新たにマントル細胞リンパ腫と診断された患者の治療におけるイブルチニブ、リツキシマブ、ベネトクラクス、および併用化学療法
2026年5月18日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
新たにマントル細胞リンパ腫と診断された若年患者におけるイブルチニブとリツキシマブの併用、その後のベネトクラクスと Hyper-CVAD の地固め療法の第 II 相試験: Window II プロトコル
この第 II 相試験では、新たにマントル細胞リンパ腫と診断された患者の治療において、イブルチニブとリツキシマブをベネトクラクスおよび多剤併用化学療法と併用してどの程度効果があるかを研究しています。
イブルチニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
リツキシマブは、がん細胞の増殖と転移を妨げるモノクローナル抗体です。
ベネトクラクスは、がん細胞の生存に必要なタンパク質である Bcl-2 を遮断することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
イブルチニブ、リツキシマブ、およびベネトクラクスを多剤併用化学療法と併用すると、マントル細胞リンパ腫の患者の治療に効果を発揮する可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
詳細な説明
第一目的：
I. 新たに診断された若年マントル細胞リンパ腫（MCL）患者における、イブルチニブとリツキシマブの併用療法に続くベネトクラクス療法の完全奏効率を決定すること。
副次的な目的:
I. 新たに診断された若年 MCL 患者における、イブルチニブとリツキシマブの併用療法に続くベネトクラクスの安全性プロファイルを決定すること。
Ⅱ． 新たに診断された若年 MCL 患者において、イブルチニブとリツキシマブの併用療法に続いて、ベネトクラクスと高分画シクロホスファミド、硫酸ビンクリスチン、塩酸ドキソルビシン、およびデキサメタゾン (hyper-CVAD) を併用した場合の無増悪生存期間と全生存期間を評価すること。
探索目的:
I. この試験で収集された連続血漿サンプルを使用して、MCL 用にカスタマイズされたキャプチャーシーケンシング遺伝子パネルで循環腫瘍デオキシリボ核酸 (DNA) (ctDNA) アッセイを使用して、微小残存病変 (MRD) アッセイの新規バイオマーカーを開発する。
概要：
パート I: 患者は、1 日目から 28 日目に 1 日 1 回 (QD) イブルチニブを経口 (PO) で受け取り、サイクル 1 の 1、8、15、22 日目とサイクル3〜12。 患者はまた、5～12 サイクルの 1～28 日目にベネトクラクス PO QD を受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 12 サイクルまで繰り返されます。
パート II: 患者は、リスクの状態に応じて 3 つのグループのうちの 1 つに割り当てられます。
グループ I:
併用化学療法: 患者は、1 日目に 6 時間かけてリツキシマブ IV、1 日目から 4 日目にデキサメタゾンを PO または IV、2 日目から 4 日目にシクロホスファミド IV を 3 時間かけて 1 日 2 回 (BID)、24 時間かけて塩酸ドキソルビシン IV と硫酸ビンクリスチンを投与されます。奇数サイクル (1 および 3) の 5 日目に 15 ～ 30 分間の IV。 患者はまた、1 日目に 6 時間かけてリツキシマブ IV、2 日目に 24 時間かけてメトトレキサート IV、偶数サイクル (2 および 4) の 3 ～ 4 日目に BID 2 時間かけてシタラビン IV を投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 4 サイクルまで繰り返されます。
維持療法: 患者は、1 日目から 28 日目にイブルチニブとベネトクラクスの PO QD を受け、隔月の 1 日目に 4 時間から 8 時間かけてリツキシマブ IV を受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、サイクルは 28 日ごとに最大 24 か月繰り返されます。
グループ II: 患者は、グループ I と同様に併用化学療法を受けます。疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 2 サイクル繰り返されます。 患者は、グループ I と同様に維持療法も受けます。
グループ III: 患者はグループ I と同様に維持療法を受けます。
研究治療の完了後、患者は 30 日間、4 か月ごとに 2 年間、6 か月ごとに 2 年間、その後は毎年 5 年間フォローアップされます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
51
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織生検でCD20陽性のマントル細胞リンパ腫の確定診断
- MCL 患者は、全身療法を開始するための臨床的徴候を持っている必要があります。 MCL の症状と特徴には、次のいずれかが含まれます: a) B 症状、b) マントル細胞リンパ腫国際予後指標 (MIPI) > 3、c) Ki 67 >= 30%、d) 10 cm を超える大きな腫瘍2 個以上の腫瘍、それぞれの直径が 5 cm 以上、e) 臓器機能を脅かす疾患、f) 乳酸脱水素酵素 (LDH) の上昇、g) 末梢血 (PB) 白血球 (WBC) > 50,000、h) による汎血球減少症骨髄 MCL に、i) 不安による患者の選択。 j) リンパ腫による痛み; k) TP53、NSD2、または NOTCH 遺伝子の体細胞変異; l) 脾臓の大きさ >= 20 cm
- -以前の治療を受けていない、新たに診断されたMCL
- バイオマーカーを含む研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名する（または法的に許容される代理人が署名する必要がある）
- -コンピューター断層撮影（CT）スキャンおよび/または陽電子放出断層撮影（PET）の両方を使用した二次元測定可能な疾患-CTまたは消化管生検、CT消化管、骨髄または脾臓のみの患者は許容されます
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3 成長因子のサポートとは無関係
- 血小板 >= 100,000/mm^3 または >= 50,000/mm^3 (輸血を必要としない骨髄浸潤の場合)
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) = < 3 x 正常上限 (ULN)
- -総ビリルビン= <1.5 x ULN ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り
- クレアチニンクリアランス (CLcr) > 50 mL/分
- -心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）による心臓駆出率> = 50％
- -現在治療されている基底細胞、皮膚の扁平上皮癌、子宮頸部または乳房の「上皮内」癌、または寛解中の他の悪性腫瘍（放射線療法、手術または小線源治療から寛解している前立腺癌患者を含む）を除いて、以前の悪性腫瘍のない疾患)、平均余命が 3 年を超える積極的な治療を受けていない。 治験責任医師（PI）は、患者の最善の利益のために臨床的判断を下すことができます
出産の可能性のある女性（FCBP）は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず（プロトコル療法の開始から28日以内）、研究中および研究後に許容される避妊方法を喜んで使用する必要があります。臨床試験に参加する被験者の避妊方法。 男性は、精管切除が成功した場合でも、出産の可能性のある女性との性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります. 男性は、研究中および研究後に精子を提供しないことに同意する必要があります。 女性の場合、これらの制限は治験薬の最終投与後 1 か月間適用されます。 男性の場合、これらの制限は、治験薬の最終投与後 3 か月間適用されます。
- 出産の可能性のある女性とは、性的に成熟した女性であり、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)。
除外基準:
- -制御されていない高血圧、制御されていない真性糖尿病、活動性/症候性冠動脈疾患、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、腎不全、活動性出血、検査室異常、または精神医学的疾患を含むがこれらに限定されない深刻な病状 研究者の意見、患者を容認できないリスクにさらす、または被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる
- 妊娠中または授乳中の女性
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（HIV検査は必要ありません）
-他の臨床的に重要な制御されていない状態の証拠。これには以下が含まれますが、これらに限定されません。
- -制御されていないおよび/または活動的な全身感染症（ウイルス、細菌、または真菌）
- -治療を必要とする慢性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎（HCV）。 注：HBVに対する以前のワクチン接種の血清学的証拠がある被験者（すなわち B 型肝炎表面 [HBs] 抗原陰性、抗 HBs 抗体陽性および抗 B 型肝炎コア [HBc] 抗体陰性) または静脈内免疫グロブリン (IVIG) からの抗 HBc 抗体陽性が関与する可能性があります。
-治験薬の初回投与前7日以内に以下のいずれかによる治療：
- 抗腫瘍目的のステロイド療法
- 中程度または強力なシトクロム P450 3A (CYP3A) 阻害剤
- 中程度または強力な CYP3A インデューサー
-治験薬の初回投与前3日以内の以下のいずれかの投与または消費：
- グレープフルーツまたはグレープフルーツ製品
- セビリアオレンジ（セビリアオレンジ入りマーマレードを含む）
- スターフルーツ
- -アクティブなB型肝炎感染のある患者（以前のB型肝炎ワクチン接種を受けた患者は含まれません;または血清B型肝炎抗体陽性）。 既知の C 型肝炎感染は、活動性疾患がなく、胃腸 (GI) の相談によってクリアされる限り許可されます。
- マントル細胞リンパ腫を伴う中枢神経系
- -登録前14日以内の重大な神経障害（グレード3〜4、または痛みを伴うグレード2）
- -必要な併用薬または支持療法のいずれかに対する禁忌、または既存の肺または心臓障害による水分補給への不耐性 胸腔穿刺を必要とする胸水または穿刺を必要とする腹水を含む リンパ腫による場合を除く
- -吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸または潰瘍性大腸炎の切除、症候性炎症性腸疾患、または部分的または完全な腸閉塞、またはイブルチニブの吸収と代謝を妨げる可能性のあるその他の胃腸の状態
- -治療開始から4週間以内の大手術、または無作為化から4週間以内に完全に治癒しなかった創傷。 主治医からの許可書が必要
- ワルファリンまたは同等のビタミン K 拮抗薬による抗凝固療法が必要
- 強力な CYP3A 阻害剤による慢性的な治療が必要
- -ニューヨーク保健協会（NYHA）のクラスIIIおよびIVの心不全、過去6か月の心筋梗塞、および左脚ブロック、2度房室（AV）ブロックタイプII、3度を含むがこれらに限定されない重大な伝導異常の患者度ブロック、QT 延長 (補正 QT [QTc] > 500 ミリ秒)、洞不全症候群、心室頻拍、症候性徐脈 (心拍数 < 50 bpm)、低血圧、ふらつきおよび失神、持続性および制御不能な心房細動
- 最近ステントを留置し、心臓専門医の推奨により、ワルファリンまたは同等のビタミン K 拮抗薬などの抗凝固薬を使用し続ける必要がある
- -治療開始前14日以内に治療（IV抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬）を必要とする急性感染症
- Child-Pugh クラス B または C は除外されます
- -無作為化から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ I (イブルチニブ、リツキシマブ、ベネトクラクス、化学療法)
患者は、パート I で説明したように、イブルチニブ、リツキシマブ、およびベネトクラクスを受け取ります。 併用化学療法: 患者は、1 日目に 6 時間かけてリツキシマブ IV、1 日目から 4 日目にデキサメタゾンの PO または IV、2 日目から 4 日目に BID で 3 時間かけてシクロホスファミド IV、24 時間かけてドキソルビシン塩酸塩 IV および 15 時間かけて硫酸ビンクリスチン IV を投与されます。奇数サイクル (1 および 3) の 5 日目に 30 分。 患者はまた、1 日目に 6 時間かけてリツキシマブ IV、2 日目に 24 時間かけてメトトレキサート IV、偶数サイクル (2 および 4) の 3 ～ 4 日目に BID 2 時間かけてシタラビン IV を投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 4 サイクルまで繰り返されます。 維持療法: 患者は、1 日目から 28 日目にイブルチニブとベネトクラクスの PO QD を受け、隔月の 1 日目に 4 時間から 8 時間かけてリツキシマブ IV を受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、サイクルは 28 日ごとに最大 24 か月繰り返されます。 |
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
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与えられたPO
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた PO または IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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実験的：グループ II (イブルチニブ、リツキシマブ、ベネトクラクス、化学療法)
患者は、パート I と同様に、イブルチニブ、リツキシマブ、およびベネトクラクスを受け取ります。 患者は、グループ I と同様に併用化学療法を受けます。治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 2 サイクル繰り返されます。 患者は、グループ I と同様に維持療法も受けます。 |
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
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与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
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与えられた PO または IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
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与えられたPO
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実験的：グループ III (イブルチニブ、リツキシマブ、ベネトクラクス)
患者は、パート I と同様にイブルチニブ、リツキシマブ、ベネトクラクスを投与されます。その後、患者はグループ I と同様に維持療法を受けます。
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与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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イブルチニブとリツキシマブの併用に続くベネトクラクスの有効性
時間枠：サイクル12まで
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完全奏効（CR）によって決定されます。
イブルチニブとリツキシマブを組み合わせたベネトクラクスの4サイクル後の完全な応答と、ベネトクラクスの組み合わせの最初のサイクル内の毒性は、ベータ二項分布に基づいて計算されたベイジアン停止境界を使用して同時に監視されます。
反応と毒性の事前確率は、ベータ分布によってモデル化されます。
完全な応答とその 95% 信頼区間が計算されます。
ロジスティック回帰を利用して、CR率および毒性率に対する患者の予後因子の影響を評価します。
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サイクル12まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象の発生率
時間枠：5年まで
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有害事象に関する共通用語基準（CTCAE）に従って等級付けされています。
安全性は、イブルチニブとリツキシマブを併用したベネトクラクスの最初のサイクル治療におけるグレード 3 ～ 4 の非血液毒性として定義される毒性によって測定されます。
タイプ別および重症度別の毒性データは度数表で要約されます。
ロジスティック回帰を利用して、CR率および毒性率に対する患者の予後因子の影響を評価します。
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5年まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：5年まで
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PFS の分布は、カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
重要なサブグループによる PFS の比較は、ログランク検定を使用して行われます。
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5年まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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循環腫瘍デオキシリボ核酸 (ctDNA) レベル
時間枠：5年まで
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記述統計は、ctDNA レベルを要約するために使用されます。
混合効果モデルを使用して、検出された各バリアントの経時変化を評価するために、縦断分析が適用されます。
PFSの生存分析における時間依存共変量を使用した動的予測モデリングは、ctDNAレベルと臨床共変量に基づいて調査されます。
|
5年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Luhua (Michael) Wang、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年5月1日
一次修了 (推定)
2027年3月22日
研究の完了 (推定)
2027年3月22日
試験登録日
最初に提出
2018年10月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年10月17日
最初の投稿 (実際)
2018年10月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月18日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
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- イブルチニブ
- CT-P10
- メルフォス
- Auricularum
- デキサメタゾン酢酸
その他の研究ID番号
- 2018-0447 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-02137 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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