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Sicherheit und Wirksamkeit von Axicabtagen-Ciloleucel in Kombination mit Utomilumab bei Erwachsenen mit refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom (ZUMA-11)

26. Juni 2024 aktualisiert von: Kite, A Gilead Company

Eine multizentrische Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Axicabtagen-Ciloleucel in Kombination mit Utomilumab bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom

Die Hauptziele dieser Studie sind:

Phase 1: Um die Sicherheit von Axicabtagen-Ciloleucel in Kombination mit Utomilumab zu bewerten und die am besten geeignete Dosis und den geeignetsten Zeitpunkt von Utomilumab für die Übertragung in Phase 2 zu ermitteln

Phase 2: Bewertung der Wirksamkeit von Axicabtagen-Ciloleucel und Utomilumab bei Teilnehmern mit refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie sollte eine Phase 1/2 sein, aber der geplante Phase-2-Teil wurde abgesagt.

Nach der Studie werden Teilnehmer, die eine Infusion mit Axicabtagen-Ciloleucel und Utomilumab erhalten haben, die restlichen 15-Jahres-Follow-up-Bewertungen in einer separaten Langzeit-Follow-up-Studie, KT-US-982-5968, absolvieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Cancer Institute
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • UCLA Hematology/ Oncology
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Histologisch nachgewiesenes großzelliges B-Zell-Lymphom einschließlich der folgenden Typen:

    • Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) nicht anders spezifiziert (ABC/GCB)
    • Hochgradiges B-Zell-Lymphom (HGBCL) mit oder ohne MYC und BCL2- und/oder BCL6-Umlagerung
    • DLBCL, das aus einem follikulären Lymphom entsteht
    • T-Zell-/histiozytenreiches großzelliges B-Zell-Lymphom
    • DLBCL im Zusammenhang mit chronischer Entzündung
    • Primär kutanes DLBCL, Beintyp
    • Epstein-Barr-Virus (EBV) + DLBCL

  • Wiederaufgetretene oder Chemotherapie-refraktäre Erkrankung, definiert als eine oder mehrere der folgenden Erkrankungen:

    • Kein Ansprechen auf Erstlinientherapie (primär refraktäre Erkrankung); Patienten, die eine systemische Erstlinien-Chemotherapie nicht vertragen, sind ausgeschlossen

      • Progressive Erkrankung (PD) als bestes Ansprechen auf eine Erstlinientherapie
      • Stabile Erkrankung (SD) als bestes Ansprechen nach mindestens 4 Zyklen Erstlinientherapie (z. B. 4 Zyklen R-CHOP) mit einer SD-Dauer von nicht mehr als 6 Monaten ab der letzten Therapiedosis

    • Kein Ansprechen auf zweite oder höhere Therapielinien

      • PD als beste Reaktion auf das neueste Therapieschema
      • SD als bestes Ansprechen nach mindestens 2 Zyklen der letzten Therapielinie mit einer SD-Dauer von nicht mehr als 6 Monaten ab der letzten Therapiedosis ODER

    • Refraktäre postautologe Stammzelltransplantation (ASCT)

      • Krankheitsprogression oder Rückfall. 12 Monate nach ASCT (muss Biopsie nachgewiesenes Wiederauftreten bei rezidiviertem Teilnehmer haben)
      • Wenn eine Salvage-Therapie nach der ASCT durchgeführt wird, muss der Teilnehmer auf die letzte Therapielinie nicht angesprochen haben oder danach einen Rückfall erlitten haben

    • Rezidivierendes oder refraktäres LBCL, einschließlich DLBCL, TFL und HGBCL nach 2 oder mehr systemischen Therapielinien, die durch die derzeit zugelassene Indikation definiert sind und darauf ausgerichtet sind:

      • Rückfall der Erkrankung nach 2 oder mehr Linien systemischer Therapie
      • Bestes Ansprechen, das kleiner als ein CR ist, auf eine zweite oder höhere systemische Therapielinie
  • Mindestens 1 messbare Läsion gemäß der Lugano-Klassifikation (Cheson et al, 2014). Läsionen, die zuvor bestrahlt wurden, gelten nur dann als messbar, wenn nach Abschluss der Strahlentherapie eine Progression dokumentiert wurde.

  • Der Teilnehmer muss eine angemessene vorherige Therapie erhalten haben, einschließlich mindestens:

    • Monoklonaler Anti-CD20-Antikörper, es sei denn, der Prüfer stellt fest, dass der Tumor CD20-negativ ist, und
    • Eine anthrazyklinhaltige Chemotherapie
  • Kein röntgenologischer Nachweis, Verdacht und/oder Vorgeschichte einer Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) an einem Lymphom
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/μl
  • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/μl
  • Absolute Lymphozytenzahl ≥ 100/μl

  • Angemessene Nieren-, Leber-, Lungen- und Herzfunktion, definiert als:

    • Kreatinin-Clearance (wie von Cockcroft Gault geschätzt) ≥ 60 ml/min
    • Serum-Alanin-Aminotransferase/Aspartat-Aminotransferase (ALT/AST) ≤ 2,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dL, außer bei Personen mit Gilbert-Syndrom.
    • Herzauswurffraktion ≥ 50 % und kein Hinweis auf einen Perikarderguss innerhalb von 180 Tagen, vorausgesetzt, der Patient erhielt keine Anthrazyklin-basierte Behandlung oder erlitt ein kardiales Ereignis oder eine Änderung des Leistungsstatus
    • Kein klinisch signifikanter Pleuraerguss
    • Baseline-Sauerstoffsättigung > 92 % in Raumluft

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Histologisch nachgewiesenes primäres mediastinales B-Zell-Lymphom (PMBCL)
  • Geschichte der Richter-Transformation des chronischen lymphatischen Lymphoms (CLL)
  • Vorherige chimäre Antigenrezeptortherapie oder andere genetisch modifizierte T-Zelltherapie
  • Vorgeschichte einer schweren, sofortigen Überempfindlichkeitsreaktion, die Aminoglykosiden zugeschrieben wird
  • Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder einer akuten oder chronischen aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion. Personen mit einer Hepatitis-Infektion in der Vorgeschichte müssen ihre Infektion, wie durch standardmäßige serologische und genetische Tests gemäß den aktuellen Richtlinien der Infectious Diseases Society of America (IDSA) oder den geltenden Länderrichtlinien festgestellt, überstanden haben
  • Personen mit nachweisbaren bösartigen Zellen der Zerebrospinalflüssigkeit, Hirnmetastasen oder einer Vorgeschichte von ZNS-Lymphomen
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer ZNS-Störung, wie Anfallsleiden, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutung, Demenz, Kleinhirnerkrankung oder jede Autoimmunerkrankung mit ZNS-Beteiligung
  • Personen mit kardialer atrialer oder kardialer ventrikulärer Lymphombeteiligung
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzangioplastie oder Stent, instabiler Angina oder einer anderen klinisch signifikanten Herzerkrankung innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung
  • Notwendigkeit einer dringenden Therapie aufgrund von Tumormasseneffekten (z. B. Blutgefäßkompression, Darmverschluss oder transmurale Magenbeteiligung).
  • Primäre Immunschwäche
  • Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. B. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus), die zu einer Endorganverletzung führte oder eine systemische Immunsuppression / systemische krankheitsmodifizierende Mittel innerhalb der letzten 2 Jahre erforderte. Patienten mit einer Autoimmun-assoziierten Hypothyreose in der Vorgeschichte unter einer stabilen Dosis von Schilddrüsenersatzhormonen und Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus unter einer stabilen Insulinbehandlung können für diese Studie in Frage kommen
  • Vorgeschichte einer symptomatischen tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung
  • Jeglicher medizinischer Zustand, der wahrscheinlich die Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit der Studienbehandlung beeinträchtigt
  • Autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Wochen nach geplanter Einschreibung
  • Vorherige Organtransplantation einschließlich vorheriger allogener Stammzelltransplantation (SCT)
  • Verwendung einer Standard- oder experimentellen Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme, einschließlich zytoreduktiver Therapie und Strahlentherapie, Immuntherapie oder Zytokintherapie (außer Erythropoetin) Vorherige Behandlung mit PD-L1-Inhibitor, PD-1-Inhibitor, Anti-CTLA4, Anti-CD137 (4-1BB), Anti-OX40 oder andere Immun-Checkpoint-Blockade oder Aktivatortherapie
  • Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierter Pneumonitis, idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis per Thorax-CT-Scan beim Screening. Die Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig
  • Nach Einschätzung des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass der Proband alle im Protokoll vorgeschriebenen Studienbesuche oder Verfahren, einschließlich Nachsorgebesuche, abschließt oder die Studienanforderungen für die Teilnahme erfüllt.

Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1: Kohorte 1: Axicabtagene Ciloleucel + Utomilumab 10 mg
Die Teilnehmer erhalten 3 Tage lang eine konditionierende Chemotherapie mit Cyclophosphamid 500 mg/m²/Tag intravenös (IV) und Fludarabin 30 mg/m²/Tag IV, gefolgt von Axicabtagene-Ciloleucel, verabreicht als einzelne IV-Infusion mit einer Zieldosis von 2 x 10 ^6-Anti-Cluster-of-Differenzierung (CD) 19-chimärer Antigenrezeptor (CAR) transduzierte autologe T-Zellen/kg am Tag 0. Für Teilnehmer mit einem Gewicht ≥ 100 kg eine maximale Pauschaldosis von Axicabtagen-Ciloleucel bei 2 x 10^8 Anti-CD19 Es werden CAR-T-Zellen verabreicht. Die Teilnehmer erhalten außerdem 10 mg Utomilumab an Tag 1, IV-Infusion, einmal alle 4 Wochen (Q4W) für 6 Monate oder bis zum Fortschreiten der Erkrankung, je nachdem, was zuerst eintrat.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Verabreichung gemäß Packungsbeilage
Arzneimittel: Fludarabin
Verabreichung gemäß Packungsbeilage
Biologisch: Axicabtagen Ciloleucel
Eine einzelne intravenöse Infusion von chimären Antigenrezeptor (CAR)-transduzierten autologen T-Zellen
Andere Namen:
  • Yescarta®
Biologisch: Utomilumab
Wird als IV-Infusion verabreicht
Experimental: Phase 1: Kohorte 2: Axicabtagene Ciloleucel + Utomilumab 30 mg
Die Teilnehmer erhalten 3 Tage lang eine konditionierende Chemotherapie mit Cyclophosphamid 500 mg/m²/Tag IV und Fludarabin 30 mg/m²/Tag IV, gefolgt von Axicabtagene-Ciloleucel, verabreicht als einzelne IV-Infusion mit einer Zieldosis von 2 x 10^6 Anti -CD19 CAR-transduzierte autologe T-Zellen/kg am Tag 0. Für Teilnehmer mit einem Gewicht von ≥ 100 kg wird eine maximale Pauschaldosis Axicabtagene-Ciloleucel von 2 x 10^8 Anti-CD19-CAR-T-Zellen verabreicht. Die Teilnehmer erhalten außerdem 30 mg Utomilumab am ersten Tag, IV-Infusion, Q4W für 6 Monate oder bis zum Fortschreiten der Erkrankung, je nachdem, was zuerst eintrat.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Verabreichung gemäß Packungsbeilage
Arzneimittel: Fludarabin
Verabreichung gemäß Packungsbeilage
Biologisch: Axicabtagen Ciloleucel
Eine einzelne intravenöse Infusion von chimären Antigenrezeptor (CAR)-transduzierten autologen T-Zellen
Andere Namen:
  • Yescarta®
Biologisch: Utomilumab
Wird als IV-Infusion verabreicht
Experimental: Phase 1: Kohorte 3: Axicabtagene Ciloleucel + Utomilumab 100 mg
Die Teilnehmer erhalten 3 Tage lang eine konditionierende Chemotherapie mit Cyclophosphamid 500 mg/m²/Tag IV und Fludarabin 30 mg/m²/Tag IV, gefolgt von Axicabtagene-Ciloleucel, verabreicht als einzelne IV-Infusion mit einer Zieldosis von 2 x 10^6 Anti -CD19 CAR-transduzierte autologe T-Zellen/kg am Tag 0. Für Teilnehmer mit einem Gewicht von ≥ 100 kg wird eine maximale Pauschaldosis Axicabtagene-Ciloleucel von 2 x 10^8 Anti-CD19-CAR-T-Zellen verabreicht. Die Teilnehmer erhalten außerdem 100 mg Utomilumab am ersten Tag, IV-Infusion, Q4W für 6 Monate oder bis zum Fortschreiten der Erkrankung, je nachdem, was zuerst eintrat.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Verabreichung gemäß Packungsbeilage
Arzneimittel: Fludarabin
Verabreichung gemäß Packungsbeilage
Biologisch: Axicabtagen Ciloleucel
Eine einzelne intravenöse Infusion von chimären Antigenrezeptor (CAR)-transduzierten autologen T-Zellen
Andere Namen:
  • Yescarta®
Biologisch: Utomilumab
Wird als IV-Infusion verabreicht
Experimental: Phase 1: Kohorte 4: Axicabtagene Ciloleucel + Utomilumab 200 mg
Die Teilnehmer erhalten 3 Tage lang eine konditionierende Chemotherapie mit Cyclophosphamid 500 mg/m²/Tag IV und Fludarabin 30 mg/m²/Tag IV, gefolgt von Axicabtagene-Ciloleucel, verabreicht als einzelne IV-Infusion mit einer Zieldosis von 2 x 10^6 Anti -CD19 CAR-transduzierte autologe T-Zellen/kg am Tag 0. Für Teilnehmer mit einem Gewicht von ≥ 100 kg wird eine maximale Pauschaldosis Axicabtagene-Ciloleucel von 2 x 10^8 Anti-CD19-CAR-T-Zellen verabreicht. Die Teilnehmer erhalten außerdem 200 mg Utomilumab am ersten Tag, IV-Infusion, Q4W für 6 Monate oder bis zum Fortschreiten der Erkrankung, je nachdem, was zuerst eintrat.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Verabreichung gemäß Packungsbeilage
Arzneimittel: Fludarabin
Verabreichung gemäß Packungsbeilage
Biologisch: Axicabtagen Ciloleucel
Eine einzelne intravenöse Infusion von chimären Antigenrezeptor (CAR)-transduzierten autologen T-Zellen
Andere Namen:
  • Yescarta®
Biologisch: Utomilumab
Wird als IV-Infusion verabreicht
Experimental: Phase 1: Kohorte 5: Axicabtagene Ciloleucel + Utomilumab 400 mg

Die Teilnehmer erhalten 3 Tage lang eine konditionierende Chemotherapie mit Cyclophosphamid 500 mg/m²/Tag IV und Fludarabin 30 mg/m²/Tag IV, gefolgt von Axicabtagene-Ciloleucel, verabreicht als einzelne IV-Infusion mit einer Zieldosis von 2 x 10^6 Anti -CD19 CAR-transduzierte autologe T-Zellen/kg am Tag 0. Für Teilnehmer mit einem Gewicht von ≥ 100 kg wird eine maximale Pauschaldosis Axicabtagene-Ciloleucel von 2 x 10^8 Anti-CD19-CAR-T-Zellen verabreicht. Die Teilnehmer erhalten außerdem 400 mg Utomilumab am ersten Tag, IV-Infusion, Q4W für 6 Monate oder bis zum Fortschreiten der Erkrankung, je nachdem, was zuerst eintrat.

Da die Studie jedoch vorzeitig beendet wurde, wurden in Kohorte 5 der Studie keine Teilnehmer aufgenommen.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Verabreichung gemäß Packungsbeilage
Arzneimittel: Fludarabin
Verabreichung gemäß Packungsbeilage
Biologisch: Axicabtagen Ciloleucel
Eine einzelne intravenöse Infusion von chimären Antigenrezeptor (CAR)-transduzierten autologen T-Zellen
Andere Namen:
  • Yescarta®
Biologisch: Utomilumab
Wird als IV-Infusion verabreicht
Experimental: Phase 2: Axicabtagene Ciloleucel + Utomilumab

Die Teilnehmer erhalten 3 Tage lang eine konditionierende Chemotherapie mit Cyclophosphamid 500 mg/m²/Tag i.v. und Fludarabin 30 mg/m²/Tag i.v., gefolgt von Axicabtagene-Ciloleucel und Utomilumab, basierend auf der Dosis und dem ausgewählten Zeitplan, um vom Phase-1-Teil fortzufahren der Studie, wie vom internen Sicherheitsüberprüfungsteam empfohlen.

Da die Studie jedoch vorzeitig beendet wurde, wurden in Phase 2 der Studie keine Teilnehmer aufgenommen.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Verabreichung gemäß Packungsbeilage
Arzneimittel: Fludarabin
Verabreichung gemäß Packungsbeilage
Biologisch: Axicabtagen Ciloleucel
Eine einzelne intravenöse Infusion von chimären Antigenrezeptor (CAR)-transduzierten autologen T-Zellen
Andere Namen:
  • Yescarta®
Biologisch: Utomilumab
Wird als IV-Infusion verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen unerwünschte Ereignisse auftreten, die als dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) definiert sind
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage

DLTs sind studienmedikamentenbedingte Ereignisse, die innerhalb der ersten 28 Tage nach der Infusion von Axicabtagene-Ciloleucel oder Utomilumab auftreten:

  • Hämatologische Toxizität Grad (GR) 4, die länger als 30 Tage anhält (außer Lymphopenie oder B-Zell-Aplasie)
  • Alle mit dem Studienmedikament in Zusammenhang stehenden GR 3, die länger als 7 Tage anhalten, oder 4 nicht-hämatologische Toxizitäten, unabhängig von der Dauer (außer: Aphasie/Dysphasie oder Verwirrtheit/kognitive Störung, die sich innerhalb von 2 Wochen auf mindestens GR 1 oder innerhalb von 4 Wochen auf den Ausgangswert zurückbildet, Fieber von medikamentenbedingte Überempfindlichkeitsreaktionen jeglichen Grades, die innerhalb von 2 Stunden nach der Arzneimittelinfusion unmittelbar auf den Grad 2 oder weniger zurückgehen, Nierentoxizität, die eine Dialyse für ≤ 7 Tage erfordert, Intubation zum Schutz der Atemwege, wenn ≤ 7 Tage, Tumorlysesyndrom , Erhöhung der Leberfunktionswerte Grad 3, sofern innerhalb von 14 Tagen eine Besserung auf ≤ GR 2 erfolgt, vorübergehende Leberenzymanomalien im Serum Grad 4, sofern innerhalb von < 72 Stunden eine Besserung auf ≤ GR 3 erfolgt, Übelkeit und/oder Anorexie Grad 3).
Bis zu 28 Tage
Phase 2: Complete Response (CR)-Rate
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
CR-Rate: Prozentsatz der Teilnehmer mit CR [vollständige metabolische Reaktion (CMR); vollständige radiologische Reaktion (CRR)]. CMR: Positronen-Emissions-Tomographie (PET) 5-Punkte-Skala (5-PS) Punkte von 1 (keine Aufnahme über dem Hintergrund), 2 (Aufnahme ≤ Mediastinum), 3 (Aufnahme > Mediastinum, aber ≤ Leber) mit/ohne Restmasse) ; keine neuen Läsionen; und keine Hinweise auf eine Fluordesoxyglucose (FDG)-avide Erkrankung im Knochenmark (BM). CRR: Zielknoten/Knotenmassen gingen im längsten transversalen Durchmesser der Läsion (LDi) auf ≤ 1,5 cm zurück; keine extralymphatischen Krankheitsherde; fehlende nicht gemessene Läsion (NMLs); Organvergrößerung normalisiert sich; keine neuen Websites; und das Knochenmark ist morphologisch normal.
Bis zu 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1 und Phase 2: Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Infusion von Axicabtagene-Ciloleucel bis zum ersten Auftreten von CR oder PR (maximale Dauer: 42,6 Monate)
ORR: Prozentsatz der Teilnehmer mit CR [CMR;CRR] oder PR [partielle metabolische Reaktion (PMR); partielle radiologische Reaktion (PRR)].CMR: PET 5PS-Werte von 1 (keine Aufnahme über dem Hintergrund, 2 (Aufnahme ≤ Mediastinum), 3 (Aufnahme > Mediastinum, aber ≤ Leber) mit/ohne Restmasse; keine neuen Läsionen; keine Beweise der FDG-aviden Erkrankung bei BM. CRR: Zielknoten/Knotenmassen gingen bei LDi auf ≤ 1,5 cm zurück; keine extralymphatischen Krankheitsherde; fehlende NMLs; Organvergrößerung normalisiert sich; keine neuen Websites; Knochenmarksmorphologie normal. PMR: Punkte 4 (Aufnahme mäßig > Leber), 5 (Aufnahme deutlich > Leber, neue Läsionen) mit reduzierter Aufnahme im Vergleich zum Ausgangswert und zur Restmasse; keine neuen Läsionen; Ansprechende Erkrankung bei Interims-/Resterkrankung am Ende der Behandlung (EOT). PRR: ≥ 50 % Abnahme der Summe des Produkts der senkrechten Durchmesser (SPD) von bis zu 6 messbaren Zielknoten und Extraknotenstellen; nicht vorhanden/normal, rückläufig , aber kein Anstieg der NMLs; Die Milz ist um > 50 % in der Länge über den Normalwert hinaus zurückgebildet; keine neuen Seiten.
Vom Datum der ersten Infusion von Axicabtagene-Ciloleucel bis zum ersten Auftreten von CR oder PR (maximale Dauer: 42,6 Monate)
Phase 1 und Phase 2: Dauer der Reaktion (DOR)
Zeitfenster: Von der ersten Dokumentation von CR oder PR bis zum ersten Auftreten von PD oder Tod jeglicher Ursache oder bis zum letzten bekannten lebenden Datum in der Studie (maximale Dauer: 42,6 Monate)
DOR ist die Zeit von der ersten objektiven Reaktion (OR) bis zur Krankheitsprogression (PD)/Tod jeglicher Ursache/bis zum letzten bekannten Lebenddatum in der Studie. PD: Score 4 (mäßige Aufnahme > Leber)/5 (starke Aufnahme > Leber und/oder neue Läsionen) mit zunehmender Intensität der Aufnahme gegenüber dem Ausgangswert; neue Fluordesoxyglucose (FDG)-avide Herde, die bei der Zwischen-/EOT-Beurteilung mit einem Lymphom übereinstimmten; neue FDG-avide Herde, die eher mit einem Lymphom als mit einer anderen Ätiologie vereinbar sind; neue/wiederkehrende FDG-avide Herde im Knochenmark; Ein einzelner Knoten/eine einzelne Läsion muss abnormal sein mit: LDi > 1,5 cm, Anstieg um ≥ 50 % vom Kreuzprodukt von LDi und dem Nadir des senkrechten Durchmessers (PPD), Anstieg des LDi/kürzeste Achse senkrecht zum LDi vom Nadir, Milzlänge muss zunehmen um >50 % des Ausmaßes des vorherigen Anstiegs über den Ausgangswert hinaus. Liegt zuvor keine Splenomegalie vor, muss der Anstieg ≥ 2 cm vom Ausgangswert betragen; neue/wiederkehrende Splenomegalie; neue oder deutliche Progression bereits bestehender NMLs; neue Läsion; neuer/wiederkehrender Knochenmarkbefall. OR ist in Ergebnismaß 3 definiert.
Von der ersten Dokumentation von CR oder PR bis zum ersten Auftreten von PD oder Tod jeglicher Ursache oder bis zum letzten bekannten lebenden Datum in der Studie (maximale Dauer: 42,6 Monate)
Phase 1 und Phase 2: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Infusion von Axicabtagene-Ciloleucel bis zum Datum der Parkinson-Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache oder bis zum letzten bekannten lebenden Datum in der Studie (maximale Dauer: 43,5 Monate)
PFS ist definiert als die Zeit vom Infusionsdatum von Axicabtagene-Ciloleucel bis zum Datum der Parkinson-Krankheit gemäß der Lugano-Klassifizierung oder des Todes jeglicher Ursache oder bis zum letzten in der Studie bekannten lebenden Datum. PD wird in Ergebnismaß 4 definiert.
Vom Datum der ersten Infusion von Axicabtagene-Ciloleucel bis zum Datum der Parkinson-Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache oder bis zum letzten bekannten lebenden Datum in der Studie (maximale Dauer: 43,5 Monate)
Phase 1 und Phase 2: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Infusion von Axicabtagene-Ciloleucel bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache oder bis zum letzten bekannten Lebenddatum in der Studie (maximale Dauer: 43,5 Monate)
Das OS wurde definiert als die Zeit von der Infusion von Axicabtagene-Ciloleucel bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache oder bis zum letzten in der Studie bekannten Lebenddatum.
Vom Datum der ersten Infusion von Axicabtagene-Ciloleucel bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache oder bis zum letzten bekannten Lebenddatum in der Studie (maximale Dauer: 43,5 Monate)
Phase 1 und Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) auftreten
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis (maximale Dauer: 23,0 Monate)
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung stand. TEAEs wurden definiert als jede Verschlechterung einer bereits bestehenden Erkrankung, die während oder nach der Axicabtagen-Ciloleucel-Infusion auftrat, oder als jedes UE, das während oder nach der Axicabtagen-Ciloleucel-Infusion auftrat.
Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis (maximale Dauer: 23,0 Monate)
Phase 1 und Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen sich der Grad der Labortoxizität aufgrund eines erhöhten Parameterwerts auf Grad 3 oder höher verschiebt
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis (maximale Dauer: 23,0 Monate)
Die Bewertungskategorien wurden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 festgelegt. Grad 1: leicht, Grad 2: mäßig, Grad 3: schwer oder medizinisch bedeutsam, Grad 4: lebensbedrohlich.
Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis (maximale Dauer: 23,0 Monate)
Phase 1 und Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen sich der Grad der Labortoxizität aufgrund eines verringerten Parameterwerts auf Grad 3 oder höher verschiebt
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis (maximale Dauer: 23,0 Monate)
Die Bewertungskategorien wurden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 festgelegt. Grad 1: leicht, Grad 2: mäßig, Grad 3: schwer oder medizinisch bedeutsam, Grad 4: lebensbedrohlich.
Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis (maximale Dauer: 23,0 Monate)
Phase 1 und Phase 2: Pharmakokinetik: Spitzenwerte von Axicabtagene Ciloleucel im Blut
Zeitfenster: Tag 1 (Prä-Utomilumab (UTO)-Dosis 1), Tag 3 (Post-UTO-Dosis 1), Tag 7, Tag 10, Woche 2, Woche 3, Woche 4 (Prä- und Post-UTO-Dosis 2), Woche 8 ( Prä- und Post-UTO-Dosis 3), Woche 12 (Prä-UTO-Dosis 4), Woche 16 (Prä-UTO-Dosis 5), Woche 20 (Prä-UTO-Dosis 6), Woche 24
Der Peak wurde als die maximale Anzahl an CAR-T-Zellen im Blut definiert, die nach der Infusion gemessen wurde.
Tag 1 (Prä-Utomilumab (UTO)-Dosis 1), Tag 3 (Post-UTO-Dosis 1), Tag 7, Tag 10, Woche 2, Woche 3, Woche 4 (Prä- und Post-UTO-Dosis 2), Woche 8 ( Prä- und Post-UTO-Dosis 3), Woche 12 (Prä-UTO-Dosis 4), Woche 16 (Prä-UTO-Dosis 5), Woche 20 (Prä-UTO-Dosis 6), Woche 24
Phase 1 und Phase 2: Pharmakodynamik: Spitzenwerte von Zytokinen im Serum
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 0, Tag 7, Woche 2, Woche 4 (Prä- und Post-UTO-Dosis 2)
Der Peak ist definiert als der maximale Zytokinspiegel im Blut nach dem Ausgangswert.
Ausgangswert, Tag 0, Tag 7, Woche 2, Woche 4 (Prä- und Post-UTO-Dosis 2)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Mitarbeiter

Pfizer

Ermittler

  • Studienleiter: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. November 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

7. Mai 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Oktober 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Oktober 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Juni 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KTE-C19-111

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte externe Forscher können IPD für diese Studie nach Abschluss der Studie beantragen. Weitere Informationen finden Sie auf unserer Website unter https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/

IPD-Sharing-Zeitrahmen

18 Monate nach Studienabschluss

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Eine gesicherte externe Umgebung mit Benutzername, Passwort und RSA-Code.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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