Sikkerhed og effekt af Axicabtagene Ciloleucel i kombination med Utomilumab hos voksne med refraktært stort B-cellet lymfom (ZUMA-11)

Nøgleinklusionskriterier:

• Histologisk påvist storcellet B-celle lymfom, herunder følgende typer:

  • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) ikke andet specificeret (ABC/GCB)
  • Højgradig B-celle lymfom (HGBCL) med eller uden MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejring
  • DLBCL, der opstår fra follikulært lymfom
  • T-celle/histiocyt-rigt stort B-celle lymfom
  • DLBCL forbundet med kronisk inflammation
  • Primær kutan DLBCL, bentype
  • Epstein-Barr-virus (EBV) + DLBCL

• Tilbagefaldende eller kemoterapi-refraktær sygdom, defineret som en eller flere af følgende:

  • Intet respons på førstelinjebehandling (primær refraktær sygdom); forsøgspersoner, der er intolerante over for førstelinjes systemisk kemoterapi, er udelukket

    • Progressiv sygdom (PD) som bedste respons på førstelinjebehandling
    • Stabil sygdom (SD) som bedste respons efter mindst 4 cyklusser af førstelinjebehandling (f.eks. 4 cyklusser af R-CHOP) med SD-varighed ikke længere end 6 måneder fra sidste dosis af terapi

  • Intet svar på anden eller højere behandlingslinjer

    • PD som bedste respons på seneste behandlingsregime
    • SD som bedste respons efter mindst 2 cyklusser af sidste behandlingslinje med SD-varighed ikke længere end 6 måneder fra sidste dosis af behandling ELLER

  • Refraktær post-autolog stamcelletransplantation (ASCT)

    • sygdomsprogression eller tilbagefald. 12 måneder efter ASCT (skal have biopsi bevist gentagelse hos recidiverende deltager)
    • hvis salvage-terapi gives post-ASCT, skal deltageren ikke have haft noget respons på eller haft tilbagefald efter den sidste behandlingslinje

  • Tilbagefaldende eller refraktær LBCL inklusive DLBCL, TFL og HGBCL efter 2 eller flere linjer med systemisk terapi, der er defineret af og stemmer overens med den aktuelt godkendte indikation:

    • Tilbagefaldende sygdom efter 2 eller flere linjer med systemisk terapi
    • Bedste respons, der er mindre end en CR på anden eller højere linje af systemisk terapi
• Mindst 1 målbar læsion i henhold til Lugano-klassifikationen (Cheson et al, 2014). Læsioner, der tidligere er blevet bestrålet, vil kun blive betragtet som målbare, hvis progression er blevet dokumenteret efter afslutning af strålebehandling.

• Deltageren skal have modtaget tilstrækkelig forudgående terapi, herunder som minimum:

  • Anti-CD20 monoklonalt antistof, medmindre investigator fastslår, at tumor er CD20-negativ, og
  • Et antracyklinholdigt kemoterapiregime
• Ingen radiografisk bevis, mistanke og/eller historie om involvering af centralnervesystemet (CNS) af lymfom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/μL
• Blodpladeantal ≥ 75.000/μL
• Absolut lymfocyttal ≥ 100/μL

• Tilstrækkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion defineret som:

  • Kreatininclearance (som estimeret af Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min.
  • Serumalaninaminotransferase/aspartataminotransferase (ALT/AST) ≤ 2,5 øvre normalgrænse (ULN)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, undtagen hos personer med Gilberts syndrom.
  • Hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 % og ingen tegn på perikardiel effusion inden for 180 dage, forudsat at forsøgspersonen ikke modtog en antracyklin-baseret behandling eller oplevede en hjertehændelse eller ændring i præstationsstatus
  • Ingen klinisk signifikant pleural effusion
  • Baseline iltmætning > 92 % på rumluft

Nøgleekskluderingskriterier:

• Histologisk bevist primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL)
• Historie om Richters transformation af kronisk lymfocytisk lymfom (CLL)
• Forudgående kimærisk antigenreceptorterapi eller anden genetisk modificeret T-celleterapi
• Anamnese med alvorlig, øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion tilskrevet aminoglykosider
• Anamnese med HIV-infektion eller akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion. Personer med en historie med hepatitisinfektion skal have ryddet deres infektion som bestemt ved standard serologisk og genetisk testning i henhold til gældende retningslinjer for Infectious Diseases Society of America (IDSA) eller gældende landeretningslinjer
• Personer med påviselige cerebrospinalvæske maligne celler, hjernemetastaser eller en historie med CNS-lymfom
• Anamnese eller tilstedeværelse af CNS-lidelse, såsom krampeanfald, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering
• Personer med hjerteatriel eller hjerteventrikulær lymfom involvering
• Anamnese med myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder efter indskrivning
• Krav om akut behandling på grund af tumormasseeffekter (f.eks. blodkarkompression, tarmobstruktion eller transmural gastrisk involvering
• Primær immundefekt
• Anamnese med autoimmun sygdom (f.eks. Crohns, reumatoid arthritis, systemisk lupus), der resulterer i endeorganskade eller kræver systemisk immunsuppression/systemisk sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 2 år. Patienter med en anamnese med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon og patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være berettiget til denne undersøgelse
• Anamnese med symptomatisk dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder efter tilmelding
• Enhver medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil forstyrre vurderingen af ​​sikkerhed eller effektivitet af undersøgelsesbehandling
• Autolog stamcelletransplantation inden for 6 uger efter planlagt tilmelding
• Tidligere organtransplantation inklusive forudgående allogen stamcelletransplantation (SCT)
• Brug af enhver standard eller eksperimentel anti-cancerterapi inden for 2 uger før indskrivning, inklusive cytoreduktiv terapi og strålebehandling, immunterapi eller cytokinterapi (undtagen erythropoietin) Tidligere behandling med PD-L1-hæmmer, PD-1-hæmmer, anti-CTLA4, anti-CD137 (4-1BB), anti-OX40 eller anden immun checkpoint blokade eller aktivator terapi
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret pneumonitis, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv pneumonitis pr. CT-scanning af brystet ved screening. Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt
• Efter investigators vurdering er det usandsynligt, at forsøgspersonen gennemfører alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer, herunder opfølgende besøg, eller overholder undersøgelseskravene for deltagelse.

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.