Az Axicabtagene Ciloleucel biztonságossága és hatékonysága utomilumabbal kombinálva refrakter nagy B-sejtes limfómában szenvedő felnőtteknél (ZUMA-11)
2024. június 26. frissítette: Kite, A Gilead Company
1/2 fázisú többközpontú vizsgálat az Axicabtagene Ciloleucel biztonságosságának és hatásosságának értékelésére utomilumabbal kombinálva kiújult/refrakter nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél
A tanulmány elsődleges céljai a következők:
1. fázis: Az axicabtagene ciloleucel és az utomilumab kombináció biztonságosságának értékelése, valamint az utomilumab legmegfelelőbb dózisának és időzítésének meghatározása a 2. fázisba való átvitelhez
2. fázis: Az axicabtagene ciloleucel és az utomilumab hatékonyságának értékelése refrakter nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ezt a tanulmányt 1/2 fázisnak szánták, de a tervezett 2. fázis részt törölték.
A vizsgálat után azok a résztvevők, akik axicabtagene ciloleucel és utomilumab infúziót kaptak, a 15 éves követési értékelés hátralévő részét egy különálló hosszú távú követési vizsgálatban (KT-US-982-5968) fejezik be.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
15
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
- UCLA Hematology/ Oncology
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
Szövettanilag bizonyított nagy B-sejtes limfóma, beleértve a következő típusokat:
- Diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), másként nem meghatározott (ABC/GCB)
- Magas fokú B-sejtes limfóma (HGBCL) MYC és BCL2 és/vagy BCL6 átrendeződéssel vagy anélkül
- Follikuláris limfómából származó DLBCL
- T sejtben/hisztiocitában gazdag nagy B-sejtes limfóma
- A krónikus gyulladáshoz kapcsolódó DLBCL
- Elsődleges bőr DLBCL, lábtípus
- Epstein-Barr vírus (EBV) + DLBCL
Kiújult vagy kemoterápiára nem reagáló betegség, amelyet az alábbiak közül egy vagy többként határoznak meg:
Nincs válasz az első vonalbeli terápiára (elsődleges refrakter betegség); az első vonalbeli szisztémás kemoterápiát nem toleráló alanyok kizártak
- Progresszív betegség (PD), mint a legjobb válasz az első vonalbeli terápiára
- A stabil betegség (SD) a legjobb válasz legalább 4 első vonalbeli terápia (pl. 4 R-CHOP ciklus) után, az SD időtartama nem haladja meg a 6 hónapot az utolsó terápia adagjától számítva.
Nincs válasz a terápia második vagy nagyobb vonalára
- A PD a legjobb válasz a legutóbbi terápiás rendre
- Az SD a legjobb válasz az utolsó terápiasorozat legalább 2 ciklusa után, az SD időtartama nem haladja meg a 6 hónapot az utolsó terápia adagjától VAGY
Refrakter posztautológ őssejt-transzplantáció (ASCT)
- A betegség progressziója vagy visszaesése. 12 hónappal az ASCT után (biopsziával igazolt recidívának kell lennie a visszaesett résztvevőnél)
- ha az ASCT után mentőterápiát adnak, a résztvevőnek nem kellett reagálnia az utolsó terápiasorra, vagy visszaesett
Kiújult vagy refrakter LBCL, beleértve a DLBCL-t, a TFL-t és a HGBCL-t, 2 vagy több sor szisztémás terápia után, amelyet a jelenleg jóváhagyott indikáció határoz meg és igazodik hozzá:
- Kiújult betegség 2 vagy több sor szisztémás terápia után
- A legjobb válasz, amely kevesebb, mint egy CR a szisztémás terápia második vagy nagyobb vonalára
- Legalább 1 mérhető elváltozás a Luganói Osztályozás szerint (Cheson et al, 2014). A korábban besugárzott elváltozások csak akkor tekinthetők mérhetőnek, ha a sugárterápia befejezését követően a progressziót dokumentálták.
A résztvevőnek megfelelő előzetes terápiát kell kapnia, beleértve legalább:
- Anti-CD20 monoklonális antitest, hacsak a vizsgáló nem állapítja meg, hogy a tumor CD20-negatív, és
- Antraciklint tartalmazó kemoterápia
- Nincs radiográfiai bizonyíték, limfóma központi idegrendszeri érintettségének gyanúja és/vagy a kórtörténetében
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/μL
- Thrombocytaszám ≥ 75 000/μL
- Abszolút limfocitaszám ≥ 100/μL
Megfelelő vese-, máj-, tüdő- és szívműködés a következőképpen definiálva:
- Kreatinin-clearance (Cockcroft Gault becslése szerint) ≥ 60 ml/perc
- A szérum alanin aminotranszferáz/aszpartát aminotranszferáz (ALT/AST) ≤ 2,5 normál felső határ (ULN)
- Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás egyéneket.
- A szív ejekciós frakciója ≥ 50%, és 180 napon belül nincs bizonyíték a perikardiális folyadékgyülemre, feltéve, hogy az alany nem kapott antraciklin alapú kezelést, vagy nem tapasztalt kardiális eseményt vagy változást a teljesítmény státuszában
- Nincs klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem
- Kiindulási oxigéntelítettség > 92% szobalevegőn
Főbb kizárási kritériumok:
- Szövettanilag igazolt elsődleges mediastinalis B-sejtes limfóma (PMBCL)
- A krónikus limfocitás limfóma (CLL) Richter-transzformációjának története
- Előzetes kiméra antigénreceptor terápia vagy más genetikailag módosított T-sejt terápia
- Súlyos, azonnali túlérzékenységi reakció az anamnézisben, ami aminoglikozidoknak tulajdonítható
- HIV-fertőzés vagy akut vagy krónikus aktív hepatitis B vagy C fertőzés a kórtörténetben. Azoknak az egyéneknek, akiknek a kórtörténetében hepatitis fertőzés szerepel, meg kell szüntetni a fertőzést az Amerikai Infectious Diseases Society (IDSA) jelenlegi iránymutatásai vagy a vonatkozó országos iránymutatások szerinti szabványos szerológiai és genetikai vizsgálatok alapján.
- Kimutatható agy-gerincvelői folyadék rosszindulatú sejtjei, agyi metasztázisai vagy központi idegrendszeri limfóma a kórtörténetében
- Központi idegrendszeri rendellenesség a kórelőzményében vagy jelenléte, mint például görcsroham, cerebrovaszkuláris ischaemia/vérzés, demencia, cerebelláris betegség vagy bármely központi idegrendszeri érintettséggel járó autoimmun betegség
- Szív pitvari vagy szívkamrai limfóma érintettségben szenvedő egyének
- Szívinfarktus, szív angioplasztika vagy stentelés, instabil angina vagy egyéb klinikailag jelentős szívbetegség a kórelőzményben a felvételt követő 12 hónapon belül
- Sürgős terápia szükségessége tumortömeg-hatások miatt (pl. érkompresszió, bélelzáródás vagy transzmurális gyomor érintettség)
- Elsődleges immunhiány
- A kórtörténetben szereplő autoimmun betegség (pl. Crohn-kór, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus), amely végszervi sérülést okoz, vagy szisztémás immunszuppressziót/szisztémás betegséget módosító szereket igényel az elmúlt 2 évben. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel stabil dózisú pajzsmirigypótló hormon mellett, és kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik stabil inzulinkezelést kapnak, jogosultak lehetnek ebbe a vizsgálatba.
- Tünetekkel járó mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a kórelőzményben a felvételt követő 6 hónapon belül
- Bármilyen egészségügyi állapot, amely valószínűleg befolyásolja a vizsgálati kezelés biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését
- Autológ őssejt-transzplantáció a tervezett beiratkozást követő 6 héten belül
- Korábbi szervátültetés, beleértve a korábbi allogén őssejt-transzplantációt (SCT)
- Bármilyen standard vagy kísérleti rákellenes terápia alkalmazása a beiratkozást megelőző 2 héten belül, beleértve a citoreduktív terápiát és a sugárterápiát, az immunterápiát vagy a citokinterápiát (kivéve az eritropoetint) Előzetes kezelés PD-L1 gátlóval, PD-1 inhibitorral, anti-CTLA4, anti-CD137 (4-1BB), anti-OX40 vagy más immun-ellenőrzőpont blokád vagy aktivátor terápia
- Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás szervezése (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer okozta tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőgyulladás, vagy aktív tüdőgyulladás bizonyítéka mellkasi CT-vizsgálatonként a szűréskor. A sugárzónában előforduló sugárzásos tüdőgyulladás (fibrózis) anamnézisben megengedett
- A vizsgáló megítélése szerint az alany nem valószínű, hogy elvégzi az összes protokollban előírt tanulmányi látogatást vagy eljárást, beleértve a nyomon követési látogatásokat is, vagy nem tesz eleget a részvételhez szükséges tanulmányi követelményeknek.
Megjegyzés: A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. fázis: 1. kohorsz: Axicabtagene Ciloleucel + Utomilumab 10 mg
A résztvevők 500 mg/m^2/nap ciklofoszfamidot kapnak intravénásan (IV) és 30 mg/m^2/nap fludarabint IV kondicionáló kemoterápiát 3 napon keresztül, majd axicabtagene ciloleucelt egyszeri iv. infúzióban, 2 x 10-es céldózisban. ^6 differenciálódási klaszter (CD) 19 kiméra antigén receptor (CAR) transzdukált autológ T-sejteket/kg a 0. napon. A 100 kg-nál nagyobb testtömegű résztvevők számára az axicabtagene ciloleucel maximális lapos dózisa 2 x 10^8 anti-CD19 CAR T-sejteket kell beadni.
A résztvevők 10 mg utomilumabot is kapnak az 1. napon, iv. infúzióban, 4 hetente egyszer (Q4W) 6 hónapon keresztül, vagy a betegség progressziójáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
|
Beadása a használati utasítás szerint
Beadása a használati utasítás szerint
Kiméra antigénreceptor (CAR) által transzdukált autológ T-sejtek egyszeri infúziója intravénásan adva
Más nevek:
IV infúzió formájában adják be
|
|
Kísérleti: 1. fázis: 2. kohorsz: Axicabtagene Ciloleucel + Utomilumab 30 mg
A résztvevők 500 mg/m^2/nap ciklofoszfamidot és 30 mg/m^2/nap fludarabint IV kondicionáló kemoterápiát kapnak 3 napon keresztül, majd axicabtagene ciloleucelt kapnak egyszeri iv. infúzióban, 2 x 10^6 antitest céldózisban. -CD19 CAR transzdukált autológ T-sejtek/kg a 0. napon. A ≥ 100 kg testtömegű résztvevőknek maximális lapos dózisú axicabtagene ciloleucelt adnak be 2 x 10^8 anti-CD19 CAR T sejtben.
A résztvevők 30 mg utomilumabot is kapnak az 1. napon, IV infúzióban, Q4W-ben 6 hónapig, vagy a betegség progressziójáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Beadása a használati utasítás szerint
Beadása a használati utasítás szerint
Kiméra antigénreceptor (CAR) által transzdukált autológ T-sejtek egyszeri infúziója intravénásan adva
Más nevek:
IV infúzió formájában adják be
|
|
Kísérleti: 1. fázis: 3. kohorsz: Axicabtagene Ciloleucel + Utomilumab 100 mg
A résztvevők 500 mg/m^2/nap ciklofoszfamidot és 30 mg/m^2/nap fludarabint IV kondicionáló kemoterápiát kapnak 3 napon keresztül, majd axicabtagene ciloleucelt kapnak egyszeri iv. infúzióban, 2 x 10^6 antitest céldózisban. -CD19 CAR transzdukált autológ T-sejtek/kg a 0. napon. A ≥ 100 kg testtömegű résztvevőknek maximális lapos dózisú axicabtagene ciloleucelt adnak be 2 x 10^8 anti-CD19 CAR T sejtben.
A résztvevők 100 mg utomilumabot is kapnak az 1. napon, IV infúzióban, Q4W-ben 6 hónapig, vagy a betegség progressziójáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Beadása a használati utasítás szerint
Beadása a használati utasítás szerint
Kiméra antigénreceptor (CAR) által transzdukált autológ T-sejtek egyszeri infúziója intravénásan adva
Más nevek:
IV infúzió formájában adják be
|
|
Kísérleti: 1. fázis: 4. kohorsz: Axicabtagene Ciloleucel + Utomilumab 200 mg
A résztvevők 500 mg/m^2/nap ciklofoszfamidot és 30 mg/m^2/nap fludarabint IV kondicionáló kemoterápiát kapnak 3 napon keresztül, majd axicabtagene ciloleucelt kapnak egyszeri iv. infúzióban, 2 x 10^6 antitest céldózisban. -CD19 CAR transzdukált autológ T-sejtek/kg a 0. napon. A ≥ 100 kg testtömegű résztvevőknek maximális lapos dózisú axicabtagene ciloleucelt adnak be 2 x 10^8 anti-CD19 CAR T sejtben.
A résztvevők 200 mg utomilumabot is kapnak az 1. napon, iv. infúzióban, Q4W-ben 6 hónapig vagy a betegség progressziójáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Beadása a használati utasítás szerint
Beadása a használati utasítás szerint
Kiméra antigénreceptor (CAR) által transzdukált autológ T-sejtek egyszeri infúziója intravénásan adva
Más nevek:
IV infúzió formájában adják be
|
|
Kísérleti: 1. fázis: 5. kohorsz: Axicabtagene Ciloleucel + Utomilumab 400 mg
A résztvevők 500 mg/m^2/nap ciklofoszfamidot és 30 mg/m^2/nap fludarabint IV kondicionáló kemoterápiát kapnak 3 napon keresztül, majd axicabtagene ciloleucelt kapnak egyszeri iv. infúzióban, 2 x 10^6 antitest céldózisban. -CD19 CAR transzdukált autológ T-sejtek/kg a 0. napon. A ≥ 100 kg testtömegű résztvevőknek maximális lapos dózisú axicabtagene ciloleucelt adnak be 2 x 10^8 anti-CD19 CAR T sejtben. A résztvevők 400 mg utomilumabot is kapnak az 1. napon, iv. infúzióban, Q4W-ben 6 hónapig vagy a betegség progressziójáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Mivel azonban a vizsgálatot korán befejezték, egyetlen résztvevőt sem vontak be a vizsgálat 5. kohorszába. |
Beadása a használati utasítás szerint
Beadása a használati utasítás szerint
Kiméra antigénreceptor (CAR) által transzdukált autológ T-sejtek egyszeri infúziója intravénásan adva
Más nevek:
IV infúzió formájában adják be
|
|
Kísérleti: 2. fázis: Axicabtagene Ciloleucel + Utomilumab
A résztvevők 500 mg/m^2/nap ciklofoszfamid IV és 30 mg/m^2/nap fludarabin IV kondicionáló kemoterápiát kapnak 3 napon keresztül, majd axicabtagene ciloleucelt és utomilumabot a kiválasztott dózis és ütemezés alapján, hogy továbblépjenek az 1. fázisból. a belső biztonsági felülvizsgálati csoport ajánlása szerint. Mivel azonban a vizsgálatot korán befejezték, egyetlen résztvevőt sem vontak be a vizsgálat 2. fázisába. |
Beadása a használati utasítás szerint
Beadása a használati utasítás szerint
Kiméra antigénreceptor (CAR) által transzdukált autológ T-sejtek egyszeri infúziója intravénásan adva
Más nevek:
IV infúzió formájában adják be
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. fázis: Dóziskorlátozó toxicitásként (DLT) meghatározott nemkívánatos eseményeket tapasztaló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 28 napig
|
A DLT-k olyan vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos események, amelyek az axicabtagene ciloleucel vagy utomilumab infúzióját követő első 28 napon belül jelentkeznek:
|
Akár 28 napig
|
|
2. fázis: Teljes válaszadási arány (CR).
Időkeret: Akár 1 év
|
CR arány: CR-ben szenvedők százalékos aránya [teljes metabolikus válasz (CMR); teljes radiológiai válasz (CRR)].
CMR: pozitronemissziós tomográfia (PET) 5-pontos skála (5-PS) 1 (nincs felvétel a háttér felett), 2 (felvétel ≤ mediastinum), 3 (felvétel > mediastinum, de ≤ máj) maradék tömeggel vagy anélkül ; nincs új elváltozás; és nincs bizonyíték a fluorodezoxiglükóz (FDG) avid csontvelő-betegségre (BM).
CRR: a célcsomópontok/csomótömegek ≤ 1,5 cm-re visszafejlődnek a lézió leghosszabb keresztirányú átmérőjében (LDi); nincsenek extralimfatikus betegségek; hiányzó, nem mért lézió (NML); a szerv megnagyobbodása normális állapotba kerül; nincsenek új oldalak; a csontvelő pedig morfológiailag normális.
|
Akár 1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. és 2. fázis: Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Az axicabtagene ciloleucel első infúziójának időpontjától a CR vagy PR első előfordulásáig (maximális időtartam: 42,6 hónap)
|
ORR: CR [CMR; CRR] vagy PR [részleges metabolikus válasz (PMR)] résztvevők százalékos aránya; részleges radiológiai válasz (PRR)].CMR: PET 5PS pontszámok: 1 (nincs felvétel a háttér felett, 2 (felvétel ≤ mediastinum), 3 (felvétel>mediastinum, de ≤ máj) maradék tömeggel vagy anélkül; nincs új elváltozás; nincs bizonyíték FDG-avid betegség BM-ben.
CRR: a célcsomópontok/csomóponti tömegek ≤1,5 cm-re visszafejlődnek LDi-ben; nincsenek extralimfatikus betegségek; hiányzó NML-ek; a szervi megnagyobbodás visszafejlődése normálisra; nincsenek új oldalak; a csontvelő morfológiája normális.
PMR: 4-es pontszám (mérsékelt felvétel > máj), 5-ös (kifejezetten > máj, új elváltozások), csökkentett felvétellel az alapvonalhoz és a maradék tömeghez képest; nincs új elváltozás; reagáló betegség interim/residualis betegség a kezelés végén (EOT).PRR: ≥ 50%-os csökkenés a merőleges átmérők (SPD) szorzatának összegében legfeljebb 6 mérhető célcsomópont és csomóponton kívüli hely esetén;hiány/normál, visszafejlődött , de nem nőtt az NML; a lép hossza a normálnál több mint 50%-kal visszafejlődött; nincsenek új oldalak.
|
Az axicabtagene ciloleucel első infúziójának időpontjától a CR vagy PR első előfordulásáig (maximális időtartam: 42,6 hónap)
|
|
1. és 2. fázis: A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: A CR vagy PR első dokumentálásától a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első előfordulásáig, vagy a vizsgálat során ismert utolsó életben lévő időpontig (maximális időtartam: 42,6 hónap)
|
A DOR az első objektív választól (OR) a betegség progressziójáig (PD)/bármilyen okból bekövetkezett halálozásig/a vizsgálatban ismert utolsó életidőig eltelt idő.
PD: pontszám 4 (mérsékelt felvétel>máj)/5 (jelentős felvétel>máj és/vagy új elváltozások) a felvétel intenzitásának növekedésével az alapvonalhoz képest; új fluorodeoxiglükóz (FDG)-érzékeny gócok, amelyek a limfómának megfelelőek az időközi/EOT értékelés során; új FDG-avid gócok, amelyek inkább limfómának felelnek meg, mint más etiológiának; új/visszatérő FDG-avid gócok a csontvelőben; az egyes csomópontoknak/lézióknak rendellenesnek kell lenniük: LDi > 1,5 cm, ≥50%-os növekedés az LDi és a merőleges átmérő (PPD) mélypontjának kereszttermékétől, az LDi/legrövidebb tengely növekedése az LDi-re merőlegesen a mélyponttól, a lép hosszának növekednie kell az alapvonalon túli korábbi növekedés mértékének >50%-ával.
Ha nem volt korábban lépmegváltozás, a növekedésnek ≥2 cm-rel kell lennie az alapvonalhoz képest; új/ismétlődő splenomegalia; a már meglévő NML-ek új vagy egyértelmű előrehaladása; új elváltozás; új/visszatérő csontvelő érintettség.
VAGY a 3. eredménymutatóban van meghatározva.
|
A CR vagy PR első dokumentálásától a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első előfordulásáig, vagy a vizsgálat során ismert utolsó életben lévő időpontig (maximális időtartam: 42,6 hónap)
|
|
1. és 2. fázis: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Az axicabtagene ciloleucel első infúziójának időpontjától a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, vagy a vizsgálatban ismert utolsó életben lévő időpontig (maximális időtartam: 43,5 hónap)
|
A PFS az axicabtagene ciloleucel infúzió beadásától a Luganói besorolás szerinti PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig eltelt idő, vagy a vizsgálatban ismert utolsó időpontig.
A PD a 4. eredménymértékben van meghatározva.
|
Az axicabtagene ciloleucel első infúziójának időpontjától a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, vagy a vizsgálatban ismert utolsó életben lévő időpontig (maximális időtartam: 43,5 hónap)
|
|
1. és 2. fázis: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az axicabtagene ciloleucel első infúziós időpontjától a bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig vagy a vizsgálatban ismert utolsó életben lévő időpontig (maximális időtartam: 43,5 hónap)
|
Az OS-t úgy határozták meg, mint az axicabtagene ciloleucel infúzió beadásától a bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig eltelt időt, vagy a vizsgálatban ismert utolsó időpontig.
|
Az axicabtagene ciloleucel első infúziós időpontjától a bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig vagy a vizsgálatban ismert utolsó életben lévő időpontig (maximális időtartam: 43,5 hónap)
|
|
1. és 2. fázis: A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményeket (TEAE) tapasztaló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az első adagtól az utolsó adag utáni 30 napig (maximális időtartam: 23,0 hónap)
|
A nemkívánatos esemény bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálatban résztvevőben, amely nem feltétlenül volt ok-okozati összefüggésben a kezeléssel.
A TEAE-t úgy határozták meg, mint egy már meglévő egészségügyi állapot súlyosbodását, amely az axicabtagene ciloleucel infúzió során vagy azt követően fordult elő, vagy bármely olyan mellékhatás, amely az axicabtagene ciloleucel infúzió során vagy azt követően jelentkezett.
|
Az első adagtól az utolsó adag utáni 30 napig (maximális időtartam: 23,0 hónap)
|
|
1. és 2. fázis: Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a laboratóriumi toxicitás fokozata 3-as vagy magasabb fokozatra vált a megnövekedett paraméterérték következtében
Időkeret: Az első adagtól az utolsó adag utáni 30 napig (maximális időtartam: 23,0 hónap)
|
Az osztályozási kategóriákat a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-s verziója határozta meg.
1. fokozat: enyhe, 2. fokozat: közepes, 3. fokozat: súlyos vagy orvosilag jelentős, 4. fokozat: életveszélyes.
|
Az első adagtól az utolsó adag utáni 30 napig (maximális időtartam: 23,0 hónap)
|
|
1. és 2. fázis: azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a laboratóriumi toxicitás fokozata 3-as vagy magasabb fokozatra vált a paraméterérték csökkenése miatt
Időkeret: Az első adagtól az utolsó adag utáni 30 napig (maximális időtartam: 23,0 hónap)
|
Az osztályozási kategóriákat a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-s verziója határozta meg.
1. fokozat: enyhe, 2. fokozat: közepes, 3. fokozat: súlyos vagy orvosilag jelentős, 4. fokozat: életveszélyes.
|
Az első adagtól az utolsó adag utáni 30 napig (maximális időtartam: 23,0 hónap)
|
|
1. és 2. fázis: Farmakokinetika: Axicabtagene Ciloleucel csúcsszintje a vérben
Időkeret: 1. nap (utomilumab (UTO) 1. dózis), 3. nap (UTO utáni 1. adag), 7. nap, 10. nap, 2. hét, 3. hét, 4. hét (2. UTO előtti és utáni adag), 8. hét ( 3. UTO előtti és utáni adag), 12. hét (4. UTO előtti adag), 16. hét (5. UTO előtti dózis), 20. hét (6. UTO előtti adag), 24. hét
|
A csúcsot az infúzió után mért CAR T-sejtek maximális számaként határozták meg a vérben.
|
1. nap (utomilumab (UTO) 1. dózis), 3. nap (UTO utáni 1. adag), 7. nap, 10. nap, 2. hét, 3. hét, 4. hét (2. UTO előtti és utáni adag), 8. hét ( 3. UTO előtti és utáni adag), 12. hét (4. UTO előtti adag), 16. hét (5. UTO előtti dózis), 20. hét (6. UTO előtti adag), 24. hét
|
|
1. és 2. fázis: Farmakodinamika: A citokinek csúcsszintje a szérumban
Időkeret: Kiindulási állapot, 0. nap, 7. nap, 2. hét, 4. hét (2. UTO előtti és utáni adag)
|
A csúcs a vérben a kiindulási érték utáni maximális citokinszint.
|
Kiindulási állapot, 0. nap, 7. nap, 2. hét, 4. hét (2. UTO előtti és utáni adag)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. november 20.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. május 7.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. december 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. október 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. október 10.
Első közzététel (Tényleges)
2018. október 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. június 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. június 26.
Utolsó ellenőrzés
2024. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma, non-Hodgkin
- Limfóma
- Limfóma, B-sejt
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Ciklofoszfamid
- Fludarabine
- Axicabtagene ciloleucel
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KTE-C19-111
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Képzett külső kutatók kérhetnek IPD-t ehhez a tanulmányhoz a vizsgálat befejezése után.
További információért látogasson el weboldalunkra: https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/
IPD megosztási időkeret
18 hónappal a tanulmány befejezése után
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Biztonságos külső környezet felhasználónévvel, jelszóval és RSA kóddal.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .