Innocuité et efficacité d'Axicabtagene Ciloleucel en association avec l'utomilumab chez les adultes atteints de lymphome à grandes cellules B réfractaire (ZUMA-11)
26 juin 2024 mis à jour par: Kite, A Gilead Company
Une étude multicentrique de phase 1/2 évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'axicabtagène ciloleucel en association avec l'utomilumab chez des sujets atteints d'un lymphome à grandes cellules B récidivant/réfractaire
Les principaux objectifs de cette étude sont :
Phase 1 : Évaluer l'innocuité de l'axicabtagene ciloleucel en association avec l'utomilumab et identifier la dose et le moment les plus appropriés d'utomilumab à reporter en phase 2
Phase 2 : Évaluer l'efficacité de l'axicabtagène ciloleucel et de l'utomilumab chez les participants atteints d'un lymphome à grandes cellules B réfractaire
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude devait être une phase 1/2, mais la partie prévue de la phase 2 a été annulée.
Après l'étude, les participants qui ont reçu une perfusion d'axicabtagène ciloleucel et d'utomilumab effectueront le reste des évaluations de suivi sur 15 ans dans une étude de suivi à long terme distincte, KT-US-982-5968.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
15
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Palo Alto, California, États-Unis, 94305
- Stanford Cancer Institute
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Santa Monica, California, États-Unis, 90404
- UCLA Hematology/ Oncology
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
Lymphome à grandes cellules B prouvé histologiquement, y compris les types suivants :
- Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) non spécifié ailleurs (ABC/GCB)
- Lymphome B de haut grade (HGBCL) avec ou sans réarrangement MYC et BCL2 et/ou BCL6
- DLBCL résultant d'un lymphome folliculaire
- Lymphome à grandes cellules B riche en lymphocytes T/histiocytes
- DLBCL associé à une inflammation chronique
- DLBCL cutané primaire, type jambe
- Virus d'Epstein-Barr (EBV) + DLBCL
Maladie récidivante ou réfractaire à la chimiothérapie, définie comme un ou plusieurs des éléments suivants :
Aucune réponse au traitement de première intention (maladie primaire réfractaire) ; les sujets intolérants à la chimiothérapie systémique de première ligne sont exclus
- La maladie progressive (MP) comme meilleure réponse au traitement de première ligne
- Maladie stable (SD) comme meilleure réponse après au moins 4 cycles de traitement de première intention (par exemple, 4 cycles de R-CHOP) avec une durée de SD ne dépassant pas 6 mois à compter de la dernière dose de traitement
Aucune réponse aux deuxièmes lignes de traitement ou plus
- La MP comme meilleure réponse au schéma thérapeutique le plus récent
- SD comme meilleure réponse après au moins 2 cycles de dernière ligne de traitement avec une durée de SD ne dépassant pas 6 mois à compter de la dernière dose de traitement OU
Greffe de cellules souches post-autologue réfractaire (ASCT)
- Progression de la maladie ou rechute. 12 mois après l'ASCT (doit avoir une récidive prouvée par biopsie chez le participant en rechute)
- si le traitement de sauvetage est administré après l'ASCT, le participant ne doit avoir eu aucune réponse ou rechuté après la dernière ligne de traitement
LBCL récidivant ou réfractaire, y compris DLBCL, TFL et HGBCL après 2 ou plusieurs lignes de traitement systémique qui est défini par et s'aligne sur l'indication actuellement approuvée :
- Maladie récidivante après 2 lignes ou plus de traitement systémique
- Meilleure réponse inférieure à une RC à un traitement systémique de deuxième ligne ou plus
- Au moins 1 lésion mesurable selon la classification de Lugano (Cheson et al, 2014). Les lésions qui ont déjà été irradiées ne seront considérées comme mesurables que si la progression a été documentée après la fin de la radiothérapie.
Le participant doit avoir reçu un traitement préalable adéquat comprenant au minimum :
- Anticorps monoclonal anti-CD20 à moins que l'investigateur ne détermine que la tumeur est CD20-négative, et
- Un régime de chimiothérapie contenant de l'anthracycline
- Aucune preuve radiographique, suspicion et/ou antécédent d'atteinte du système nerveux central (SNC) de lymphome
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/μL
- Numération plaquettaire ≥ 75 000/μL
- Nombre absolu de lymphocytes ≥ 100/μL
Fonction rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque adéquate définie comme :
- Clairance de la créatinine (estimée par Cockcroft Gault) ≥ 60 mL/min
- Sérum alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase (ALT/AST) ≤ 2,5 limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL, sauf chez les personnes atteintes du syndrome de Gilbert.
- Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 % et aucun signe d'épanchement péricardique dans les 180 jours à condition que le sujet n'ait pas reçu de traitement à base d'anthracycline ou n'ait pas subi d'événement cardiaque ou de modification de l'état de performance
- Pas d'épanchement pleural cliniquement significatif
- Saturation en oxygène de base > 92 % sur l'air ambiant
Critères d'exclusion clés :
- Lymphome médiastinal primitif à cellules B (PMBCL) prouvé histologiquement
- Histoire de la transformation de Richter du lymphome lymphocytaire chronique (LLC)
- Traitement antérieur par récepteur antigénique chimérique ou autre traitement par lymphocytes T génétiquement modifiés
- Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère attribuée aux aminoglycosides
- Antécédents d'infection par le VIH ou d'hépatite B ou C active aiguë ou chronique. Les personnes ayant des antécédents d'hépatite doivent avoir éliminé leur infection, comme déterminé par des tests sérologiques et génétiques standard conformément aux directives actuelles de l'Infectious Diseases Society of America (IDSA) ou aux directives nationales applicables
- Personnes présentant des cellules malignes détectables du liquide céphalo-rachidien, des métastases cérébrales ou des antécédents de lymphome du SNC
- Antécédents ou présence de troubles du SNC, tels que troubles convulsifs, ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, démence, maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune avec atteinte du SNC
- Personnes atteintes d'un lymphome auriculaire cardiaque ou ventriculaire cardiaque
- Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angioplastie cardiaque ou de pose d'un stent, d'angor instable ou d'une autre maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois suivant l'inscription
- Nécessité d'un traitement urgent en raison d'effets de masse tumorale (p. ex., compression des vaisseaux sanguins, occlusion intestinale ou atteinte gastrique transmurale
- Immunodéficience primaire
- Antécédents de maladie auto-immune (p. ex., maladie de Crohn, polyarthrite rhumatoïde, lupus disséminé) entraînant une lésion des organes cibles ou nécessitant une immunosuppression systémique/des agents modificateurs de la maladie systémique au cours des 2 dernières années. Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde et les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé recevant un régime d'insuline stable peuvent être éligibles pour cette étude
- Antécédents de thrombose veineuse profonde symptomatique ou d'embolie pulmonaire dans les 6 mois suivant l'inscription
- Toute condition médicale susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du traitement à l'étude
- Greffe autologue de cellules souches dans les 6 semaines suivant l'inscription prévue
- Transplantation d'organe antérieure, y compris greffe allogénique de cellules souches (SCT)
- Utilisation de toute thérapie anticancéreuse standard ou expérimentale dans les 2 semaines précédant l'inscription, y compris la thérapie cytoréductrice et la radiothérapie, l'immunothérapie ou la thérapie par cytokines (à l'exception de l'érythropoïétine) Traitement antérieur avec un inhibiteur de PD-L1, un inhibiteur de PD-1, un anti-CTLA4, anti-CD137 (4-1BB), anti-OX40 ou autre blocage de point de contrôle immunitaire ou thérapie activatrice
- Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (p. ex., bronchiolite oblitérante), de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie idiopathique ou de signes de pneumonie active par tomodensitométrie thoracique lors du dépistage. Les antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés
- De l'avis de l'investigateur, il est peu probable que le sujet effectue toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, y compris les visites de suivi, ou qu'il se conforme aux exigences de participation à l'étude.
Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase 1 : Cohorte 1 : Axicabtagene Ciloleucel + Utomilumab 10 mg
Les participants recevront du cyclophosphamide 500 mg/m^2/jour par voie intraveineuse (IV) et de la fludarabine 30 mg/m^2/jour de chimiothérapie de conditionnement IV pendant 3 jours suivis d'axicabtagene ciloleucel administré en une seule perfusion IV à une dose cible de 2 x 10. ^6 anti-groupe de différenciation (CD) 19 récepteur d'antigène chimérique (CAR) transduit des cellules T autologues/kg au jour 0. Pour les participants pesant ≥ 100 kg, une dose forfaitaire maximale d'axicabtagene ciloleucel à 2 x 10^8 anti-CD19 Des cellules CAR T seront administrées.
Les participants recevront également 10 mg d'utomilumab le jour 1, en perfusion IV, une fois toutes les 4 semaines (toutes les 4 semaines) pendant 6 mois ou jusqu'à progression de la maladie, selon la première éventualité.
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Administré conformément à la notice d'emballage
Administré conformément à la notice d'emballage
Une seule perfusion de lymphocytes T autologues transduits par le récepteur d'antigène chimérique (CAR) administrée par voie intraveineuse
Autres noms:
Administré en perfusion IV
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Expérimental: Phase 1 : Cohorte 2 : Axicabtagene Ciloleucel + Utomilumab 30 mg
Les participants recevront du cyclophosphamide 500 mg/m^2/jour IV et de la fludarabine 30 mg/m^2/jour IV de chimiothérapie de conditionnement pendant 3 jours suivis d'axicabtagene ciloleucel administré en une seule perfusion IV à une dose cible de 2 x 10^6 anti. -Cellules T autologues transduites CD19 CAR/kg au jour 0. Pour les participants pesant ≥ 100 kg, une dose forfaitaire maximale d'axicabtagene ciloleucel à 2 x 10 ^ 8 cellules CAR T anti-CD19 sera administrée.
Les participants recevront également 30 mg d'utomilumab le jour 1, en perfusion IV, toutes les 4 semaines pendant 6 mois ou jusqu'à progression de la maladie, selon la première éventualité.
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Administré conformément à la notice d'emballage
Administré conformément à la notice d'emballage
Une seule perfusion de lymphocytes T autologues transduits par le récepteur d'antigène chimérique (CAR) administrée par voie intraveineuse
Autres noms:
Administré en perfusion IV
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Expérimental: Phase 1 : Cohorte 3 : Axicabtagene Ciloleucel + Utomilumab 100 mg
Les participants recevront du cyclophosphamide 500 mg/m^2/jour IV et de la fludarabine 30 mg/m^2/jour IV de chimiothérapie de conditionnement pendant 3 jours suivis d'axicabtagene ciloleucel administré en une seule perfusion IV à une dose cible de 2 x 10^6 anti. -Cellules T autologues transduites CD19 CAR/kg au jour 0. Pour les participants pesant ≥ 100 kg, une dose forfaitaire maximale d'axicabtagene ciloleucel à 2 x 10 ^ 8 cellules CAR T anti-CD19 sera administrée.
Les participants recevront également 100 mg d'utomilumab le jour 1, en perfusion IV, toutes les 4 semaines pendant 6 mois ou jusqu'à progression de la maladie, selon la première éventualité.
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Administré conformément à la notice d'emballage
Administré conformément à la notice d'emballage
Une seule perfusion de lymphocytes T autologues transduits par le récepteur d'antigène chimérique (CAR) administrée par voie intraveineuse
Autres noms:
Administré en perfusion IV
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Expérimental: Phase 1 : Cohorte 4 : Axicabtagene Ciloleucel + Utomilumab 200 mg
Les participants recevront du cyclophosphamide 500 mg/m^2/jour IV et de la fludarabine 30 mg/m^2/jour IV de chimiothérapie de conditionnement pendant 3 jours suivis d'axicabtagene ciloleucel administré en une seule perfusion IV à une dose cible de 2 x 10^6 anti. -Cellules T autologues transduites CD19 CAR/kg au jour 0. Pour les participants pesant ≥ 100 kg, une dose forfaitaire maximale d'axicabtagene ciloleucel à 2 x 10 ^ 8 cellules CAR T anti-CD19 sera administrée.
Les participants recevront également 200 mg d'utomilumab le jour 1, en perfusion IV, toutes les 4 semaines pendant 6 mois ou jusqu'à progression de la maladie, selon la première éventualité.
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Administré conformément à la notice d'emballage
Administré conformément à la notice d'emballage
Une seule perfusion de lymphocytes T autologues transduits par le récepteur d'antigène chimérique (CAR) administrée par voie intraveineuse
Autres noms:
Administré en perfusion IV
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Expérimental: Phase 1 : Cohorte 5 : Axicabtagene Ciloleucel + Utomilumab 400 mg
Les participants recevront du cyclophosphamide 500 mg/m^2/jour IV et de la fludarabine 30 mg/m^2/jour IV de chimiothérapie de conditionnement pendant 3 jours suivis d'axicabtagene ciloleucel administré en une seule perfusion IV à une dose cible de 2 x 10^6 anti. -Cellules T autologues transduites CD19 CAR/kg au jour 0. Pour les participants pesant ≥ 100 kg, une dose forfaitaire maximale d'axicabtagene ciloleucel à 2 x 10 ^ 8 cellules CAR T anti-CD19 sera administrée. Les participants recevront également 400 mg d'utomilumab le jour 1, en perfusion IV, toutes les 4 semaines pendant 6 mois ou jusqu'à progression de la maladie, selon la première éventualité. Cependant, comme l’étude a pris fin prématurément, aucun participant n’a été inscrit dans la cohorte 5 de l’étude. |
Administré conformément à la notice d'emballage
Administré conformément à la notice d'emballage
Une seule perfusion de lymphocytes T autologues transduits par le récepteur d'antigène chimérique (CAR) administrée par voie intraveineuse
Autres noms:
Administré en perfusion IV
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Expérimental: Phase 2 : Axicabtagene Ciloleucel + Utomilumab
Les participants recevront du cyclophosphamide 500 mg/m^2/jour IV et de la fludarabine 30 mg/m^2/jour IV de chimiothérapie de conditionnement pendant 3 jours suivis d'axicabtagene ciloleucel et d'utomilumab en fonction de la dose et du calendrier sélectionnés pour passer de la phase 1. de l'étude, comme recommandé par l'équipe interne d'examen de la sécurité. Cependant, comme l’étude a pris fin prématurément, aucun participant n’a été inscrit à la phase 2 de l’étude. |
Administré conformément à la notice d'emballage
Administré conformément à la notice d'emballage
Une seule perfusion de lymphocytes T autologues transduits par le récepteur d'antigène chimérique (CAR) administrée par voie intraveineuse
Autres noms:
Administré en perfusion IV
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 1 : Pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables définis comme des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Les DLT sont des événements liés au médicament à l'étude apparaissant dans les 28 jours suivant la perfusion d'axicabtagene ciloleucel ou d'utomilumab :
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Jusqu'à 28 jours
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Phase 2 : taux de réponse complète (RC)
Délai: Jusqu'à 1 an
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Taux de RC : pourcentage de participants atteints de RC [réponse métabolique complète (CMR) ; réponse radiologique complète (CRR)].
CMR : tomographie par émission de positons (TEP) sur une échelle de 5 points (5-PS) scores de 1 (pas de captation au-dessus du bruit de fond), 2 (captation ≤ médiastin), 3 (captation > médiastin mais ≤ foie) avec/sans masse résiduelle) ; pas de nouvelles lésions ; et aucune preuve de maladie avide de fluorodésoxyglucose (FDG) dans la moelle osseuse (BM).
CRR : les ganglions cibles/masses ganglionnaires ont régressé à ≤ 1,5 cm du diamètre transversal le plus long de la lésion (LDi) ; aucun site extralymphatique de la maladie ; absence de lésion non mesurée (LNM); l'élargissement des organes revient à la normale ; pas de nouveaux sites ; et moelle osseuse normale par morphologie.
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Jusqu'à 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 1 et Phase 2 : Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Depuis la date de la première perfusion d'axicabtagene ciloleucel jusqu'à la première apparition d'une RC ou d'une RP (durée maximale : 42,6 mois)
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ORR : pourcentage de participants atteints de CR [CMR ; CRR] ou de PR [réponse métabolique partielle (PMR) ; réponse radiologique partielle (PRR)].CMR : scores PET 5PS de 1 (pas de captation au-dessus du bruit de fond, 2 (capture ≤ médiastin), 3 (capture > médiastin mais ≤ foie) avec/sans masse résiduelle ; pas de nouvelles lésions ; aucune preuve de la maladie avide de FDG dans la BM.
CRR : les ganglions cibles/masses ganglionnaires ont régressé à ≤ 1,5 cm en LDi ; aucun site extralymphatique de la maladie ; absence de LNM ; hypertrophie des organes régressant vers la normale ; pas de nouveaux sites ; morphologie de la moelle osseuse normale.
PMR : scores 4 (absorption modérée > foie),5 (absorption nettement > foie, nouvelles lésions) avec une absorption réduite par rapport à la masse initiale et résiduelle ; pas de nouvelles lésions ; maladie répondeuse à la maladie intermédiaire/résiduelle à la fin du traitement (EOT).PRR : diminution ≥ 50 % de la somme du produit des diamètres perpendiculaires (SPD) de jusqu'à 6 nœuds cibles mesurables et sites extra-ganglionnaires ; absent/normal, régressé , mais pas d'augmentation des LNM ; la rate a régressé de > 50 % en longueur au-delà de la normale ; pas de nouveaux sites.
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Depuis la date de la première perfusion d'axicabtagene ciloleucel jusqu'à la première apparition d'une RC ou d'une RP (durée maximale : 42,6 mois)
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Phase 1 et Phase 2 : Durée de réponse (DOR)
Délai: Depuis la première documentation de RC ou PR jusqu'à la première apparition de MP ou de décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'à la dernière date connue en vie dans l'étude (durée maximale : 42,6 mois)
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DOR est le temps écoulé entre la première réponse objective (OR) et la progression de la maladie (PD)/le décès quelle qu'en soit la cause/jusqu'à la dernière date connue du vivant dans l'étude.
PD : score 4 (absorption modérée > foie)/5 (absorption nettement > foie et/ou nouvelles lésions) avec augmentation de l'intensité de l'absorption par rapport à la ligne de base ; nouveaux foyers avides de fluorodésoxyglucose (FDG) compatibles avec un lymphome lors de l'évaluation intermédiaire/EOT ; de nouveaux foyers avides de FDG compatibles avec un lymphome plutôt qu'avec une autre étiologie ; Foyers nouveaux/récurrents avides de FDG dans la moelle osseuse ; un ganglion/lésion individuel doit être anormal avec : LDi > 1,5 cm, augmentation de ≥ 50 % à partir du produit croisé du LDi et du nadir du diamètre perpendiculaire (PPD), augmentation du LDi/axe le plus court perpendiculaire au LDi à partir du nadir, la longueur de la rate doit augmenter de > 50 % de l’étendue de son augmentation antérieure au-delà du niveau de référence.
En l'absence de splénomégalie antérieure, l'augmentation doit être ≥ 2 cm par rapport à la ligne de base ; splénomégalie nouvelle/récidivante ; une progression nouvelle ou nette de LNM préexistants ; nouvelle lésion; atteinte nouvelle/récurrente de la moelle osseuse.
OU est défini dans la mesure de résultat 3.
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Depuis la première documentation de RC ou PR jusqu'à la première apparition de MP ou de décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'à la dernière date connue en vie dans l'étude (durée maximale : 42,6 mois)
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Phase 1 et Phase 2 : Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de la première perfusion d'axicabtagene ciloleucel jusqu'à la date de la maladie de Parkinson ou du décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'à la dernière date connue en vie dans l'étude (durée maximale : 43,5 mois)
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de perfusion d'axicabtagene ciloleucel et la date de la maladie de Parkinson selon la classification de Lugano ou du décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'à la dernière date connue vivante dans l'étude.
La DP est définie dans la mesure de résultat 4.
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De la date de la première perfusion d'axicabtagene ciloleucel jusqu'à la date de la maladie de Parkinson ou du décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'à la dernière date connue en vie dans l'étude (durée maximale : 43,5 mois)
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Phase 1 et Phase 2 : Survie globale (OS)
Délai: De la date de la première perfusion d'axicabtagene ciloleucel jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'à la dernière date connue en vie dans l'étude (durée maximale : 43,5 mois)
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre la perfusion d'axicabtagene ciloleucel et la date du décès, quelle qu'en soit la cause, ou jusqu'à la dernière date connue du vivant dans l'étude.
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De la date de la première perfusion d'axicabtagene ciloleucel jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'à la dernière date connue en vie dans l'étude (durée maximale : 43,5 mois)
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Phase 1 et Phase 2 : Pourcentage de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose (durée maximale : 23,0 mois)
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Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant à un essai clinique, qui n'avait pas nécessairement de relation causale avec le traitement.
Les EIAT ont été définis comme toute aggravation d’une condition médicale préexistante survenue pendant ou après la perfusion d’axicabtagene ciloleucel ou tout EI apparaissant pendant ou après la perfusion d’axicabtagene ciloleucel.
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De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose (durée maximale : 23,0 mois)
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Phase 1 et Phase 2 : Pourcentage de participants présentant des changements de degré de toxicité en laboratoire vers le grade 3 ou plus résultant d'une valeur de paramètre accrue
Délai: De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose (durée maximale : 23,0 mois)
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Les catégories de notation ont été déterminées par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0.
Grade 1 : léger, Grade 2 : modéré, Grade 3 : grave ou médicalement significatif, Grade 4 : mettant la vie en danger.
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De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose (durée maximale : 23,0 mois)
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Phase 1 et Phase 2 : Pourcentage de participants présentant des changements de niveau de toxicité en laboratoire vers le niveau 3 ou plus résultant d'une diminution de la valeur du paramètre
Délai: De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose (durée maximale : 23,0 mois)
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Les catégories de notation ont été déterminées par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0.
Grade 1 : léger, Grade 2 : modéré, Grade 3 : grave ou médicalement significatif, Grade 4 : mettant la vie en danger.
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De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose (durée maximale : 23,0 mois)
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Phase 1 et Phase 2 : Pharmacocinétique : niveaux maximaux d'Axicabtagene Ciloleucel dans le sang
Délai: Jour 1 (dose 1 pré-utomilumab (UTO), jour 3 (dose 1 post-UTO), jour 7, jour 10, semaine 2, semaine 3, semaine 4 (dose 2 pré et post-UTO), semaine 8 ( Dose 3 avant et après l'UTO), semaine 12 (dose pré-UTO 4), semaine 16 (dose pré-UTO 5), semaine 20 (dose pré-UTO 6), semaine 24
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Le pic a été défini comme le nombre maximum de cellules CAR T dans le sang mesuré après la perfusion.
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Jour 1 (dose 1 pré-utomilumab (UTO), jour 3 (dose 1 post-UTO), jour 7, jour 10, semaine 2, semaine 3, semaine 4 (dose 2 pré et post-UTO), semaine 8 ( Dose 3 avant et après l'UTO), semaine 12 (dose pré-UTO 4), semaine 16 (dose pré-UTO 5), semaine 20 (dose pré-UTO 6), semaine 24
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Phase 1 et Phase 2 : Pharmacodynamique : niveaux maximaux de cytokines dans le sérum
Délai: Ligne de base, jour 0, jour 7, semaine 2, semaine 4 (dose 2 pré et post-UTO)
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Le pic est défini comme le niveau maximal de cytokines dans le sang après la ligne de base.
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Ligne de base, jour 0, jour 7, semaine 2, semaine 4 (dose 2 pré et post-UTO)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 novembre 2018
Achèvement primaire (Réel)
7 mai 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
15 décembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 octobre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 octobre 2018
Première publication (Réel)
12 octobre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 juin 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 juin 2024
Dernière vérification
1 juin 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome
- Lymphome à cellules B
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Cyclophosphamide
- Fludarabine
- Axicabtagène ciloleucel
Autres numéros d'identification d'étude
- KTE-C19-111
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs externes qualifiés peuvent demander une IPD pour cette étude après la fin de l'étude.
Pour plus d'informations, veuillez visiter notre site Web à l'adresse https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/
Délai de partage IPD
18 mois après la fin des études
Critères d'accès au partage IPD
Un environnement externe sécurisé avec nom d'utilisateur, mot de passe et code RSA.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .