Безопасность и эффективность аксикабтагена цилолеуцела в комбинации с утомилумабом у взрослых с рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (ZUMA-11)

Ключевые критерии включения:

• Гистологически доказанная крупноклеточная В-клеточная лимфома, включая следующие типы:

  • Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL), не уточненная иначе (ABC/GCB)
  • B-клеточная лимфома высокой степени злокачественности (HGBCL) с или без реаранжировки MYC и BCL2 и/или BCL6
  • ДВККЛ, возникающая из-за фолликулярной лимфомы
  • Крупно-В-клеточная лимфома, богатая Т-клетками/гистиоцитами
  • ДВККЛ, связанный с хроническим воспалением
  • Первичная кожная ДВККЛ, ножной тип
  • Вирус Эпштейна-Барр (EBV) + DLBCL

• Рецидивирующее или резистентное к химиотерапии заболевание, определяемое как одно или несколько из следующих:

  • Отсутствие ответа на терапию первой линии (первичное рефрактерное заболевание); исключаются субъекты с непереносимостью системной химиотерапии первой линии

    • Прогрессирующее заболевание (PD) как лучший ответ на терапию первой линии
    • Стабильное заболевание (SD) как наилучший ответ после не менее 4 циклов терапии первой линии (например, 4 цикла R-CHOP) с продолжительностью SD не более 6 месяцев с момента последней дозы терапии

  • Отсутствие ответа на вторую или более высокие линии терапии

    • ПД как лучший ответ на самый последний режим терапии
    • SD как лучший ответ после как минимум 2 циклов последней линии терапии с продолжительностью SD не более 6 месяцев после последней дозы терапии ИЛИ

  • Рефрактерная постаутологическая трансплантация стволовых клеток (ASCT)

    • Прогрессирование заболевания или рецидив. Через 12 месяцев после ASCT (должен быть подтвержденный биопсией рецидив у участника с рецидивом)
    • если спасательная терапия назначается после ТГСК, у участника не должно быть ответа или рецидив после последней линии терапии.

  • Рецидивирующая или рефрактерная LBCL, включая DLBCL, TFL и HGBCL после 2 или более линий системной терапии, которая определяется и соответствует утвержденным в настоящее время показаниям:

    • Рецидив заболевания после 2 и более линий системной терапии
    • Наилучший ответ, который меньше, чем CR, на вторую или более высокую линию системной терапии
• По крайней мере 1 измеримое поражение в соответствии с классификацией Лугано (Cheson et al, 2014). Поражения, которые ранее подвергались облучению, будут считаться измеримыми только в том случае, если после завершения лучевой терапии будет документально подтверждено их прогрессирование.

• Участник должен пройти адекватную предшествующую терапию, включая, как минимум:

  • Моноклональное антитело к CD20, если только исследователь не определил, что опухоль является CD20-негативной, и
  • Схема химиотерапии, содержащая антрациклин
• Отсутствие рентгенологических признаков, подозрения и/или вовлечения центральной нервной системы (ЦНС) в лимфому в анамнезе
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мкл
• Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл
• Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 100/мкл

• Адекватная функция почек, печени, легких и сердца определяется как:

  • Клиренс креатинина (по Кокрофту-Голту) ≥ 60 мл/мин.
  • Уровень аланинаминотрансферазы/аспартатаминотрансферазы в сыворотке (АЛТ/АСТ) ≤ 2,5 верхней границы нормы (ВГН)
  • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл, за исключением лиц с синдромом Жильбера.
  • Фракция сердечного выброса ≥ 50% и отсутствие признаков перикардиального выпота в течение 180 дней, при условии, что субъект не получал лечения на основе антрациклинов или не испытывал сердечного приступа или изменений в функциональном состоянии.
  • Отсутствие клинически значимого плеврального выпота
  • Базовое насыщение кислородом > 92 % на комнатном воздухе

Ключевые критерии исключения:

• Гистологически доказанная первичная медиастинальная В-клеточная лимфома (ПМВКЛ)
• История рихтеровской трансформации хронической лимфоцитарной лимфомы (ХЛЛ)
• Предшествующая терапия химерными антигенными рецепторами или другая терапия генетически модифицированными Т-клетками
• Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа, связанная с аминогликозидами в анамнезе.
• История ВИЧ-инфекции или острого или хронического активного гепатита В или С. Лица, перенесшие гепатит в анамнезе, должны избавиться от инфекции в соответствии со стандартными серологическими и генетическими тестами в соответствии с действующими рекомендациями Американского общества инфекционистов (IDSA) или применимыми национальными рекомендациями.
• Лица с обнаруживаемыми злокачественными клетками спинномозговой жидкости, метастазами в головной мозг или лимфомой ЦНС в анамнезе.
• История или наличие расстройства ЦНС, такого как судорожный синдром, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевание мозжечка или любое аутоиммунное заболевание с поражением ЦНС
• Лица с вовлечением сердечной предсердной или сердечной желудочковой лимфомы
• История инфаркта миокарда, сердечной ангиопластики или стентирования, нестабильной стенокардии или другого клинически значимого сердечного заболевания в течение 12 месяцев после включения
• Потребность в неотложной терапии из-за массовых эффектов опухоли (например, сдавление кровеносных сосудов, кишечная непроходимость или трансмуральное поражение желудка)
• Первичный иммунодефицит
• Аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная волчанка), приводящие к поражению органов-мишеней или требующие системной иммуносупрессии/модифицирующих системное заболевание препаратов в течение последних 2 лет. Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, и пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие стабильный режим инсулинотерапии, могут иметь право на участие в этом исследовании.
• Симптоматический тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в анамнезе в течение 6 месяцев после включения в исследование.
• Любое медицинское состояние, которое может помешать оценке безопасности или эффективности исследуемого лечения.
• Трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 6 недель после запланированного включения
• Предшествующая трансплантация органов, включая предшествующую трансплантацию аллогенных стволовых клеток (ТСК)
• Использование любой стандартной или экспериментальной противораковой терапии в течение 2 недель до регистрации, включая циторедуктивную терапию и лучевую терапию, иммунотерапию или цитокиновую терапию (за исключением эритропоэтина) Предшествующее лечение ингибитором PD-L1, ингибитором PD-1, анти-CTLA4, анти-CD137 (4-1BB), анти-OX40 или другие блокаторы иммунных контрольных точек или активаторная терапия
• История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), медикаментозного пневмонита, идиопатического пневмонита или признаков активного пневмонита по данным КТ грудной клетки при скрининге. Допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в поле облучения (фиброз)
• По мнению исследователя, маловероятно, что субъект завершит все визиты или процедуры исследования, предусмотренные протоколом, включая последующие визиты, или выполнит требования исследования для участия.

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.