Axicabtagene Ciloleucel 联合 Utomilumab 治疗成人难治性大 B 细胞淋巴瘤的安全性和有效性 (ZUMA-11)
2024年6月26日 更新者：Kite, A Gilead Company
一项评估 Axicabtagene Ciloleucel 联合 Utomilumab 在复发/难治性大 B 细胞淋巴瘤受试者中的安全性和有效性的 1/2 期多中心研究
本研究的主要目标是：
第 1 阶段：评估 axicabtagene ciloleucel 与 utomilumab 联合使用的安全性，并确定 utomilumab 的最合适剂量和时机，以进入第 2 阶段
第 2 阶段：评估 axicabtagene ciloleucel 和 utomilumab 在难治性大 B 细胞淋巴瘤参与者中的疗效
研究概览
详细说明
本研究原定为第 1/2 阶段，但计划的第 2 阶段部分已被取消。
研究结束后，接受 axicabtagene ciloleucel 和 utomilumab 输注的参与者将在另一项长期随访研究 KT-US-982-5968 中完成剩余的 15 年随访评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Palo Alto、California、美国、94305
- Stanford Cancer Institute
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Santa Monica、California、美国、90404
- UCLA Hematology/ Oncology
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
经组织学证实的大 B 细胞淋巴瘤包括以下类型：
- 未另行说明的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) (ABC/GCB)
- 伴或不伴 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBCL)
- 滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL
- 富含T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤
- 与慢性炎症相关的 DLBCL
- 原发性皮肤 DLBCL，腿型
- EB 病毒 (EBV) + DLBCL
复发或化疗难治性疾病，定义为以下一项或多项：
对一线治疗无反应（原发难治性疾病）；不耐受一线全身化疗的受试者被排除在外
- 进行性疾病 (PD) 作为对一线治疗的最佳反应
- 至少 4 个周期的一线治疗（例如 4 个周期的 R-CHOP）后疾病稳定 (SD) 为最佳反应，并且距离最后一次治疗的 SD 持续时间不超过 6 个月
对二线或更多线治疗无反应
- PD 是对最近治疗方案的最佳反应
- SD 为至少 2 个周期的最后一线治疗后的最佳反应，SD 持续时间不超过最后一次治疗剂量的 6 个月或
难治性自体干细胞移植后 (ASCT)
- 疾病进展或复发。 ASCT 后 12 个月（必须有活检证明复发参与者复发）
- 如果在 ASCT 后进行补救治疗，参与者必须对最后一次治疗没有反应或复发
复发或难治性 LBCL，包括 DLBCL、TFL 和 HGBCL，经过 2 线或更多线的全身治疗后，由当前批准的适应症定义并与之一致：
- 2 线或更多线全身治疗后疾病复发
- 小于 CR 的最佳反应为二线或更线全身治疗
- 根据卢加诺分类 (Cheson et al, 2014)，至少有 1 个可测量的病变。 仅当在完成放射治疗后记录了进展时，才认为先前已照射过的病变是可测量的。
参与者必须接受过充分的先前治疗，至少包括：
- 抗 CD20 单克隆抗体，除非研究者确定肿瘤为 CD20 阴性，并且
- 一种含蒽环类药物的化疗方案
- 没有淋巴瘤的放射学证据、怀疑和/或中枢神经系统 (CNS) 受累史
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/μL
- 血小板计数 ≥ 75,000/μL
- 淋巴细胞绝对计数≥100/μL
足够的肾、肝、肺和心脏功能定义为：
- 肌酐清除率（由 Cockcroft Gault 估计）≥ 60 mL/min
- 血清丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶 (ALT/AST) ≤ 2.5 正常上限 (ULN)
- 总胆红素≤ 1.5 mg/dL，吉尔伯特综合征患者除外。
- 心脏射血分数 ≥ 50% 并且在 180 天内没有心包积液的证据，前提是受试者没有接受基于蒽环类药物的治疗或经历过心脏事件或体能状态改变
- 无临床意义的胸腔积液
- 室内空气基线氧饱和度 > 92%
关键排除标准：
- 经组织学证实的原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL)
- 里氏转化慢性淋巴细胞淋巴瘤（CLL）的历史
- 先前的嵌合抗原受体疗法或其他转基因 T 细胞疗法
- 氨基糖甙类药物引起的严重速发型超敏反应史
- HIV感染史或急性或慢性活动性乙型或丙型肝炎感染史。 有肝炎感染史的个人必须根据当前美国传染病协会 (IDSA) 指南或适用的国家/地区指南通过标准血清学和基因检测确定其感染已清除
- 可检测到脑脊液恶性细胞、脑转移或中枢神经系统淋巴瘤病史的个体
- 中枢神经系统疾病的病史或存在，例如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病
- 患有心房或心室淋巴瘤的个体
- 入组后 12 个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛或其他有临床意义的心脏病史
- 由于肿瘤占位效应（例如，血管压迫、肠梗阻或透壁胃受累）而需要紧急治疗
- 原发性免疫缺陷
- 在过去 2 年内导致终末器官损伤或需要全身免疫抑制/全身疾病调节剂的自身免疫性疾病史（例如，克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性狼疮）。 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史且接受稳定剂量甲状腺替代激素治疗的患者和接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者可能符合本研究的条件
- 入组后 6 个月内有症状的深静脉血栓形成或肺栓塞病史
- 任何可能干扰研究治疗药物安全性或有效性评估的医疗状况
- 计划入组后 6 周内进行自体干细胞移植
- 先前的器官移植，包括先前的同种异体干细胞移植 (SCT)
- 入组前 2 周内使用过任何标准或实验性抗癌疗法，包括细胞减灭疗法和放射疗法、免疫疗法或细胞因子疗法（促红细胞生成素除外）抗 CD137 (4-1BB)、抗 OX40 或其他免疫检查点阻断剂或激活剂疗法
- 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎或筛选时胸部 CT 扫描显示活动性肺炎的证据。 允许有放射野放射性肺炎病史（纤维化）
- 根据研究者的判断，受试者不太可能完成所有协议要求的研究访问或程序，包括后续访问，或遵守参与研究的要求。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 期：第 1 组：Axicabtagene Ciloleucel + Utomilumab 10 mg
参与者将接受环磷酰胺 500 mg/m^2/天静脉注射 (IV) 和氟达拉滨 30 mg/m^2/天 IV 预处理化疗 3 天，然后以目标剂量 2 x 10 作为单次 IV 输注给予 axicabtagene ciloleucel第 0 天，^6 抗分化簇 (CD) 19 嵌合抗原受体 (CAR) 转导自体 T 细胞/kg。对于体重 ≥ 100 kg 的参与者，axicabtagene ciloleucel 的最大固定剂量为 2 x 10^8 抗 CD19将施用 CAR T 细胞。
参与者还将在第 1 天接受 utomilumab 10 mg，静脉输注，每 4 周 (Q4W) 一次，持续 6 个月或直至疾病进展，以先到者为准。
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根据包装说明书进行管理
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单次输注嵌合抗原受体 (CAR) 转导的自体 T 细胞静脉内给药
其他名称：
作为静脉输液给药
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实验性的：第 1 期：第 2 组：Axicabtagene Ciloleucel + Utomilumab 30 mg
参与者将接受环磷酰胺 500 mg/m^2/天 IV 和氟达拉滨 30 mg/m^2/天 IV 预处理化疗 3 天，然后以 2 x 10^6 抗肿瘤药物的目标剂量单次 IV 输注 axicabtagene ciloleucel -第0天CD19 CAR转导自体T细胞/kg。对于体重≥100kg的参与者，将施用最大固定剂量的axicabtagene ciloleucel 2 x 10^8抗CD19 CAR T细胞。
参与者还将在第 1 天、静脉输注、第 4 周接受 utomilumab 30 mg，持续 6 个月或直至疾病进展，以先到者为准。
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根据包装说明书进行管理
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单次输注嵌合抗原受体 (CAR) 转导的自体 T 细胞静脉内给药
其他名称：
作为静脉输液给药
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实验性的：第 1 期：第 3 组：Axicabtagene Ciloleucel + Utomilumab 100 mg
参与者将接受环磷酰胺 500 mg/m^2/天 IV 和氟达拉滨 30 mg/m^2/天 IV 预处理化疗 3 天，然后以 2 x 10^6 抗肿瘤药物的目标剂量单次 IV 输注 axicabtagene ciloleucel -第0天CD19 CAR转导自体T细胞/kg。对于体重≥100kg的参与者，将施用最大固定剂量的axicabtagene ciloleucel 2 x 10^8抗CD19 CAR T细胞。
参与者还将在第 1 天、静脉输注、第 4 周接受 utomilumab 100 mg，持续 6 个月或直至疾病进展，以先到者为准。
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根据包装说明书进行管理
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单次输注嵌合抗原受体 (CAR) 转导的自体 T 细胞静脉内给药
其他名称：
作为静脉输液给药
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实验性的：第 1 期：队列 4：Axicabtagene Ciloleucel + Utomilumab 200 mg
参与者将接受环磷酰胺 500 mg/m^2/天 IV 和氟达拉滨 30 mg/m^2/天 IV 预处理化疗 3 天，然后以 2 x 10^6 抗肿瘤药物的目标剂量单次 IV 输注 axicabtagene ciloleucel -第0天CD19 CAR转导自体T细胞/kg。对于体重≥100kg的参与者，将施用最大固定剂量的axicabtagene ciloleucel 2 x 10^8抗CD19 CAR T细胞。
参与者还将在第 1 天、静脉输注、第 4 周接受 utomilumab 200 mg，持续 6 个月或直至疾病进展，以先到者为准。
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单次输注嵌合抗原受体 (CAR) 转导的自体 T 细胞静脉内给药
其他名称：
作为静脉输液给药
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实验性的：第 1 期：第 5 组：Axicabtagene Ciloleucel + Utomilumab 400 mg
参与者将接受环磷酰胺 500 mg/m^2/天 IV 和氟达拉滨 30 mg/m^2/天 IV 预处理化疗 3 天，然后以 2 x 10^6 抗肿瘤药物的目标剂量单次 IV 输注 axicabtagene ciloleucel -第0天CD19 CAR转导自体T细胞/kg。对于体重≥100kg的参与者，将施用最大固定剂量的axicabtagene ciloleucel 2 x 10^8抗CD19 CAR T细胞。 参与者还将在第 1 天接受 utomilumab 400 mg，静脉输注，第四周，持续 6 个月或直至疾病进展，以先到者为准。 然而，由于该研究提前终止，因此没有参与者被纳入该研究的第 5 组。 |
根据包装说明书进行管理
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单次输注嵌合抗原受体 (CAR) 转导的自体 T 细胞静脉内给药
其他名称：
作为静脉输液给药
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实验性的：2期：Axicabtagene Ciloleucel + Utomilumab
参与者将接受环磷酰胺 500 mg/m^2/天 IV 和氟达拉滨 30 mg/m^2/天 IV 预处理化疗 3 天，然后根据选择从第一阶段部分推进的剂量和时间表接受 axicabtagene ciloleucel 和 utomilumab内部安全审查小组建议的研究。 然而，由于该研究提前终止，因此没有参与者参加该研究的第二阶段。 |
根据包装说明书进行管理
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单次输注嵌合抗原受体 (CAR) 转导的自体 T 细胞静脉内给药
其他名称：
作为静脉输液给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一阶段：经历被定义为剂量限制毒性 (DLT) 不良事件的参与者的百分比
大体时间：最长 28 天
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DLT 是在输注 axicabtagene ciloleucel 或 utomilumab 后 28 天内发生的研究药物相关事件：
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最长 28 天
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第 2 阶段：完全缓解 (CR) 率
大体时间：长达 1 年
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CR 率：CR 参与者的百分比[完全代谢反应 (CMR)；完全放射学反应（CRR）]。
CMR：正电子发射断层扫描 (PET) 5 分制 (5-PS) 评分为 1（背景以上无摄取）、2（摄取≤纵隔）、3（摄取 > 纵隔但≤肝脏），有/无残留肿块） ;无新病灶；并且没有证据表明骨髓（BM）中存在富含氟脱氧葡萄糖（FDG）的疾病。
CRR：目标淋巴结/淋巴结肿块的病灶最长横径 (LDi) 回退至 ≤ 1.5 cm；无淋巴外疾病部位；缺乏不可测量的病变（NML）；器官肿大恢复正常；没有新站点；骨髓形态正常。
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长达 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 阶段和第 2 阶段：客观缓解率 (ORR)
大体时间：从 axicabtagene ciloleucel 首次输注日期到首次出现 CR 或 PR（最长持续时间：42.6 个月）
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ORR：达到 CR [CMR；CRR] 或 PR [部分代谢反应 (PMR)；部分放射学缓解 (PRR)].CMR：PET 5PS 评分为 1（背景以上无摄取，2（摄取≤纵隔），3（摄取>纵隔但≤肝脏），有/无残留肿块；无新病灶；无证据BM 中 FDG 亲和性疾病的研究。
CRR：LDi 中目标节点/节点质量回归≤1.5 cm；无淋巴外疾病部位；缺乏 NML；器官肿大恢复正常；没有新站点；骨髓形态正常。
PMR：评分 4（中度摄取 > 肝脏）、5（显着摄取 > 肝脏、新病灶），与基线和残余质量相比摄取减少；无新病灶；治疗结束时（EOT）中期/残留疾病有反应。PRR：最多 6 个目标可测量节点和结外部位的垂直直径 (SPD) 乘积总和减少 ≥ 50%；缺失/正常，消退，但 NML 没有增加；脾脏长度退化超过正常值 50%；没有新站点。
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从 axicabtagene ciloleucel 首次输注日期到首次出现 CR 或 PR（最长持续时间：42.6 个月）
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第 1 阶段和第 2 阶段：响应持续时间 (DOR)
大体时间：从首次记录 CR 或 PR 直至首次出现 PD 或任何原因导致的死亡，或直至研究中已知存活的最后日期（最长持续时间：42.6 个月）
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DOR 是从首次客观缓解 (OR) 到疾病进展 (PD)/任何原因导致的死亡/截至研究中已知存活的最后日期的时间。
PD：评分4（中度摄取>肝脏）/5（显着摄取>肝脏和/或新病灶），摄取强度较基线增加；中期/EOT 评估时发现新的嗜氟脱氧葡萄糖 (FDG) 病灶与淋巴瘤一致；新的 FDG 嗜好病灶与淋巴瘤而非其他病因一致；骨髓中新的/复发的 FDG 狂热病灶；单个淋巴结/病变必须异常：LDi >1.5 cm，从 LDi 和垂直直径 (PPD) 最低点的叉积增加 ≥50%，LDi/垂直于 LDi 的最短轴从最低点增加，脾长度必须增加超过之前超出基线的增幅的 50%。
如果之前没有脾肿大，则增加距离基线必须≥2厘米；新发/复发性脾肿大；先前存在的 NML 出现新的或明显的进展；新病灶；新的/复发的骨髓受累。
OR 在结果测量 3 中定义。
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从首次记录 CR 或 PR 直至首次出现 PD 或任何原因导致的死亡，或直至研究中已知存活的最后日期（最长持续时间：42.6 个月）
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第 1 阶段和第 2 阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从 axicabtagene ciloleucel 首次输注日期到 PD 或任何原因死亡的日期或直至研究中已知存活的最后日期（最长持续时间：43.5 个月）
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PFS 定义为从 axicabtagene ciloleucel 输注日期到根据卢加诺分类的 PD 日期或任何原因死亡或截至研究中已知存活的最后日期的时间。
PD 在结果测量 4 中定义。
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从 axicabtagene ciloleucel 首次输注日期到 PD 或任何原因死亡的日期或直至研究中已知存活的最后日期（最长持续时间：43.5 个月）
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第 1 阶段和第 2 阶段：总体生存期 (OS)
大体时间：从 axicabtagene ciloleucel 首次输注日期到任何原因死亡日期或直至研究中已知存活的最后日期（最长持续时间：43.5 个月）
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OS 定义为从 axicabtagene ciloleucel 输注到任何原因死亡日期或截至研究中已知存活的最后日期的时间。
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从 axicabtagene ciloleucel 首次输注日期到任何原因死亡日期或直至研究中已知存活的最后日期（最长持续时间：43.5 个月）
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第 1 阶段和第 2 阶段：经历治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者的百分比
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天（最长持续时间：23.0 个月）
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AE是临床试验参与者中发生的任何不良医疗事件，不一定与治疗有因果关系。
TEAE 被定义为在 axicabtagene ciloleucel 输注时或之后发生的任何先前存在的医疗状况恶化，或在 axicabtagene ciloleucel 输注时或之后发生的任何 AE。
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从第一次给药到最后一次给药后 30 天（最长持续时间：23.0 个月）
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第 1 阶段和第 2 阶段：由于参数值增加而经历实验室毒性等级转变为 3 级或更高的参与者的百分比
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天（最长持续时间：23.0 个月）
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分级类别由不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版确定。
1级：轻度，2级：中度，3级：严重或有医学意义，4级：危及生命。
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从第一次给药到最后一次给药后 30 天（最长持续时间：23.0 个月）
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第 1 阶段和第 2 阶段：由于参数值降低而经历实验室毒性等级转变为 3 级或更高的参与者的百分比
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天（最长持续时间：23.0 个月）
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分级类别由不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版确定。
1级：轻度，2级：中度，3级：严重或有医学意义，4级：危及生命。
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从第一次给药到最后一次给药后 30 天（最长持续时间：23.0 个月）
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第 1 阶段和第 2 阶段：药代动力学：血液中 Axicabtagene Ciloleucel 的峰值水平
大体时间：第 1 天（UTO 剂量 1 前）、第 3 天（UTO 剂量 1 后）、第 7 天、第 10 天、第 2 周、第 3 周、第 4 周（UTO 剂量 2 前和后）、第 8 周（ UTO 剂量 3 前和后)、第 12 周（UTO 剂量 4 前）、第 16 周（UTO 剂量 5 前）、第 20 周（UTO 剂量 6 前）、第 24 周
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峰值定义为输注后测量的血液中 CAR T 细胞的最大数量。
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第 1 天（UTO 剂量 1 前）、第 3 天（UTO 剂量 1 后）、第 7 天、第 10 天、第 2 周、第 3 周、第 4 周（UTO 剂量 2 前和后）、第 8 周（ UTO 剂量 3 前和后)、第 12 周（UTO 剂量 4 前）、第 16 周（UTO 剂量 5 前）、第 20 周（UTO 剂量 6 前）、第 24 周
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第 1 阶段和第 2 阶段：药效学：血清中细胞因子的峰值水平
大体时间：基线、第 0 天、第 7 天、第 2 周、第 4 周（UTO 剂量 2 之前和之后）
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峰值定义为血液中细胞因子的最大基线后水平。
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基线、第 0 天、第 7 天、第 2 周、第 4 周（UTO 剂量 2 之前和之后）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年11月20日
初级完成 (实际的)
2021年5月7日
研究完成 (实际的)
2022年12月15日
研究注册日期
首次提交
2018年10月10日
首先提交符合 QC 标准的
2018年10月10日
首次发布 (实际的)
2018年10月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月26日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- KTE-C19-111
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的外部研究人员可以在研究完成后为本研究申请 IPD。
欲了解更多信息，请访问我们的网站 https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/
IPD 共享时间框架
学习完成后 18 个月
IPD 共享访问标准
具有用户名、密码和 RSA 代码的安全外部环境。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
环磷酰胺的临床试验
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.尚未招聘