새로 진단된 맨틀 세포 림프종 환자 치료에서 이브루티닙, 리툭시맙, 베네토클락스 및 병용 화학 요법
2024년 2월 29일 업데이트: M.D. Anderson Cancer Center
맨틀 세포 림프종을 앓고 있는 새로 진단된 젊은 환자에서 베네토클락스 및 Hyper-CVAD 강화에 이은 이브루티닙 + 리툭시맙의 제2상 연구: 윈도우 II 프로토콜
이 2상 시험은 베네토클락스 및 병용 화학요법과 함께 투여된 이브루티닙 및 리툭시맙이 새로 진단된 맨틀 세포 림프종 환자를 치료하는 데 얼마나 효과가 있는지 연구합니다.
이브루티닙은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
리툭시맙은 암세포가 성장하고 퍼지는 능력을 방해할 수 있는 단일 클론 항체입니다.
베네토클락스는 암세포 생존에 필요한 단백질인 Bcl-2를 차단함으로써 암세포의 성장을 멈출 수 있다.
시클로포스파미드, 빈크리스틴, 독소루비신, 덱사메타손과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 종양 세포를 죽이거나, 세포가 분열하는 것을 막거나, 퍼지는 것을 막는 등 종양 세포의 성장을 멈추는 다양한 방식으로 작용합니다.
이브루티닙, 리툭시맙 및 베네토클락스를 병용 화학요법과 함께 투여하면 외투세포 림프종 환자를 치료하는 데 더 효과적일 수 있습니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 새로 진단된 젊은 맨틀 세포 림프종(MCL) 환자에서 이브루티닙 + 리툭시맙 조합에 이어 베네토클락스의 완전 반응률을 결정하기 위해.
2차 목표:
I. 새로 진단된 젊은 MCL 환자에서 이브루티닙 + 리툭시맙 조합에 이어 베네토클락스의 안전성 프로파일을 결정하기 위함입니다.
II. 새로 진단받은 젊은 MCL 환자에서 이브루티닙 + 리툭시맙 병용에 이어 베네토클락스 및 과분할 시클로포스파미드, 빈크리스틴 황산염, 독소루비신 염산염 및 덱사메타손(고-CVAD)의 무진행 생존 및 전체 생존 시간을 평가합니다.
탐색 목적:
I. 이 시험에서 수집된 일련의 혈장 샘플을 사용하여 MCL에 대한 맞춤형 포획 시퀀싱 유전자 패널에서 순환 종양 데옥시리보핵산(DNA)(ctDNA) 분석을 사용하여 최소 잔류 질병(MRD) 분석을 위한 새로운 바이오마커를 개발합니다.
개요:
파트 I: 환자는 1-28일에 이브루티닙을 1일 1회(QD) 경구 투여(PO)하고 주기 1의 1, 8, 15, 22일 및 주기 1일에 4-8시간에 걸쳐 리툭시맙을 정맥 주사(IV) 투여합니다. 주기 3-12. 환자는 또한 주기 5-12의 1-28일에 venetoclax PO QD를 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 12주기 동안 28일마다 반복됩니다.
파트 II: 환자는 위험 상태에 따라 3개 그룹 중 1개 그룹에 할당됩니다.
그룹 I:
병용 화학 요법: 환자는 1일에 6시간 동안 리툭시맙 IV, 1-4일에 덱사메타손 PO 또는 IV, 2-4일에 3시간 동안 1일 2회(BID) 사이클로포스파미드 IV, 24시간 동안 독소루비신 염산염 IV 및 빈크리스틴 설페이트를 받습니다. 홀수 주기(1 및 3)의 5일째에 15-30분에 걸쳐 IV. 환자는 또한 1일차에 6시간 동안 리툭시맙 IV, 2일차에 24시간 동안 메토트렉세이트 IV, 짝수 주기(2 및 4일)의 3-4일차에 2시간 동안 시타라빈 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4주기 동안 28일마다 반복됩니다.
유지 요법: 환자는 1-28일에 이브루티닙 및 베네토클락스 PO QD를 받고 격월 1일에 4-8시간 동안 리툭시맙 IV를 받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 24개월 동안 28일마다 반복됩니다.
그룹 II: 환자는 그룹 I에서와 같이 병용 화학 요법을 받습니다. 치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 2주기 동안 28일마다 반복됩니다. 환자는 또한 그룹 I에서와 같이 유지 요법을 받습니다.
그룹 III: 환자는 그룹 I에서와 같이 유지 요법을 받습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 30일, 2년 동안 4개월마다, 2년 동안 6개월마다, 그 후 최대 5년 동안 매년 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
50
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 조직생검에서 CD20 양성으로 외투세포림프종 진단 확정
- MCL 환자는 전신 요법을 시작하기 위한 임상 적응증이 있어야 합니다. MCL의 증상 및 특징은 다음 중 하나를 포함합니다. 2개 이상의 종양, 각각 직경 5cm 이상, e) 질병 위협 기관 기능, f) 젖산 탈수소효소(LDH) 상승, g) 말초 혈액(PB) 백혈구(WBC) > 50,000, h) 범혈구감소증으로 인한 골수 MCL에 i) 불안으로 인한 환자의 선택; j) 림프종으로 인한 통증; k) TP53, NSD2 또는 NOTCH 유전자의 체세포 돌연변이; l) 비장의 크기 >= 20cm
- 사전 치료 없이 새로 진단된 MCL
- 바이오마커를 포함하여 연구에 필요한 절차와 목적을 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 사전 동의 문서에 서명(또는 법적으로 허용되는 대리인이 서명해야 함)
- 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔 및/또는 양전자 방출 단층 촬영(PET)-CT 또는 위장 생검을 모두 사용하는 이차원 측정 가능 질병, 위장 CT, 골수 또는 비장 단독 환자는 허용됩니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 2 이하
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3 성장 인자 지원과 무관
- 혈소판 >= 100,000/mm^3 또는 >= 50,000/mm^3 수혈이 필요하지 않은 골수 침범의 경우
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) = < 3 x 정상 상한치(ULN)
- 총 빌리루빈 = < 1.5 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 한)
- 크레아티닌 청소율(CLcr) > 50mL/분
- 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA)에 의한 심장 박출률 >= 50%
- 현재 치료 중인 기저 세포, 피부의 편평 세포 암종, 자궁경부 또는 유방의 "상피내" 암종, 또는 차도에 있는 기타 악성 종양(방사선 요법, 수술 또는 근접 요법으로 차도가 있는 전립선암 환자 포함)을 제외하고 이전의 악성 종양이 없는 질병 ), 3년 이상의 기대 수명으로 적극적으로 치료를 받지 않는 경우. 연구책임자(PI)는 환자의 최선의 이익을 위해 임상적 판단을 사용할 수 있습니다.
가임기 여성(FCBP)은 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 하며(프로토콜 요법 시작 후 28일 이내), 피임법 사용에 관한 현지 규정에 따라 연구 도중 및 연구 후에 허용 가능한 산아제한 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 임상 시험에 참여하는 피험자를 위한 피임 방법. 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 가임 여성과의 성적 접촉 중에 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성은 연구 도중 및 이후에 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 여성의 경우 이러한 제한은 연구 약물의 마지막 투여 후 1개월 동안 적용됩니다. 남성의 경우, 이러한 제한은 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 적용됩니다.
- 가임 여성은 1) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 성적으로 성숙한 여성입니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 24개월 동안 월경이 있었던 경우).
제외 기준:
- 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 진성 당뇨병, 활동성/증상성 관상동맥 질환, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 신부전, 활동성 출혈, 검사실 이상 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 의학적 상태 , 환자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하거나 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하지 못하게 하는 경우
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 검사가 필요하지 않음)
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 임상적으로 유의한 제어되지 않는 상태의 증거:
- 통제되지 않은 및/또는 활동성 전신 감염(바이러스, 박테리아 또는 진균)
- 치료가 필요한 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염(HCV). 참고: 이전에 HBV 백신 접종의 혈청학적 증거가 있는 피험자(즉, B형 간염 표면[HBs] 항원 음성-, 항-HBs 항체 양성 및 항-B형 간염 코어[HBc] 항체 음성) 또는 정맥 면역글로불린(IVIG)의 양성 항-HBc 항체가 참여할 수 있습니다.
연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 다음 중 하나로 치료:
- 항종양 의도를 위한 스테로이드 요법
- 중등도 또는 강력한 시토크롬 P450 3A(CYP3A) 억제제
- 중등도 또는 강한 CYP3A 유도제
연구 약물의 첫 번째 투여 전 3일 이내에 다음 중 임의의 투여 또는 소비:
- 자몽 또는 자몽 제품
- 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함)
- 별 과일
- 활동성 B형 간염 감염 환자(이전에 B형 간염 예방 접종을 받은 환자 또는 혈청 B형 간염 항체 양성 환자 제외). 알려진 C형 간염 감염은 활동성 질병이 없고 위장관(GI) 상담으로 제거되는 한 허용됩니다.
- 외투세포림프종을 동반한 중추신경계
- 등록 전 14일 이내의 심각한 신경병증(3~4등급 또는 통증이 있는 2등급)
- 림프종으로 인한 것이 아닌 한 흉막천자 또는 복수천자가 필요한 복수를 포함하여 기존의 폐 또는 심장 손상으로 인해 필요한 병용 약물 또는 지지 요법에 대한 금기 또는 수화에 대한 불내성
- 흡수장애 증후군, 위장 기능에 유의하게 영향을 미치는 질환, 위 또는 소장의 절제 또는 궤양성 대장염, 증상이 있는 염증성 장 질환, 부분 또는 전체 장 폐쇄, 또는 이브루티닙의 흡수 및 대사를 방해할 수 있는 기타 위장 상태
- 치료 시작 4주 이내의 대수술 또는 무작위 배정 4주 이내에 완전히 치유되지 않은 상처. 주치의의 허가서 필요
- 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제로 항응고제 필요
- 강력한 CYP3A 억제제로 만성 치료 필요
- NYHA(New York Health Association) Class III 및 IV 심부전, 지난 6개월 동안의 심근경색 및 유의한 전도 이상이 있는 환자(왼쪽 번들 브랜치 블록, 2도 방실(AV) 블록 유형 II, 3차 정도 차단, QT 연장(교정된 QT[QTc] > 500msec), 부비동 증후군, 심실성 빈맥, 증후성 서맥(심박수 < 50bpm), 저혈압, 현기증 및 실신, 지속적이고 조절되지 않는 심방 세동
- 최근에 스텐트를 삽입하고 심장 전문의의 권고에 따라 와파린 또는 이에 상응하는 비타민 K 길항제와 같은 항응고제를 계속 사용해야 하는 경우
- 치료 시작 전 14일 이내에 치료(IV 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제)를 요하는 급성 감염
- Child-Pugh 클래스 B 또는 C는 제외됩니다.
- 무작위화 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 I(이브루티닙, 리툭시맙, 베네토클락스, 화학요법)
환자는 I부에서 설명한 대로 이브루티닙, 리툭시맙 및 베네토클락스를 투여받습니다. 조합 화학 요법: 환자는 1일에 6시간 동안 리툭시맙 IV, 1-4일에 덱사메타손 PO 또는 IV, 2-4일에 3시간 BID에 걸쳐 사이클로포스파미드 IV, 24시간 동안 독소루비신 염산염 IV 및 15-4일에 걸쳐 빈크리스틴 황산염 IV를 받습니다. 홀수 주기(1 및 3)의 5일차에 30분. 환자는 또한 1일차에 6시간 동안 리툭시맙 IV, 2일차에 24시간 동안 메토트렉세이트 IV, 짝수 주기(2 및 4일)의 3-4일차에 2시간 동안 시타라빈 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4주기 동안 28일마다 반복됩니다. 유지 요법: 환자는 1-28일에 이브루티닙 및 베네토클락스 PO QD를 받고 격월 1일에 4-8시간 동안 리툭시맙 IV를 받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 24개월 동안 28일마다 반복됩니다. |
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO 또는 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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실험적: 그룹 II(이브루티닙, 리툭시맙, 베네토클락스, 화학요법)
환자는 파트 I에서와 같이 이브루티닙, 리툭시맙 및 베네토클락스를 받습니다. 환자는 그룹 I에서와 같이 조합 화학 요법을 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 2주기 동안 28일마다 반복됩니다. 환자는 또한 그룹 I에서와 같이 유지 요법을 받습니다. |
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
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주어진 PO
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주어진 IV
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO 또는 IV
다른 이름들:
주어진 IV
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주어진 IV
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주어진 PO
다른 이름들:
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실험적: 그룹 III(이브루티닙, 리툭시맙, 베네토클락스)
환자는 파트 I에서와 같이 이브루티닙, 리툭시맙, 베네토클락스를 받습니다. 그런 다음 환자는 그룹 I에서와 같이 유지 요법을 받습니다.
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주어진 PO
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이브루티닙 + 리툭시맙 병용 후 베네토클락스의 효능
기간: 12주기까지
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완전한 반응(CR)에 의해 결정됩니다.
이브루티닙과 리툭시맙을 병용한 베네토클락스의 4주기 후 완전 반응 및 베네토클락스 병용의 첫 번째 주기 내 독성은 베타-이항 분포를 기반으로 계산된 베이지안 중단 경계를 사용하여 동시에 모니터링됩니다.
반응 및 독성의 사전 확률은 베타 분포로 모델링됩니다.
완전한 응답과 95% 신뢰 구간이 계산됩니다.
로지스틱 회귀는 CR 비율 및 독성 비율에 대한 환자 예후 인자의 효과를 평가하기 위해 활용될 것이다.
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12주기까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 발생
기간: 최대 5년
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)에 따라 등급이 매겨집니다.
안전성은 이브루티닙과 리툭시맙을 병용한 베네토클락스의 첫 번째 주기 치료 내에서 3-4등급 비혈액학적 독성으로 정의되는 독성으로 측정됩니다.
유형 및 심각도별 독성 데이터는 빈도표로 요약됩니다.
로지스틱 회귀는 CR 비율 및 독성 비율에 대한 환자 예후 인자의 효과를 평가하기 위해 활용될 것이다.
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최대 5년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 5년
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PFS의 분포는 Kaplan과 Meier의 방법을 사용하여 추정됩니다.
중요한 하위 그룹에 의한 PFS 비교는 로그 순위 테스트를 사용하여 이루어집니다.
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최대 5년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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순환 종양 데옥시리보핵산(ctDNA) 수준
기간: 최대 5년
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기술 통계는 ctDNA 수준을 요약하는 데 사용됩니다.
혼합 효과 모델을 사용하여 감지된 각 변형에 대한 시간 경과에 따른 변화를 평가하기 위해 종단 분석이 적용됩니다.
PFS에 대한 생존 분석에서 시간 종속 공변량을 사용한 동적 예측 모델링은 ctDNA 수준 및 임상 공변량을 기반으로 탐색됩니다.
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최대 5년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Luhua (Michael) Wang, M.D. Anderson Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 5월 1일
기본 완료 (추정된)
2025년 5월 22일
연구 완료 (추정된)
2025년 5월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 10월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 10월 17일
처음 게시됨 (실제)
2018년 10월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 3월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 29일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 면역계 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물
- 림프 증식 장애
- 림프계 질환
- 면역증식성 장애
- 림프종, 비호지킨
- 림프종
- 림프종, 외투세포
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
- 항감염제
- 자율 작용제
- 말초 신경계 작용제
- 항바이러스제
- 핵산 합성 억제제
- 효소 억제제
- 항염증제
- 항류마티스제
- 항대사물질, 항종양
- 항대사물질
- 항종양제
- 면역억제제
- 면역학적 요인
- 튜불린 조절제
- 항유사분열제
- 유사분열 조절제
- 항구토제
- 위장약
- 글루코 코르티코이드
- 호르몬
- 호르몬, 호르몬 대체물 및 호르몬 길항제
- 항종양제, 호르몬
- 프로테아제 억제제
- 항종양제, 알킬화제
- 알킬화제
- 골수 파괴 작용제
- 항종양제, 식물성
- 토포이소머라제 II 억제제
- 토포이소머라제 억제제
- 피부과 약제
- 항생제, 항종양제
- 생식 조절제
- 낙태약제, 비스테로이드성
- 낙태 에이전트
- 엽산 길항제
- 덱사메타손
- 덱사메타손 아세테이트
- 비비 1101
- 사이클로포스파마이드
- 항체
- 면역글로불린
- 베네토클락스
- 리툭시맙
- 독소루비신
- 리포솜 독소루비신
- 항체, 단클론
- 항종양제, 면역학적
- 시타라빈
- 메토트렉세이트
- 빈크리스틴
기타 연구 ID 번호
- 2018-0447 (기타 식별자: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-02137 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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맨틀 세포 림프종에 대한 임상 시험
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Sandy SrinivasGlaxoSmithKline완전한방광암 | 방광(요로상피, 이행세포) 암 | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 절제 가능한 암(방광절제술 전) | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 표재성(비침습성) | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 전이성 또는 절제 불가능미국
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Stanford UniversityNational Institutes of Health (NIH)빼는방광암 | 피부암 | 방광(요로상피, 이행세포) 암 | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 절제 가능한 암(방광절제술 전)미국
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국
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SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.모병미만성 거대 B세포 림프종 | 재발성 미만성 대형 B세포 림프종 | 난치성 미만성 대형 B세포 림프종 | 원발성 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종 | 등급 3b 여포성 림프종 | 변형된 여포 림프를 Diff 대형 B-세포 림프종으로 | 변형된 마그 존 림프를 Diff Large B-Cell Lymphoma로미국
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University of Alabama at Birmingham종료됨역형성 대세포 림프종 | 혈관면역모세포성 T세포 림프종 | 말초 T 세포 림프종 | 성인 T 세포 백혈병 | 성인 T 세포 림프종 | 상세불명의 말초 T 세포 림프종 | T/Null Cell 전신형 | 림프절/내장 질환을 동반한 피부 T세포 림프종미국
시타라빈에 대한 임상 시험
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisFrench Innovative Leukemia Organisation; Acute Leukemia French Association완전한
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CSPC Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co....모병
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CSPC Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co....알려지지 않은
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University of Maryland, BaltimoreHematologics, Inc모병
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University Hospital MuensterCelgene Corporation; Amgen완전한
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The First Affiliated Hospital of Soochow University모병
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The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Huai'an First People's Hospital; Yancheng First People's Hospital모병