Bezpieczeństwo i skuteczność axicabtagene ciloleucel w skojarzeniu z utomilumabem u dorosłych z opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B (ZUMA-11)
26 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Kite, A Gilead Company
Wieloośrodkowe badanie fazy 1/2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność stosowania aksykabtagenu ciloleucel w skojarzeniu z utomilumabem u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B
Głównymi celami tego badania są:
Faza 1: ocena bezpieczeństwa stosowania aksykabtagenu cyloleucelu w skojarzeniu z utomilumabem oraz określenie najodpowiedniejszej dawki i czasu podania utomilumabu do przeniesienia do fazy 2
Faza 2: Ocena skuteczności aksykabtagenu ciloleucel i utomilumabu u uczestników z opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie miało być fazą 1/2, ale planowana część fazy 2 została anulowana.
Po badaniu uczestnicy, którzy otrzymali infuzję aksykabtagenu ciloleucelu i utomilumabu, przejdą pozostałą część 15-letniej obserwacji kontrolnej w oddzielnym badaniu obserwacyjnym długoterminowym, KT-US-982-5968.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
15
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
- UCLA Hematology/ Oncology
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
Potwierdzony histologicznie chłoniak z dużych komórek B, w tym następujące typy:
- Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) nieokreślony inaczej (ABC/GCB)
- Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia (HGBCL) z lub bez rearanżacji MYC i BCL2 i/lub BCL6
- DLBCL wynikające z chłoniaka grudkowego
- Chłoniak z dużych limfocytów B bogaty w limfocyty T/histiocyty
- DLBCL związany z przewlekłym stanem zapalnym
- Pierwotny skórny DLBCL, typ kończyn dolnych
- Wirus Epsteina-Barra (EBV) + DLBCL
Choroba nawracająca lub oporna na chemioterapię, zdefiniowana jako jedno lub więcej z poniższych:
Brak odpowiedzi na leczenie pierwszego rzutu (choroba pierwotna oporna na leczenie); pacjenci, którzy nie tolerują chemioterapii ogólnoustrojowej pierwszego rzutu, są wykluczeni
- Choroba postępująca (PD) jako najlepsza odpowiedź na leczenie pierwszego rzutu
- Stabilizacja choroby (SD) jako najlepsza odpowiedź po co najmniej 4 cyklach terapii pierwszego rzutu (np. 4 cykle R-CHOP) z czasem trwania SD nie dłuższym niż 6 miesięcy od ostatniej dawki terapii
Brak odpowiedzi na drugą lub kolejne linie terapii
- PD jako najlepsza odpowiedź na najnowszy schemat leczenia
- SD jako najlepsza odpowiedź po co najmniej 2 cyklach ostatniej linii terapii z czasem trwania SD nie dłuższym niż 6 miesięcy od ostatniej dawki terapii LUB
Oporny na leczenie po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (ASCT)
- Progresja lub nawrót choroby. 12 miesięcy po ASCT (musi mieć potwierdzony biopsją nawrót u uczestnika z nawrotem)
- jeśli terapia ratunkowa jest prowadzona po ASCT, u uczestnika nie wystąpiła żadna odpowiedź lub nastąpił nawrót choroby po ostatniej linii terapii
Nawracający lub oporny na leczenie LBCL, w tym DLBCL, TFL i HGBCL po co najmniej 2 liniach leczenia systemowego, który jest zdefiniowany i zgodny z aktualnie zatwierdzonym wskazaniem:
- Nawrót choroby po 2 lub więcej liniach leczenia systemowego
- Najlepsza odpowiedź, która jest mniejsza niż CR na drugą lub dalszą linię leczenia systemowego
- Co najmniej 1 mierzalna zmiana zgodnie z klasyfikacją Lugano (Cheson i in., 2014). Zmiany, które zostały wcześniej napromieniowane, zostaną uznane za mierzalne tylko wtedy, gdy udokumentowana zostanie progresja po zakończeniu radioterapii.
Uczestnik musi przejść odpowiednią wcześniejszą terapię obejmującą co najmniej:
- przeciwciało monoklonalne anty-CD20, chyba że badacz stwierdzi, że guz jest CD20-ujemny, oraz
- Schemat chemioterapii zawierający antracykliny
- Brak dowodów radiologicznych, podejrzenie i/lub historia zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) chłoniaka
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/μl
- Liczba płytek krwi ≥ 75 000/μl
- Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 100/μl
Odpowiednia czynność nerek, wątroby, płuc i serca zdefiniowana jako:
- Klirens kreatyniny (oszacowany metodą Cockcrofta Gaulta) ≥ 60 ml/min
- Aminotransferaza alaninowa/aminotransferaza asparaginianowa w surowicy (AlAT/AspAT) ≤ 2,5 górna granica normy (GGN)
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta.
- Frakcja wyrzutowa serca ≥ 50% i brak wysięku w osierdziu w ciągu 180 dni, pod warunkiem, że pacjent nie był leczony antracyklinami lub nie wystąpił u niego incydent sercowy lub zmiana stanu sprawności
- Brak klinicznie istotnego wysięku opłucnowego
- Wyjściowe nasycenie tlenem > 92% w powietrzu pokojowym
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Potwierdzony histologicznie pierwotny chłoniak śródpiersia z komórek B (PMBCL)
- Historia transformacji Richtera przewlekłego chłoniaka limfatycznego (PBL)
- Wcześniejsza terapia chimerycznymi receptorami antygenowymi lub inna genetycznie modyfikowana terapia limfocytami T
- Ciężka, natychmiastowa reakcja nadwrażliwości w wywiadzie związana z aminoglikozydami
- Historia zakażenia wirusem HIV lub ostrego lub przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby typu B lub C. Osoby z zakażeniem wirusowym zapaleniem wątroby w wywiadzie muszą mieć wyleczoną infekcję, co określono na podstawie standardowych testów serologicznych i genetycznych zgodnie z aktualnymi wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Zakaźnych (IDSA) lub obowiązującymi wytycznymi krajowymi
- Osoby z wykrywalnymi komórkami złośliwymi płynu mózgowo-rdzeniowego, przerzutami do mózgu lub chłoniakiem OUN w wywiadzie
- Historia lub obecność zaburzeń OUN, takich jak napad padaczkowy, niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, otępienie, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna z zajęciem OUN
- Osoby z zajęciem chłoniaka przedsionkowego lub komorowego serca
- Historia zawału mięśnia sercowego, angioplastyki serca lub stentowania, niestabilnej dławicy piersiowej lub innej klinicznie istotnej choroby serca w ciągu 12 miesięcy od włączenia
- Konieczność pilnego leczenia z powodu masy guza (np. ucisk na naczynia krwionośne, niedrożność jelit lub przezścienne zajęcie żołądka
- Pierwotny niedobór odporności
- Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń układowy) powodująca uszkodzenie narządów lub wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji/środków modyfikujących chorobę ogólnoustrojową w ciągu ostatnich 2 lat. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, przyjmujący stabilną dawkę hormonu zastępczego tarczycy oraz pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, stosujący stałą dawkę insuliny, mogą kwalifikować się do tego badania
- Historia objawowej zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
- Każdy stan chorobowy, który może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego leczenia
- Autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 6 tygodni od planowanej rejestracji
- Uprzedni przeszczep narządu, w tym uprzedni allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (SCT)
- Stosowanie dowolnej standardowej lub eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 2 tygodni przed włączeniem, w tym terapii cytoredukcyjnej i radioterapii, immunoterapii lub terapii cytokinowej (z wyjątkiem erytropoetyny) Wcześniejsze leczenie inhibitorem PD-L1, inhibitorem PD-1, anty-CTLA4, anty-CD137 (4-1BB), anty-OX40 lub inna blokada lub aktywator immunologicznych punktów kontrolnych
- Historia idiopatycznego włóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc na tomografii komputerowej klatki piersiowej podczas badania przesiewowego. Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu promieniowania (zwłóknienie).
- W ocenie badacza jest mało prawdopodobne, aby uczestnik ukończył wszystkie wymagane protokołem wizyty badawcze lub procedury, w tym wizyty kontrolne, lub spełnił wymagania dotyczące udziału w badaniu.
Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza 1: Kohorta 1: Aksykabtagen Ciloleucel + Utomilumab 10 mg
Uczestnicy otrzymają chemioterapię kondycjonującą cyklofosfamid w dawce 500 mg/m^2/dzień dożylnie (IV) i fludarabinę w dawce 30 mg/m^2/dzień dożylnie przez 3 dni, a następnie aksykabtagen cyloleucel podawany w pojedynczym wlewie dożylnym w docelowej dawce 2 x 10 ^6 anty-klaster różnicowania (CD) chimeryczny receptor antygenu 19 (CAR) transdukował autologiczne komórki T/kg w dniu 0. Dla uczestników ważących ≥ 100 kg, maksymalna płaska dawka aksykabtagenu cyloleucelu wynosząca 2 x 10^8 anty-CD19 Podawane będą komórki T CAR.
Uczestnicy otrzymają także utomilumab w dawce 10 mg w dniu 1. w infuzji dożylnej raz na 4 tygodnie (co 4 tygodnie) przez 6 miesięcy lub do czasu postępu choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Podawać zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania
Podawać zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania
Pojedyncza infuzja autologicznych komórek T transdukowanych chimerycznym receptorem antygenu (CAR) podana dożylnie
Inne nazwy:
Podawany jako wlew dożylny
|
|
Eksperymentalny: Faza 1: Kohorta 2: Aksykabtagen Ciloleucel + Utomilumab 30 mg
Uczestnicy otrzymają chemioterapię kondycjonującą cyklofosfamid 500 mg/m^2/dzień IV i fludarabinę 30 mg/m^2/dzień IV przez 3 dni, a następnie aksykabtagen cyloleucel podawany w pojedynczym wlewie dożylnym w docelowej dawce 2 x 10^6 anty -CD19 CAR transdukowane autologiczne limfocyty T/kg w dniu 0. Uczestnikom ważącym ≥ 100 kg zostanie podana maksymalna płaska dawka aksykabtagenu cyloleucelu wynosząca 2 x 10^8 limfocytów T CAR anty-CD19.
Uczestnicy otrzymają także utomilumab w dawce 30 mg w dniu 1., wlew dożylny, co 4 tygodnie przez 6 miesięcy lub do czasu postępu choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Podawać zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania
Podawać zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania
Pojedyncza infuzja autologicznych komórek T transdukowanych chimerycznym receptorem antygenu (CAR) podana dożylnie
Inne nazwy:
Podawany jako wlew dożylny
|
|
Eksperymentalny: Faza 1: Kohorta 3: Aksykabtagen Ciloleucel + Utomilumab 100 mg
Uczestnicy otrzymają chemioterapię kondycjonującą cyklofosfamid 500 mg/m^2/dzień IV i fludarabinę 30 mg/m^2/dzień IV przez 3 dni, a następnie aksykabtagen cyloleucel podawany w pojedynczym wlewie dożylnym w docelowej dawce 2 x 10^6 anty -CD19 CAR transdukowane autologiczne limfocyty T/kg w dniu 0. Uczestnikom ważącym ≥ 100 kg zostanie podana maksymalna płaska dawka aksykabtagenu cyloleucelu wynosząca 2 x 10^8 limfocytów T CAR anty-CD19.
Uczestnicy otrzymają także utomilumab w dawce 100 mg w dniu 1., wlew dożylny, co 4 tygodnie przez 6 miesięcy lub do czasu postępu choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Podawać zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania
Podawać zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania
Pojedyncza infuzja autologicznych komórek T transdukowanych chimerycznym receptorem antygenu (CAR) podana dożylnie
Inne nazwy:
Podawany jako wlew dożylny
|
|
Eksperymentalny: Faza 1: Kohorta 4: Aksykabtagen Ciloleucel + Utomilumab 200 mg
Uczestnicy otrzymają chemioterapię kondycjonującą cyklofosfamid 500 mg/m^2/dzień IV i fludarabinę 30 mg/m^2/dzień IV przez 3 dni, a następnie aksykabtagen cyloleucel podawany w pojedynczym wlewie dożylnym w docelowej dawce 2 x 10^6 anty -CD19 CAR transdukowane autologiczne limfocyty T/kg w dniu 0. Uczestnikom ważącym ≥ 100 kg zostanie podana maksymalna płaska dawka aksykabtagenu cyloleucelu wynosząca 2 x 10^8 limfocytów T CAR anty-CD19.
Uczestnicy otrzymają także utomilumab w dawce 200 mg w dniu 1., wlew dożylny, co 4 tygodnie przez 6 miesięcy lub do czasu postępu choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Podawać zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania
Podawać zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania
Pojedyncza infuzja autologicznych komórek T transdukowanych chimerycznym receptorem antygenu (CAR) podana dożylnie
Inne nazwy:
Podawany jako wlew dożylny
|
|
Eksperymentalny: Faza 1: Kohorta 5: Aksykabtagen Ciloleucel + Utomilumab 400 mg
Uczestnicy otrzymają chemioterapię kondycjonującą cyklofosfamid 500 mg/m^2/dzień IV i fludarabinę 30 mg/m^2/dzień IV przez 3 dni, a następnie aksykabtagen cyloleucel podawany w pojedynczym wlewie dożylnym w docelowej dawce 2 x 10^6 anty -CD19 CAR transdukowane autologiczne limfocyty T/kg w dniu 0. Uczestnikom ważącym ≥ 100 kg zostanie podana maksymalna płaska dawka aksykabtagenu cyloleucelu wynosząca 2 x 10^8 limfocytów T CAR anty-CD19. Uczestnicy otrzymają także utomilumab w dawce 400 mg w dniu 1., wlew dożylny, co 4 tygodnie przez 6 miesięcy lub do czasu postępu choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Jednakże ze względu na wcześniejsze zakończenie badania żaden uczestnik nie został włączony do kohorty 5 badania. |
Podawać zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania
Podawać zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania
Pojedyncza infuzja autologicznych komórek T transdukowanych chimerycznym receptorem antygenu (CAR) podana dożylnie
Inne nazwy:
Podawany jako wlew dożylny
|
|
Eksperymentalny: Faza 2: Aksykabtagen Ciloleucel + Utomilumab
Uczestnicy otrzymają chemioterapię kondycjonującą cyklofosfamid 500 mg/m^2/dzień IV i fludarabinę 30 mg/m^2/dzień IV przez 3 dni, a następnie aksykabtagen cyloleucel i utomilumab w oparciu o dawkę i schemat wybrany w celu przejścia do fazy 1 badania zgodnie z zaleceniami wewnętrznego zespołu ds. przeglądu bezpieczeństwa. Jednakże, ponieważ badanie zostało wcześniej zakończone, żaden uczestnik nie został włączony do fazy 2 badania. |
Podawać zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania
Podawać zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania
Pojedyncza infuzja autologicznych komórek T transdukowanych chimerycznym receptorem antygenu (CAR) podana dożylnie
Inne nazwy:
Podawany jako wlew dożylny
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1: Odsetek uczestników doświadczających zdarzeń niepożądanych zdefiniowanych jako toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
DLT to zdarzenia związane z badanym lekiem, które rozpoczynają się w ciągu pierwszych 28 dni po infuzji aksykabtagenu cyloleucelu lub utomilumabu:
|
Do 28 dni
|
|
Faza 2: Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR).
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Wskaźnik CR: Odsetek uczestników z CR [całkowitą odpowiedzią metaboliczną (CMR); pełna odpowiedź radiologiczna (CRR)].
CMR: pozytonowa tomografia emisyjna (PET) w 5-punktowej skali (5-PS) wyniki 1 (brak wychwytu powyżej tła), 2 (wychwyt ≤ śródpiersie), 3 (wychwyt > śródpiersie, ale ≤ wątroba) z/bez masy resztkowej) ; brak nowych zmian; oraz brak dowodów na chorobę szpiku kostnego wywołaną fluorodeoksyglukozą (FDG).
CRR: docelowe węzły/masy węzłowe obniżone do ≤ 1,5 cm w najdłuższej średnicy poprzecznej zmiany chorobowej (LDi); brak pozalimfatycznych miejsc choroby; brak niezmierzonej zmiany chorobowej (NML); powiększenie narządów powraca do normy; brak nowych witryn; i szpik kostny prawidłowy pod względem morfologicznym.
|
Do 1 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1 i faza 2: Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od daty pierwszego wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do pierwszego wystąpienia CR lub PR (maksymalny czas trwania: 42,6 miesiąca)
|
ORR: Odsetek uczestników z CR [CMR;CRR] lub PR [częściową odpowiedzią metaboliczną (PMR); częściowa odpowiedź radiologiczna (PRR)].CMR: wyniki PET 5PS: 1 (brak wychwytu powyżej tła, 2 (wychwyt ≤ śródpiersie), 3 (wychwyt>śródpiersie, ale ≤ wątroba) z/bez masy resztkowej; brak nowych zmian; brak dowodów choroby FDG-avid w BM.
CRR: docelowe węzły/masy węzłów obniżone do ≤1,5 cm w LDi; brak pozalimfatycznych miejsc choroby; brak NML; powiększenie narządów cofa się do normy; brak nowych witryn; morfologia szpiku kostnego w normie.
PMR: wyniki 4 (umiarkowany wychwyt > wątroba), 5 (wyraźny wychwyt > wątroba, nowe zmiany) ze zmniejszonym wychwytem w porównaniu z wartością wyjściową i masą resztkową; brak nowych zmian; choroba odpowiadająca w okresie przejściowym/choroba resztkowa na koniec leczenia (EOT).PRR: ≥ 50% zmniejszenie sumy iloczynu średnic prostopadłych (SPD) maksymalnie 6 docelowych mierzalnych węzłów i miejsc pozawęzłowych; brak/normalny, regresja , ale bez wzrostu liczby NML; śledziona uległa regresji o > 50% długości powyżej normy; żadnych nowych witryn.
|
Od daty pierwszego wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do pierwszego wystąpienia CR lub PR (maksymalny czas trwania: 42,6 miesiąca)
|
|
Faza 1 i faza 2: czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dokumentacji CR lub PR do pierwszego wystąpienia PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub do ostatniej znanej w badaniu daty przeżycia (maksymalny czas trwania: 42,6 miesiąca)
|
DOR to czas od pierwszej obiektywnej odpowiedzi (OR) do progresji choroby (PD)/śmierci z dowolnej przyczyny/do ostatniej znanej w badaniu daty przeżycia.
PD: wynik 4 (wychwyt umiarkowany > wątroba)/5 (wychwyt znaczny > wątroba i/lub nowe zmiany chorobowe) ze wzrostem intensywności wychwytu w stosunku do wartości wyjściowych; nowe ogniska wrażliwe na fluorodeoksyglukozę (FDG) zgodne z chłoniakiem w ocenie tymczasowej/EOT; nowe ogniska wrażliwe na FDG odpowiadające raczej chłoniakowi niż innej etiologii; nowe/nawracające ogniska wrażliwe na FDG w szpiku kostnym; pojedynczy węzeł/zmiana musi być nieprawidłowa, gdy: LDi > 1,5 cm, wzrost o ≥50% w stosunku do iloczynu krzyżowego LDi i średnicy prostopadłej (PPD), wzrost LDi/najkrótszej osi prostopadłej do LDi od najniższej wartości, długość śledziony musi się zwiększyć o >50% zakresu wcześniejszego wzrostu w stosunku do wartości wyjściowych.
Jeżeli wcześniej nie występowała splenomegalia, zwiększenie musi wynosić ≥2 cm od wartości wyjściowych; nowa/nawracająca splenomegalia; nowy lub wyraźny postęp istniejących wcześniej NML; nowa zmiana; nowe/nawracające zajęcie szpiku kostnego.
OR jest zdefiniowany w mierze wyniku 3.
|
Od pierwszej dokumentacji CR lub PR do pierwszego wystąpienia PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub do ostatniej znanej w badaniu daty przeżycia (maksymalny czas trwania: 42,6 miesiąca)
|
|
Faza 1 i Faza 2: Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od daty pierwszego wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do daty PD lub śmierci z dowolnej przyczyny lub do ostatniej daty życia w badaniu (maksymalny czas trwania: 43,5 miesiąca)
|
PFS definiuje się jako czas od daty wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do daty PD zgodnie z klasyfikacją z Lugano lub śmierci z dowolnej przyczyny lub do ostatniej znanej w badaniu daty przeżycia.
PD definiuje się w mierze wyniku 4.
|
Od daty pierwszego wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do daty PD lub śmierci z dowolnej przyczyny lub do ostatniej daty życia w badaniu (maksymalny czas trwania: 43,5 miesiąca)
|
|
Faza 1 i faza 2: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty pierwszego wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do daty śmierci z dowolnej przyczyny lub do ostatniej znanej w badaniu daty przeżycia (maksymalny czas trwania: 43,5 miesiąca)
|
OS zdefiniowano jako czas od wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub do ostatniej znanej w badaniu daty przeżycia.
|
Od daty pierwszego wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do daty śmierci z dowolnej przyczyny lub do ostatniej znanej w badaniu daty przeżycia (maksymalny czas trwania: 43,5 miesiąca)
|
|
Faza 1 i Faza 2: Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane powstałe w wyniku leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce (maksymalny czas trwania: 23,0 miesięcy)
|
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem.
TEAE zdefiniowano jako pogorszenie wcześniej istniejącego stanu chorobowego, które wystąpiło w trakcie lub po wlewie aksykabtagenu cyloleucelu lub jakiekolwiek AE rozpoczynające się w trakcie lub po wlewie aksykabtagenu cyloleucelu.
|
Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce (maksymalny czas trwania: 23,0 miesięcy)
|
|
Faza 1 i faza 2: Odsetek uczestników, u których wystąpiła zmiana stopnia toksyczności laboratoryjnej do stopnia 3 lub wyższego w wyniku zwiększonej wartości parametru
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce (maksymalny czas trwania: 23,0 miesięcy)
|
Kategorie stopniowania zostały określone według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 5.0.
Stopień 1: łagodny, Stopień 2: umiarkowany, Stopień 3: ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, Stopień 4: zagrażający życiu.
|
Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce (maksymalny czas trwania: 23,0 miesięcy)
|
|
Faza 1 i faza 2: Odsetek uczestników, u których wystąpiła zmiana stopnia toksyczności laboratoryjnej do stopnia 3 lub wyższego w wyniku zmniejszonej wartości parametru
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce (maksymalny czas trwania: 23,0 miesięcy)
|
Kategorie stopniowania zostały określone według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 5.0.
Stopień 1: łagodny, Stopień 2: umiarkowany, Stopień 3: ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, Stopień 4: zagrażający życiu.
|
Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce (maksymalny czas trwania: 23,0 miesięcy)
|
|
Faza 1 i faza 2: Farmakokinetyka: Maksymalne stężenie aksykabtagenu cyloleucelu we krwi
Ramy czasowe: Dzień 1 (dawka 1 przed utomilumabem (UTO), dzień 3 (dawka 1 po UTO), dzień 7, dzień 10, tydzień 2, tydzień 3, tydzień 4 (dawka 2 przed i po UTO), tydzień 8 ( Przed i po UTO Dawka 3), Tydzień 12 (Przed UTO Dawka 4), Tydzień 16 (Przed UTO Dawka 5), Tydzień 20 (Przed UTO Dawka 6), Tydzień 24
|
Szczyt zdefiniowano jako maksymalną liczbę komórek T CAR we krwi zmierzoną po infuzji.
|
Dzień 1 (dawka 1 przed utomilumabem (UTO), dzień 3 (dawka 1 po UTO), dzień 7, dzień 10, tydzień 2, tydzień 3, tydzień 4 (dawka 2 przed i po UTO), tydzień 8 ( Przed i po UTO Dawka 3), Tydzień 12 (Przed UTO Dawka 4), Tydzień 16 (Przed UTO Dawka 5), Tydzień 20 (Przed UTO Dawka 6), Tydzień 24
|
|
Faza 1 i faza 2: Farmakodynamika: Maksymalne poziomy cytokin w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 0, dzień 7, tydzień 2, tydzień 4 (dawka 2 przed i po UTO)
|
Szczyt definiuje się jako maksymalny poziom cytokin we krwi po wartości początkowej.
|
Wartość wyjściowa, dzień 0, dzień 7, tydzień 2, tydzień 4 (dawka 2 przed i po UTO)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
20 listopada 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
7 maja 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
15 grudnia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 października 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 października 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
12 października 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
28 czerwca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
26 czerwca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak nieziarniczy
- Chłoniak
- Chłoniak z komórek B
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Cyklofosfamid
- Fludarabina
- Ciloleucel aksykabtagenu
Inne numery identyfikacyjne badania
- KTE-C19-111
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze zewnętrzni mogą poprosić o IPD dla tego badania po zakończeniu badania.
Więcej informacji można znaleźć na naszej stronie internetowej pod adresem https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/
Ramy czasowe udostępniania IPD
18 miesięcy po ukończeniu studiów
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Zabezpieczone środowisko zewnętrzne z nazwą użytkownika, hasłem i kodem RSA.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Nawracający/oporny na leczenie chłoniak z dużych komórek B
-
Gilead SciencesZakończonyChłoniak grudkowy | Chłoniak z komórek płaszcza | Przewlekła białaczka limfocytowa | Rozlany chłoniak z dużych komórek B | Non-FL Indolent Non-Hodgkin's LymphomaStany Zjednoczone, Kanada