- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03710772
Ibrutinib, Rituximab, Venetoclax og kombinationskemoterapi til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret mantelcellelymfom
Et fase II-studie af Ibrutinib Plus Rituximab efterfulgt af Venetoclax og Hyper-CVAD-konsolidering i nydiagnosticerede unge patienter med kappecellelymfom: Window II-protokol
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
I. At bestemme den fuldstændige responsrate af kombinationen ibrutinib plus rituximab efterfulgt af venetoclax hos nyligt diagnosticerede unge mantelcellelymfom (MCL) patienter.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At bestemme sikkerhedsprofilen for kombinationen ibrutinib plus rituximab efterfulgt af venetoclax hos nydiagnosticerede unge MCL-patienter.
II. At evaluere den progressionsfrie overlevelse og den samlede overlevelsestid for kombinationen ibrutinib plus rituximab efterfulgt af venetoclax og hyperfraktioneret cyclophosphamid, vincristinsulfat, doxorubicinhydrochlorid og dexamethason (hyper-CVAD) hos nydiagnosticerede unge MCL-patienter.
UNDERSØGENDE MÅL:
I. Udvikling af en ny biomarkør for minimal residual sygdom (MRD) assay ved hjælp af den cirkulerende tumor deoxyribonukleinsyre (DNA) (ctDNA) assay på et tilpasset indfangningssekventeringsgenpanel for MCL ved hjælp af serielle plasmaprøver indsamlet i dette forsøg.
OMRIDS:
DEL I: Patienter modtager ibrutinib oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-28 og modtager rituximab intravenøst (IV) over 4-8 timer på dag 1, 8, 15 og 22 i cyklus 1 og på dag 1 af cyklus 3-12. Patienter får også venetoclax PO QD på dag 1-28 i cyklus 5-12. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
DEL II: Patienter tildeles 1 ud af 3 grupper afhængigt af risikostatus.
GRUPPE I:
KOMBINATIONSKEMOTERAPI: Patienterne får rituximab IV over 6 timer på dag 1, dexamethason PO eller IV på dag 1-4, cyclophosphamid IV over 3 timer to gange dagligt (BID) på dag 2-4 og doxorubicin hydrochlorid IV over 24 timer og vincristinsulfat IV over 15-30 minutter på dag 5 i cyklusser med ulige numre (1 og 3). Patienterne får også rituximab IV over 6 timer på dag 1, methotrexat IV over 24 timer på dag 2 og cytarabin IV over 2 timer BID på dag 3-4 i lige cyklusser (2 og 4). Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 4 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
VEDLIGEHOLDELSESTERAPI: Patienterne får ibrutinib og venetoclax PO QD på dag 1-28 og rituximab IV over 4-8 timer på dag 1 i hver anden måned. Cykler gentages hver 28. dag i op til 24 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
GRUPPE II: Patienter modtager kombinationskemoterapi som i gruppe I. Behandling gentages hver 28. dag i op til 2 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne modtager også vedligeholdelsesbehandling som i gruppe I.
GRUPPE III: Patienter modtager vedligeholdelsesbehandling som i gruppe I.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 30 dage, hver 4. måned i 2 år, hver 6. måned i 2 år og derefter årligt i op til 5 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Bekræftet diagnose af kappecellelymfom med CD20-positivitet i vævsbiopsi
- MCL-patienter skal have en klinisk indikation for at starte systemisk behandling. Symptomer og træk ved MCL omfatter et af følgende: a) B-symptomer, b) Mantelcellelymfom International Prognostic Index (MIPI) > 3, c) Ki 67 >= 30 %, d) omfangsrige tumorer > 10 cm eller i tilfælde af af >= 2 tumorer, hver >= 5 cm i diameter, e) sygdomstruende organfunktion, f) forhøjet lactatdehydrogenase (LDH), g) perifert blod (PB) hvide blodlegemer (WBC) > 50.000, h) pancytopeni pga. til knoglemarvs-MCL, i) patientens valg på grund af angst; j) smerter på grund af lymfom; k) somatiske mutationer i TP53-, NSD2- eller NOTCH-generne; l) miltens størrelse >= 20 cm
- Nydiagnosticeret MCL uden forudgående behandling
- Underskriv (eller deres juridisk acceptable repræsentanter skal underskrive) et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurer, der kræves for undersøgelsen, herunder biomarkører, og er villige til at deltage i undersøgelsen
- Bi-dimensionel målbar sygdom ved brug af både computertomografi (CT) scanning og/eller positron emission tomografi (PET)-CT eller gastrointestinale biopsier, CT gastrointestinale, knoglemarv eller milt patienter er kun tilladt
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 2 eller mindre
- Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3 uafhængig af vækstfaktorstøtte
- Blodplader >= 100.000/mm^3 eller >= 50.000/mm^3, hvis knoglemarvspåvirkning uden at nødvendiggøre transfusion
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x øvre normalgrænse (ULN)
- Total bilirubin =< 1,5 x ULN, medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse
- Kreatininclearance (CLcr) > 50 ml/min
- Hjerteudstødningsfraktion >= 50 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA)
- Sygdom fri for tidligere maligniteter med undtagelse af aktuelt behandlede basalcelle, pladecellecarcinom i huden, carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet eller andre maligne sygdomme i remission (inklusive prostatacancerpatienter i remission fra strålebehandling, kirurgi eller brachyterapi ), ikke aktivt behandles med en forventet levetid på mere end 3 år. Principal investigator (PI) kan bruge klinisk dømmekraft i patienternes bedste interesse
Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (inden for 28 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling) og skal være villige til at bruge acceptable præventionsmetoder under og efter undersøgelsen i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brug af præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske forsøg. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en kvinde i den fødedygtige alder, selvom de har haft en vellykket vasektomi. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd under og efter undersøgelsen. For kvinder gælder disse begrænsninger i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. For mænd gælder disse begrænsninger i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
- En kvinde i den fødedygtige alder er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).
Ekskluderingskriterier:
- Enhver alvorlig medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk koronararteriesygdom, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), nyresvigt, aktiv blødning, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, som efter efterforskernes mening , udsætter patienten for en uacceptabel risiko eller ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeerklæring
- Gravide eller ammende kvinder
- Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV-test er ikke påkrævet)
Bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstande, herunder, men ikke begrænset til:
- Ukontrolleret og/eller aktiv systemisk infektion (viral, bakteriel eller svampeinfektion)
- Kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C (HCV), der kræver behandling. Bemærk: forsøgspersoner med serologiske beviser på forudgående vaccination mod HBV (dvs. hepatitis B overflade [HBs] antigen negativ-, anti-HBs antistof positiv og anti-hepatitis B kerne [HBc] antistof negativ) eller positivt anti-HBc antistof fra intravenøse immunglobuliner (IVIG) kan deltage
Behandling med et af følgende inden for 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet:
- Steroidterapi til anti-neoplastisk hensigt
- Moderate eller stærke cytochrom P450 3A (CYP3A) hæmmere
- Moderate eller stærke CYP3A-inducere
Administration eller indtagelse af et eller flere af følgende inden for 3 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet:
- Grapefrugt eller grapefrugtprodukter
- Sevilla-appelsiner (herunder marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner)
- Stjernefrugt
- Patienter med aktiv hepatitis B-infektion (ikke inklusive patienter med tidligere hepatitis B-vaccination eller positivt hepatitis B-antistof i serum). Kendt hepatitis C-infektion er tilladt, så længe der ikke er nogen aktiv sygdom og afklares ved gastrointestinal (GI) konsultation
- Centralnervesystemet med kappecellelymfom
- Signifikant neuropati (grad 3 til 4 eller grad 2 med smerte) inden for 14 dage før tilmelding
- Kontraindikation til enhver af de påkrævede samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger eller intolerance over for hydrering på grund af allerede eksisterende lunge- eller hjerteinsufficiens, herunder pleural effusion, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese, medmindre det skyldes lymfom
- Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen eller colitis ulcerosa, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom, eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller enhver anden mave-tarmtilstand, der kan interferere med absorptionen og metabolismen af ibrutinib
- Større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af behandlingen eller et sår, der ikke er helt helet inden for 4 uger efter randomisering. Klareringsbrev fra primærlæge påkrævet
- Kræver antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist
- Kræver kronisk behandling med stærke CYP3A-hæmmere
- Patienter med New York Health Association (NYHA) klasse III og IV hjertesvigt, myokardieinfarkt i de foregående 6 måneder og signifikante ledningsabnormiteter, inklusive men ikke begrænset til venstre grenblok, 2. grads atrioventrikulær (AV) blok type II, 3. gradsblokering, QT-forlængelse (korrigeret QT [QTc] > 500 msek), sick sinus syndrome, ventrikulær takykardi, symptomatisk bradykardi (puls < 50 bpm), hypotension, ørhed og synkope, vedvarende og ukontrolleret atrieflimren
- Nylig placering af en stent og efter anbefaling af deres kardiolog er nødt til at blive på antikoagulantia såsom warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist
- Akut infektion, der kræver behandling (IV-antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler) inden for 14 dage før påbegyndelse af behandlingen
- Child-Pugh klasse B eller C er undtaget
- Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter randomisering
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Gruppe I (ibrutinib, rituximab, venetoclax, kemoterapi)
Patienter får ibrutinib, rituximab og venetoclax som beskrevet i del I. KOMBINATIONSKEMOTERAPI: Patienterne får rituximab IV over 6 timer på dag 1, dexamethason PO eller IV på dag 1-4, cyclophosphamid IV over 3 timer BID på dag 2-4, og doxorubicin hydrochlorid IV over 24 timer og vincristinsulfat IV over 15- 30 minutter på dag 5 i cyklusser med ulige numre (1 og 3). Patienterne får også rituximab IV over 6 timer på dag 1, methotrexat IV over 24 timer på dag 2 og cytarabin IV over 2 timer BID på dag 3-4 i lige cyklusser (2 og 4). Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 4 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. VEDLIGEHOLDELSESTERAPI: Patienterne får ibrutinib og venetoclax PO QD på dag 1-28 og rituximab IV over 4-8 timer på dag 1 i hver anden måned. Cykler gentages hver 28. dag i op til 24 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. |
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet PO eller IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
|
Eksperimentel: Gruppe II (ibrutinib, rituximab, venetoclax, kemoterapi)
Patienter får ibrutinib, rituximab og venetoclax som i del I. Patienter får kombinationskemoterapi som i gruppe I. Behandling gentages hver 28. dag i op til 2 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne modtager også vedligeholdelsesbehandling som i gruppe I. |
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet PO eller IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
|
Eksperimentel: Gruppe III (ibrutinib, rituximab, venetoclax)
Patienterne får ibrutinib, rituximab, venetoclax som i del I. Patienterne får derefter vedligeholdelsesbehandling som i gruppe I.
|
Givet PO
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Effekt af ibrutinib plus rituximab kombination efterfulgt af venetoclax
Tidsramme: Op til cyklus 12
|
Bestemt af fuldstændigt svar (CR).
Det fuldstændige respons efter 4 cyklusser med venetoclax kombineret med ibrutinib plus rituximab og toksicitet inden for den første cyklus af venetoclax-kombinationen vil blive overvåget samtidigt ved at bruge de Bayesianske stopgrænser beregnet baseret på beta-binomiale fordelinger.
De tidligere sandsynligheder for respons og toksicitet er modelleret ved beta-fordelinger.
Fuldstændig respons og dets 95 % konfidensinterval vil blive beregnet.
Logistisk regression vil blive brugt til at vurdere effekten af patientprognostiske faktorer på CR-raten og toksicitetsraten.
|
Op til cyklus 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 5 år
|
Bedømmes efter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Sikkerheden måles ved toksicitet, der er defineret som grad 3-4 ikke-hæmatologisk toksicitet inden for første cyklus behandling af venetoclax kombineret med ibrutinib plus rituximab.
Toksicitetsdata efter type og sværhedsgrad vil blive opsummeret af frekvenstabeller.
Logistisk regression vil blive brugt til at vurdere effekten af patientprognostiske faktorer på CR-raten og toksicitetsraten.
|
Op til 5 år
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 5 år
|
Fordelingen af PFS vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan og Meier.
Sammenligning af PFS efter vigtige undergrupper vil blive foretaget ved hjælp af log-rank test.
|
Op til 5 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Cirkulerende tumor deoxyribonukleinsyre (ctDNA) niveauer
Tidsramme: Op til 5 år
|
Beskrivende statistik vil blive brugt til at opsummere ctDNA-niveauerne.
Longitudinel analyse vil blive anvendt til at evaluere ændringen af over tid for hver detekteret variant ved hjælp af mixed-effects model.
Dynamisk forudsigelsesmodellering med tidsafhængig kovariat i overlevelsesanalyse for PFS vil blive udforsket baseret på ctDNA-niveauer og kliniske kovariater.
|
Op til 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Luhua (Michael) Wang, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, kappecelle
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Antivirale midler
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Proteasehæmmere
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Dermatologiske midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Reproduktive kontrolmidler
- Abortfremkaldende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folinsyreantagonister
- Dexamethason
- Dexamethasonacetat
- BB 1101
- Cyclofosfamid
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Venetoclax
- Rituximab
- Doxorubicin
- Liposomal doxorubicin
- Antistoffer, monoklonale
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Cytarabin
- Methotrexat
- Vincristine
Andre undersøgelses-id-numre
- 2018-0447 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-02137 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Mantelcellelymfom
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenUkendtLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien
-
University of BolognaNovartisUkendtMyeloproliferative lidelser | Hypereosinofilt syndrom | Kronisk eosinofil leukæmi (CEL)Italien
-
AHS Cancer Control AlbertaCross Cancer InstituteAfsluttetOmfattende Stage Small Cel Lung CancerCanada
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetKronisk myeloid leukæmi (CML) | Philadelphia kromosom positiv akut lymfoblastisk leukæmi (Ph+ ALL) | Andre Glivec/Gleevec-indicerede hæmatologiske lidelser (HES, CEL, MDS/MPN)Den Russiske Føderation
Kliniske forsøg med Cytarabin
-
Jianxiang WangUkendtAkut myeloid leukæmiKina
-
Sunesis PharmaceuticalsAfsluttetAkut myeloid leukæmiForenede Stater, Canada, Spanien, Belgien, Korea, Republikken, Australien, Frankrig, Tyskland, Polen, New Zealand, Det Forenede Kongerige, Tjekkiet, Østrig, Ungarn, Italien
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringTilbagevendende kronisk myelomonocytisk leukæmi | Refraktær kronisk myelomonocytisk leukæmi | Sprænger mere end 5 procent af knoglemarvskerneholdige celler | Tilbagevendende højrisiko myelodysplastisk syndrom | Refraktært højrisiko myelodysplastisk syndrom | Sprænger 10-19 procent af knoglemarvskerneholdige... og andre forholdForenede Stater
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringRefraktær akut myeloid leukæmi | Sprænger mere end 5 procent af knoglemarvskerneholdige celler | Vedvarende sygdomForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringTilbagevendende akut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
Fred Hutchinson Cancer CenterJazz PharmaceuticalsAfsluttetAkut myeloid leukæmi | Myelodysplastisk syndrom med overskydende blaster-2 | Myeloid neoplasmaForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetAkut myeloid leukæmi | Akut myeloid leukæmi opstået fra tidligere myelodysplastisk syndrom | Sekundær akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Rekruttering
-
Roswell Park Cancer InstituteJazz PharmaceuticalsRekrutteringAkut myeloid leukæmi opstået fra tidligere myelodysplastisk syndrom | Sekundær akut myeloid leukæmi | Terapi-relateret akut myeloid leukæmi | Akut myeloid leukæmi med myelodysplasi-relaterede ændringerForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringAkut myeloid leukæmi | Kronisk myelomonocytisk leukæmi | Myelodysplastisk syndrom | Myeloproliferativ neoplasma | Akut myeloid leukæmi med multilineage dysplasi | Akut myeloid leukæmi efter cytotoksisk terapiForenede Stater