunnitellusta ilmoittautumisesta
- Aiempi elinsiirto, mukaan lukien aiempi allogeeninen kantasolusiirto (SCT)
- Minkä tahansa tavanomaisen tai kokeellisen syövän vastaisen hoidon käyttö 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien sytoreduktiivinen hoito ja sädehoito, immunoterapia tai sytokiinihoito (paitsi erytropoietiini) Aiempi hoito PD-L1-estäjillä, PD-1-estäjillä, anti-CTLA4- anti-CD137 (4-1BB), anti-OX40 tai muu immuunitarkastuspisteen salpaus tai aktivaattorihoito
- Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoitunut keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttö aktiivisesta keuhkotulehduksesta keuhkojen CT-skannausta kohti seulonnassa. Aiempi säteilykeuhkotulehdus säteilykentällä (fibroosi) on sallittu
- Tutkijan arvion mukaan tutkittava ei todennäköisesti suorita kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä, mukaan lukien seurantakäynnit, tai täytä osallistumisen tutkimusvaatimuksia.
Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1: Kohortti 1: Axicabtagene Ciloleucel + Utomilumabi 10 mg
Osallistujat saavat syklofosfamidia 500 mg/m^2/vrk suonensisäisesti (IV) ja fludarabiinia 30 mg/m^2/vrk IV hoitavaa kemoterapiaa 3 päivän ajan, minkä jälkeen aksikabtageenisiloleucelia annetaan yhtenä IV-infuusiona tavoiteannoksena 2 x 10 ^6 erilaistumisklusterin (CD) 19 kimeerisen antigeenin reseptorin (CAR) transdusoi autologisia T-soluja/kg päivänä 0. Osallistujille, jotka painavat ≥ 100 kg, suurin tasainen annos aksikabtageenisiloleucelia 2 x 10^8 anti-CD19:ää CAR T-soluja annetaan.
Osallistujat saavat myös utomilumabia 10 mg 1. päivänä, laskimonsisäisenä infuusiona, kerran 4 viikossa (Q4W) 6 kuukauden ajan tai taudin etenemiseen asti sen mukaan, kumpi tuli ensin.
|
Annostelu pakkausselosteen mukaan
Annostelu pakkausselosteen mukaan
Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) transdusoimien autologisten T-solujen yksi infuusio suonensisäisesti
Muut nimet:
Annetaan IV-infuusiona
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1: Kohortti 2: Axicabtagene Ciloleucel + Utomilumabi 30 mg
Osallistujat saavat syklofosfamidia 500 mg/m^2/vrk IV ja fludarabiinia 30 mg/m^2/vrk IV hoitavaa kemoterapiaa 3 päivän ajan, minkä jälkeen aksikabtageenisiloleucelia annetaan yhtenä IV-infuusiona tavoiteannoksena 2 x 10^6 anti- -CD19 CAR-transdusoineet autologiset T-solut/kg päivänä 0. Osallistujille, jotka painavat ≥ 100 kg, annetaan suurin tasainen annos aksikabtageenisiloleucelia 2 x 10^8 anti-CD19 CAR T-solua.
Osallistujat saavat myös utomilumabia 30 mg 1. päivänä, IV-infuusiona, Q4W 6 kuukauden ajan tai taudin etenemiseen saakka sen mukaan, kumpi tulee ensin.
|
Annostelu pakkausselosteen mukaan
Annostelu pakkausselosteen mukaan
Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) transdusoimien autologisten T-solujen yksi infuusio suonensisäisesti
Muut nimet:
Annetaan IV-infuusiona
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1: Kohortti 3: Aksikabtageeniciloleucel + Utomilumabi 100 mg
Osallistujat saavat syklofosfamidia 500 mg/m^2/vrk IV ja fludarabiinia 30 mg/m^2/vrk IV hoitavaa kemoterapiaa 3 päivän ajan, minkä jälkeen aksikabtageenisiloleucelia annetaan yhtenä IV-infuusiona tavoiteannoksena 2 x 10^6 anti- -CD19 CAR-transdusoineet autologiset T-solut/kg päivänä 0. Osallistujille, jotka painavat ≥ 100 kg, annetaan suurin tasainen annos aksikabtageenisiloleucelia 2 x 10^8 anti-CD19 CAR T-solua.
Osallistujat saavat myös utomilumabia 100 mg 1. päivänä, IV-infuusiona, Q4W 6 kuukauden ajan tai taudin etenemiseen saakka sen mukaan, kumpi tuli ensin.
|
Annostelu pakkausselosteen mukaan
Annostelu pakkausselosteen mukaan
Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) transdusoimien autologisten T-solujen yksi infuusio suonensisäisesti
Muut nimet:
Annetaan IV-infuusiona
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1: Kohortti 4: Axicabtagene Ciloleucel + Utomilumabi 200 mg
Osallistujat saavat syklofosfamidia 500 mg/m^2/vrk IV ja fludarabiinia 30 mg/m^2/vrk IV hoitavaa kemoterapiaa 3 päivän ajan, minkä jälkeen aksikabtageenisiloleucelia annetaan yhtenä IV-infuusiona tavoiteannoksena 2 x 10^6 anti- -CD19 CAR-transdusoineet autologiset T-solut/kg päivänä 0. Osallistujille, jotka painavat ≥ 100 kg, annetaan suurin tasainen annos aksikabtageenisiloleucelia 2 x 10^8 anti-CD19 CAR T-solua.
Osallistujat saavat myös utomilumabia 200 mg ensimmäisenä päivänä, IV-infuusio, Q4W 6 kuukauden ajan tai taudin etenemiseen saakka, sen mukaan, kumpi tuli ensin.
|
Annostelu pakkausselosteen mukaan
Annostelu pakkausselosteen mukaan
Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) transdusoimien autologisten T-solujen yksi infuusio suonensisäisesti
Muut nimet:
Annetaan IV-infuusiona
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1: Kohortti 5: Axicabtagene Ciloleucel + Utomilumabi 400 mg
Osallistujat saavat syklofosfamidia 500 mg/m^2/vrk IV ja fludarabiinia 30 mg/m^2/vrk IV hoitavaa kemoterapiaa 3 päivän ajan, minkä jälkeen aksikabtageenisiloleucelia annetaan yhtenä IV-infuusiona tavoiteannoksena 2 x 10^6 anti- -CD19 CAR-transdusoineet autologiset T-solut/kg päivänä 0. Osallistujille, jotka painavat ≥ 100 kg, annetaan suurin tasainen annos aksikabtageenisiloleucelia 2 x 10^8 anti-CD19 CAR T-solua. Osallistujat saavat myös utomilumabia 400 mg 1. päivänä, IV-infuusio, Q4W 6 kuukauden ajan tai taudin etenemiseen saakka, sen mukaan, kumpi tulee ensin. Koska tutkimus kuitenkin lopetettiin ennenaikaisesti, ketään osallistujaa ei otettu tutkimuksen kohorttiin 5. |
Annostelu pakkausselosteen mukaan
Annostelu pakkausselosteen mukaan
Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) transdusoimien autologisten T-solujen yksi infuusio suonensisäisesti
Muut nimet:
Annetaan IV-infuusiona
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2: Axicabtagene Ciloleucel + Utomilumab
Osallistujat saavat syklofosfamidia 500 mg/m^2/vrk IV ja fludarabiinia 30 mg/m^2/vrk IV hoitavaa kemoterapiaa 3 päivän ajan, minkä jälkeen aksikabtageenisiloleucelia ja utomilumumabia valitaan annoksen ja aikataulun mukaisesti siirtyäkseen vaiheen 1 annoksesta. sisäisen turvallisuusarviointiryhmän suosituksen mukaisesti. Koska tutkimus kuitenkin lopetettiin ennenaikaisesti, ketään osallistujaa ei otettu tutkimuksen vaiheeseen 2. |
Annostelu pakkausselosteen mukaan
Annostelu pakkausselosteen mukaan
Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) transdusoimien autologisten T-solujen yksi infuusio suonensisäisesti
Muut nimet:
Annetaan IV-infuusiona
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat haittavaikutuksia, jotka on määritelty annosta rajoittaviksi myrkyllisiksi vaikutuksiksi (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
DLT:t ovat tutkimuslääkkeisiin liittyviä tapahtumia, jotka alkavat ensimmäisten 28 päivän kuluessa aksikabtageenisiloleucelin tai utomilumabin infuusion jälkeen:
|
Jopa 28 päivää
|
|
Vaihe 2: Täydellisen vasteen (CR) määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
CR Rate: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on CR [täydellinen metabolinen vaste (CMR); täydellinen radiologinen vaste (CRR)].
CMR: positroniemissiotomografia (PET) 5-pisteen asteikolla (5-PS) pisteet 1 (ei ottoa taustan yläpuolella), 2 (otto ≤ välikarsina), 3 (otto > välikarsina mutta ≤ maksa) jäännösmassan kanssa tai ilman ; ei uusia vaurioita; eikä näyttöä fluorodeoksiglukoosin (FDG) innokkaasta luuytimen taudista (BM).
CRR: kohdesolmut/solmupistemassat regressoituivat ≤ 1,5 cm:iin leesion pisimmässä poikkihalkaisijassa (LDi); ei ekstralymfaattisia sairauskohtia; poissa oleva ei-mitattu leesio (NML); elinten laajentuminen normalisoituu; ei uusia sivustoja; ja luuydin normaali morfologian mukaan.
|
Jopa 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1 ja vaihe 2: Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Axicabtagene ciloleucelin ensimmäisestä infuusiopäivästä CR:n tai PR:n ensimmäiseen esiintymiseen (enimmäiskesto: 42,6 kuukautta)
|
ORR: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on CR [CMR;CRR] tai PR [osittainen metabolinen vaste (PMR); osittainen radiologinen vaste (PRR)].CMR: PET 5PS -pisteet 1 (ei ottoa taustan yläpuolella, 2 (otto ≤ välikarsina), 3 (kertymä>välikarsina mutta ≤ maksa) jäännösmassalla tai ilman sitä; ei uusia leesioita; ei näyttöä FDG-avidin taudista keuhkokuumeessa.
CRR: kohdesolmujen/solmujen massat regressoituivat ≤1,5 cm:iin LDi:ssä; ei ekstralymfaattisia sairauskohtia; puuttuvat NML:t;elimen laajentuminen palautuu normaaliksi; ei uusia sivustoja; luuytimen morfologia normaali.
PMR: pisteet 4 (otto kohtalaisesti > maksa), 5 (sisäänotto huomattavasti > maksa, uudet leesiot) ja vähentynyt sisäänotto verrattuna lähtötilanteeseen ja jäännösmassaan; ei uusia vaurioita; reagoiva sairaus välivaiheessa/jäännössairaus hoidon lopussa (EOT).PRR: ≥ 50 %:n lasku kohtisuorien halkaisijoiden (SPD) tulon summassa enintään 6 mitattavissa olevasta kohdesolmukkeesta ja solmukohdan ulkopuolisesta paikasta; puuttuu/normaali, regressoitunut , mutta ei NML-arvojen nousua; perna taantunut pituudeltaan > 50 % normaalia pidemmälle; ei uusia sivustoja.
|
Axicabtagene ciloleucelin ensimmäisestä infuusiopäivästä CR:n tai PR:n ensimmäiseen esiintymiseen (enimmäiskesto: 42,6 kuukautta)
|
|
Vaihe 1 ja vaihe 2: vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä CR:n tai PR:n dokumentoinnista ensimmäiseen PD:n esiintymiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä tai viimeiseen tutkimuksessa tiedettyyn elossa olevaan päivämäärään (enimmäiskesto: 42,6 kuukautta)
|
DOR on aika ensimmäisestä objektiivisesta vasteesta (OR) taudin etenemiseen (PD) / kuolemaan mistä tahansa syystä / viimeiseen päivään, jonka tiedetään olevan elossa tutkimuksessa.
PD: pisteet 4 (sisäänotto kohtalaisesti>maksa)/5 (sisäänotto huomattavasti>maksa ja/tai uudet vauriot) sisäänoton intensiteetin lisääntyessä lähtötasosta; uudet fluorodeoksiglukoosin (FDG) innokkaat pesäkkeet, jotka ovat yhdenmukaisia lymfooman kanssa väli-/EOT-arvioinnissa; uudet FDG-innokkaat pesäkkeet, jotka ovat yhdenmukaisia lymfooman kuin muun etiologian kanssa; uudet/toistuvat FDG-avid-pesäkkeet luuytimessä; yksittäisen solmun/leesion on oltava epänormaali ja: LDi > 1,5 cm, kasvu ≥50 % LDi:n ja kohtisuoran halkaisijan (PPD) matalista tulosta, LDi:n / lyhimmän akselin nousu kohtisuorassa LDi:n alimmasta arvosta, pernan pituuden tulee kasvaa > 50 % sen aikaisemman nousun määrästä perustason yli.
Jos splenomegaliaa ei ole aikaisempaa, kasvun on oltava ≥2 cm lähtötasosta; uusi/toistuva splenomegalia; olemassa olevien NML:ien uusi tai selvä eteneminen; uusi vaurio; uusi/toistuva luuytimen vaikutus.
TAI määritellään tulosmittauksessa 3.
|
Ensimmäisestä CR:n tai PR:n dokumentoinnista ensimmäiseen PD:n esiintymiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä tai viimeiseen tutkimuksessa tiedettyyn elossa olevaan päivämäärään (enimmäiskesto: 42,6 kuukautta)
|
|
Vaihe 1 ja vaihe 2: Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä aksikabtageenisiloleucelin infuusiopäivästä PD:n tai kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä tai viimeiseen tutkimuksessa elossa tiedettyyn päivämäärään (enimmäiskesto: 43,5 kuukautta)
|
PFS määritellään ajalle aksikabtageenin siloleucelin infuusiopäivästä PD:n Lugano-luokittelun tai kuoleman mistä tahansa syystä tai viimeiseen tutkimuksessa elossa olevan päivämäärään saakka.
PD määritellään tulosmittauksessa 4.
|
Ensimmäisestä aksikabtageenisiloleucelin infuusiopäivästä PD:n tai kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä tai viimeiseen tutkimuksessa elossa tiedettyyn päivämäärään (enimmäiskesto: 43,5 kuukautta)
|
|
Vaihe 1 ja vaihe 2: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Aksikabtageenisiloleucelin ensimmäisestä infuusiopäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai viimeiseen tutkimuksessa elossa tiedettyyn päivämäärään (enimmäiskesto: 43,5 kuukautta)
|
OS määriteltiin ajaksi aksikabtageenin siloleucelin infuusiosta kuolinpäivään mistä tahansa syystä tai viimeiseen päivään, jonka tiedettiin elävänä tutkimuksessa.
|
Aksikabtageenisiloleucelin ensimmäisestä infuusiopäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai viimeiseen tutkimuksessa elossa tiedettyyn päivämäärään (enimmäiskesto: 43,5 kuukautta)
|
|
Vaihe 1 ja vaihe 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokevat hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (enimmäiskesto: 23,0 kuukautta)
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujan kohdalla, jolla ei välttämättä ollut syy-yhteyttä hoitoon.
TEAE määriteltiin jo olemassa olevan sairauden pahenemiseksi, joka ilmeni aksikabtageenisiloleucel-infuusion aikana tai sen jälkeen, tai mikä tahansa haittavaikutus, joka alkoi aksikabtageenisiloleucel-infuusion aikana tai sen jälkeen.
|
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (enimmäiskesto: 23,0 kuukautta)
|
|
Vaihe 1 ja vaihe 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokevat laboratoriotoksisuuden asteen, siirtyy asteeseen 3 tai korkeampaan parametriarvon kasvamisen seurauksena
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (enimmäiskesto: 23,0 kuukautta)
|
Arviointiluokat määritettiin Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiolla 5.0.
Aste 1: lievä, aste 2: kohtalainen, aste 3: vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, aste 4: hengenvaarallinen.
|
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (enimmäiskesto: 23,0 kuukautta)
|
|
Vaihe 1 ja vaihe 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokevat laboratoriotoksisuutta, siirtyy asteeseen 3 tai korkeampaan parametriarvon alenemisen seurauksena
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (enimmäiskesto: 23,0 kuukautta)
|
Arviointiluokat määritettiin Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiolla 5.0.
Aste 1: lievä, aste 2: kohtalainen, aste 3: vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, aste 4: hengenvaarallinen.
|
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (enimmäiskesto: 23,0 kuukautta)
|
|
Vaihe 1 ja vaihe 2: Farmakokinetiikka: Aksikabtageenin siloleucelin huipputasot veressä
Aikaikkuna: Päivä 1 (Pre-utomilumabi (UTO) annos 1), päivä 3 (post-uTO-annos 1), päivä 7, päivä 10, viikko 2, viikko 3, viikko 4 (ennen ja post-uTO-annos 2), viikko 8 ( Annos ennen UTO:ta ja sen jälkeinen 3), viikko 12 (annos ennen UTO:ta 4), viikko 16 (annos ennen UTO:ta 5), viikko 20 (annos ennen UTO:ta 6), viikko 24
|
Huippu määriteltiin CAR T-solujen enimmäismääräksi veressä mitattuna infuusion jälkeen.
|
Päivä 1 (Pre-utomilumabi (UTO) annos 1), päivä 3 (post-uTO-annos 1), päivä 7, päivä 10, viikko 2, viikko 3, viikko 4 (ennen ja post-uTO-annos 2), viikko 8 ( Annos ennen UTO:ta ja sen jälkeinen 3), viikko 12 (annos ennen UTO:ta 4), viikko 16 (annos ennen UTO:ta 5), viikko 20 (annos ennen UTO:ta 6), viikko 24
|
|
Vaihe 1 ja vaihe 2: Farmakodynamiikka: seerumin sytokiinien huipputasot
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 0, päivä 7, viikko 2, viikko 4 (annos 2 ennen ja jälkeen UTO:n)
|
Huippu määritellään sytokiinin enimmäistasoksi perustan jälkeisessä veressä.
|
Lähtötilanne, päivä 0, päivä 7, viikko 2, viikko 4 (annos 2 ennen ja jälkeen UTO:n)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 20. marraskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 7. toukokuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 15. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 10. lokakuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. lokakuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 12. lokakuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 28. kesäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. kesäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
- Axicabtagene ciloleucel
Muut tutkimustunnusnumerot
- KTE-C19-111
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät ulkopuoliset tutkijat voivat pyytää IPD:tä tähän tutkimukseen tutkimuksen päätyttyä.
Saat lisätietoja vierailemalla verkkosivustollamme osoitteessa https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/
IPD-jaon aikakehys
18 kuukautta opintojen päättymisen jälkeen
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Suojattu ulkoinen ympäristö käyttäjätunnuksella, salasanalla ja RSA-koodilla.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Relapsoitunut/refraktorinen suuren B-solun lymfooma
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Ei vielä rekrytointiaRelapsed/Refractory Pediatric B-ALL
-
Ascentage Pharma Group Inc.Ei vielä rekrytointiaRelapsoituneet/refraktoriset hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet | Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Leukemia (CLL/SLL | Relapsed/Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL; Including Richter Transformation) | Relapsi- tai refraktori-mantelisolulymfooma... ja muut ehdotKiina, Yhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidi
-
Fondazione MichelangeloHoffmann-La RocheAktiivinen, ei rekrytointiInvasiivinen rintasyöpäEspanja, Italia, Saksa, Itävalta