Az Axicabtagene Ciloleucel biztonságossága és hatékonysága utomilumabbal kombinálva refrakter nagy B-sejtes limfómában szenvedő felnőtteknél (ZUMA-11)

Főbb felvételi kritériumok:

• Szövettanilag bizonyított nagy B-sejtes limfóma, beleértve a következő típusokat:

  • Diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), másként nem meghatározott (ABC/GCB)
  • Magas fokú B-sejtes limfóma (HGBCL) MYC és BCL2 és/vagy BCL6 átrendeződéssel vagy anélkül
  • Follikuláris limfómából származó DLBCL
  • T sejtben/hisztiocitában gazdag nagy B-sejtes limfóma
  • A krónikus gyulladáshoz kapcsolódó DLBCL
  • Elsődleges bőr DLBCL, lábtípus
  • Epstein-Barr vírus (EBV) + DLBCL

• Kiújult vagy kemoterápiára nem reagáló betegség, amelyet az alábbiak közül egy vagy többként határoznak meg:

  • Nincs válasz az első vonalbeli terápiára (elsődleges refrakter betegség); az első vonalbeli szisztémás kemoterápiát nem toleráló alanyok kizártak

    • Progresszív betegség (PD), mint a legjobb válasz az első vonalbeli terápiára
    • A stabil betegség (SD) a legjobb válasz legalább 4 első vonalbeli terápia (pl. 4 R-CHOP ciklus) után, az SD időtartama nem haladja meg a 6 hónapot az utolsó terápia adagjától számítva.

  • Nincs válasz a terápia második vagy nagyobb vonalára

    • A PD a legjobb válasz a legutóbbi terápiás rendre
    • Az SD a legjobb válasz az utolsó terápiasorozat legalább 2 ciklusa után, az SD időtartama nem haladja meg a 6 hónapot az utolsó terápia adagjától VAGY

  • Refrakter posztautológ őssejt-transzplantáció (ASCT)

    • A betegség progressziója vagy visszaesése. 12 hónappal az ASCT után (biopsziával igazolt recidívának kell lennie a visszaesett résztvevőnél)
    • ha az ASCT után mentőterápiát adnak, a résztvevőnek nem kellett reagálnia az utolsó terápiasorra, vagy visszaesett

  • Kiújult vagy refrakter LBCL, beleértve a DLBCL-t, a TFL-t és a HGBCL-t, 2 vagy több sor szisztémás terápia után, amelyet a jelenleg jóváhagyott indikáció határoz meg és igazodik hozzá:

    • Kiújult betegség 2 vagy több sor szisztémás terápia után
    • A legjobb válasz, amely kevesebb, mint egy CR a szisztémás terápia második vagy nagyobb vonalára
• Legalább 1 mérhető elváltozás a Luganói Osztályozás szerint (Cheson et al, 2014). A korábban besugárzott elváltozások csak akkor tekinthetők mérhetőnek, ha a sugárterápia befejezését követően a progressziót dokumentálták.

• A résztvevőnek megfelelő előzetes terápiát kell kapnia, beleértve legalább:

  • Anti-CD20 monoklonális antitest, hacsak a vizsgáló nem állapítja meg, hogy a tumor CD20-negatív, és
  • Antraciklint tartalmazó kemoterápia
• Nincs radiográfiai bizonyíték, limfóma központi idegrendszeri érintettségének gyanúja és/vagy a kórtörténetében
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/μL
• Thrombocytaszám ≥ 75 000/μL
• Abszolút limfocitaszám ≥ 100/μL

• Megfelelő vese-, máj-, tüdő- és szívműködés a következőképpen definiálva:

  • Kreatinin-clearance (Cockcroft Gault becslése szerint) ≥ 60 ml/perc
  • A szérum alanin aminotranszferáz/aszpartát aminotranszferáz (ALT/AST) ≤ 2,5 normál felső határ (ULN)
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás egyéneket.
  • A szív ejekciós frakciója ≥ 50%, és 180 napon belül nincs bizonyíték a perikardiális folyadékgyülemre, feltéve, hogy az alany nem kapott antraciklin alapú kezelést, vagy nem tapasztalt kardiális eseményt vagy változást a teljesítmény státuszában
  • Nincs klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem
  • Kiindulási oxigéntelítettség > 92% szobalevegőn

Főbb kizárási kritériumok:

• Szövettanilag igazolt elsődleges mediastinalis B-sejtes limfóma (PMBCL)
• A krónikus limfocitás limfóma (CLL) Richter-transzformációjának története
• Előzetes kiméra antigénreceptor terápia vagy más genetikailag módosított T-sejt terápia
• Súlyos, azonnali túlérzékenységi reakció az anamnézisben, ami aminoglikozidoknak tulajdonítható
• HIV-fertőzés vagy akut vagy krónikus aktív hepatitis B vagy C fertőzés a kórtörténetben. Azoknak az egyéneknek, akiknek a kórtörténetében hepatitis fertőzés szerepel, meg kell szüntetni a fertőzést az Amerikai Infectious Diseases Society (IDSA) jelenlegi iránymutatásai vagy a vonatkozó országos iránymutatások szerinti szabványos szerológiai és genetikai vizsgálatok alapján.
• Kimutatható agy-gerincvelői folyadék rosszindulatú sejtjei, agyi metasztázisai vagy központi idegrendszeri limfóma a kórtörténetében
• Központi idegrendszeri rendellenesség a kórelőzményében vagy jelenléte, mint például görcsroham, cerebrovaszkuláris ischaemia/vérzés, demencia, cerebelláris betegség vagy bármely központi idegrendszeri érintettséggel járó autoimmun betegség
• Szív pitvari vagy szívkamrai limfóma érintettségben szenvedő egyének
• Szívinfarktus, szív angioplasztika vagy stentelés, instabil angina vagy egyéb klinikailag jelentős szívbetegség a kórelőzményben a felvételt követő 12 hónapon belül
• Sürgős terápia szükségessége tumortömeg-hatások miatt (pl. érkompresszió, bélelzáródás vagy transzmurális gyomor érintettség)
• Elsődleges immunhiány
• A kórtörténetben szereplő autoimmun betegség (pl. Crohn-kór, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus), amely végszervi sérülést okoz, vagy szisztémás immunszuppressziót/szisztémás betegséget módosító szereket igényel az elmúlt 2 évben. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel stabil dózisú pajzsmirigypótló hormon mellett, és kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik stabil inzulinkezelést kapnak, jogosultak lehetnek ebbe a vizsgálatba.
• Tünetekkel járó mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a kórelőzményben a felvételt követő 6 hónapon belül
• Bármilyen egészségügyi állapot, amely valószínűleg befolyásolja a vizsgálati kezelés biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését
• Autológ őssejt-transzplantáció a tervezett beiratkozást követő 6 héten belül
• Korábbi szervátültetés, beleértve a korábbi allogén őssejt-transzplantációt (SCT)
• Bármilyen standard vagy kísérleti rákellenes terápia alkalmazása a beiratkozást megelőző 2 héten belül, beleértve a citoreduktív terápiát és a sugárterápiát, az immunterápiát vagy a citokinterápiát (kivéve az eritropoetint) Előzetes kezelés PD-L1 gátlóval, PD-1 inhibitorral, anti-CTLA4, anti-CD137 (4-1BB), anti-OX40 vagy más immun-ellenőrzőpont blokád vagy aktivátor terápia
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás szervezése (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer okozta tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőgyulladás, vagy aktív tüdőgyulladás bizonyítéka mellkasi CT-vizsgálatonként a szűréskor. A sugárzónában előforduló sugárzásos tüdőgyulladás (fibrózis) anamnézisben megengedett
• A vizsgáló megítélése szerint az alany nem valószínű, hogy elvégzi az összes protokollban előírt tanulmányi látogatást vagy eljárást, beleértve a nyomon követési látogatásokat is, vagy nem tesz eleget a részvételhez szükséges tanulmányi követelményeknek.

Megjegyzés: A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.