伊布替尼、利妥昔单抗、维奈托克和联合化疗治疗新诊断的套细胞淋巴瘤患者
2024年2月29日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
伊布替尼联合利妥昔单抗联合 Venetoclax 和 Hyper-CVAD 巩固治疗新诊断年轻套细胞淋巴瘤患者的 II 期研究：窗口 II 方案
该 II 期试验研究了依鲁替尼和利妥昔单抗与维奈托克和联合化疗一起用于治疗新诊断的套细胞淋巴瘤患者的效果。
Ibrutinib 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
利妥昔单抗是一种单克隆抗体，可能会干扰癌细胞的生长和扩散能力。
Venetoclax 可以通过阻断 Bcl-2（一种癌细胞存活所需的蛋白质）来阻止癌细胞的生长。
化疗中使用的药物，如环磷酰胺、长春新碱、多柔比星和地塞米松，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止细胞分裂或阻止它们扩散。
将伊布替尼、利妥昔单抗和维奈托克与联合化疗一起给予治疗套细胞淋巴瘤患者可能效果更好。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
详细说明
主要目标：
I. 确定在新诊断的年轻套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者中依鲁替尼加利妥昔单抗组合随后维奈托克的完全缓解率。
次要目标：
I. 确定依鲁替尼加利妥昔单抗组合随后维奈托克在新诊断的年轻 MCL 患者中的安全性概况。
二。 评估伊布替尼加利妥昔单抗联合维奈托克和超分割环磷酰胺、硫酸长春新碱、盐酸多柔比星和地塞米松 (hyper-CVAD) 在新诊断的年轻 MCL 患者中的无进展生存期和总生存期。
探索目标：
I. 使用循环肿瘤脱氧核糖核酸 (DNA) (ctDNA) 测定法开发一种新的微小残留病 (MRD) 测定生物标志物，使用本试验中收集的系列血浆样本，在针对 MCL 的定制捕获测序基因组上进行测定。
大纲：
第 I 部分：患者在第 1-28 天每天一次（QD）口服依鲁替尼（PO），并在第 1 周期的第 1、8、15 和 22 天以及第 1 周期的第 1 天静脉注射（IV）利妥昔单抗（IV）周期 3-12。 患者还在第 5-12 个周期的第 1-28 天接受 Venetoclax PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个周期。
第二部分：根据风险状态将患者分配到 3 组中的 1 组。
第一组：
联合化疗：患者在第 1 天接受利妥昔单抗静脉注射超过 6 小时，在第 1-4 天接受地塞米松 PO 或静脉注射，在第 2-4 天接受环磷酰胺静脉注射超过 3 小时，每天两次 (BID)，以及盐酸多柔比星静脉注射超过 24 小时和硫酸长春新碱在奇数周期（1 和 3）的第 5 天静脉注射超过 15-30 分钟。 患者还在第 1 天接受超过 6 小时的利妥昔单抗静脉注射，在第 2 天接受超过 24 小时的甲氨蝶呤静脉注射，并在偶数周期（第 2 和第 4 天）的第 3-4 天接受超过 2 小时的阿糖胞苷静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 4 个周期。
维持治疗：患者在第 1-28 天接受伊布替尼和维奈托克 PO QD，并在每隔一个月的第 1 天接受利妥昔单抗 IV 超过 4-8 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每 28 天重复一次长达 24 个月。
第 II 组：患者接受与第 I 组相同的联合化疗。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 2 个周期。 患者也像 I 组一样接受维持治疗。
第 III 组：患者接受与第 I 组相同的维持治疗。
完成研究治疗后，患者在 30 天时接受随访，每 4 个月一次，持续 2 年，每 6 个月一次，持续 2 年，然后每年一次，持续长达 5 年。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
50
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 组织活检CD20阳性套细胞淋巴瘤确诊
- MCL 患者必须有临床指征才能开始全身治疗。 MCL 的症状和特征包括以下任何一项：a) B 症状，b) 套细胞淋巴瘤国际预后指数 (MIPI) > 3，c) Ki 67 >= 30%，d) 大块肿瘤 > 10 cm 或以防万一>= 2 个肿瘤，每个肿瘤的直径 >= 5 cm，e) 威胁器官功能的疾病，f) 乳酸脱氢酶 (LDH) 升高，g) 外周血 (PB) 白细胞 (WBC) > 50,000，h) 全血细胞减少症骨髓 MCL，i) 患者因焦虑而做出的选择； j) 淋巴瘤引起的疼痛； k) TP53、NSD2 或 NOTCH 基因的体细胞突变； l) 脾脏大小 >= 20 cm
- 未接受既往治疗的新诊断 MCL
- 签署（或其法律上可接受的代表必须签署）一份知情同意书，表明他们了解研究的目的和所需的程序，包括生物标志物，并愿意参与研究
- 使用计算机断层扫描 (CT) 扫描和/或正电子发射断层扫描 (PET)-CT 或胃肠道活检、CT 胃肠道、骨髓或脾脏的二维可测量疾病仅允许患者
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 2 或以下
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3，与生长因子支持无关
- 血小板 >= 100,000/mm^3 或 >= 50,000/mm^3 如果骨髓受累而无需输血
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 3 x 正常上限 (ULN)
- 总胆红素 =< 1.5 x ULN，除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝源性引起的
- 肌酐清除率 (CLcr) > 50 mL/min
- 通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA)，心脏射血分数 >= 50%
- 除目前正在治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈或乳房“原位”癌或其他缓解期恶性肿瘤（包括放射治疗、手术或近距离放射治疗缓解期的前列腺癌患者）外，既往无恶性肿瘤), 未积极治疗，预期寿命超过 3 年。 首席研究员 (PI) 可以根据患者的最大利益使用临床判断
育龄女性 (FCBP) 的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性（在方案治疗开始后的 28 天内），并且必须愿意在研究期间和之后按照当地有关使用避孕药的规定使用可接受的避孕方法参与临床试验的受试者的节育方法。 男性必须同意在与有生育能力的女性发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。 男性必须同意在研究期间和之后不捐献精子。 对于女性，这些限制适用于研究药物最后一剂后 1 个月。 对于男性，这些限制适用于最后一剂研究药物后的 3 个月
- 有生育能力的女性是指性成熟的女性，她： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）。
排除标准：
- 任何严重的医疗状况，包括但不限于不受控制的高血压、不受控制的糖尿病、活动性/有症状的冠状动脉疾病、慢性阻塞性肺病 (COPD)、肾功能衰竭、活动性出血、实验室异常或研究者认为的精神疾病，将患者置于不可接受的风险中或会阻止受试者签署知情同意书
- 怀孕或哺乳期女性
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染（不需要进行 HIV 检测）
其他有临床意义的不受控制情况的证据，包括但不限于：
- 不受控制和/或活跃的全身感染（病毒、细菌或真菌）
- 需要治疗的慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)。 注意：具有先前接种 HBV 疫苗的血清学证据的受试者（即 乙型肝炎表面 [HBs] 抗原阴性、抗 HBs 抗体阳性和抗乙型肝炎核心 [HBc] 抗体阴性）或来自静脉内免疫球蛋白 (IVIG) 的抗 HBc 抗体阳性可能参与
在研究药物首次给药前 7 天内接受以下任何一种治疗：
- 以抗肿瘤为目的的类固醇治疗
- 中度或强细胞色素 P450 3A (CYP3A) 抑制剂
- 中度或强 CYP3A 诱导剂
在研究药物首次给药前 3 天内服用或服用以下任何药物：
- 葡萄柚或葡萄柚制品
- 塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）
- 杨桃
- 活动性乙型肝炎感染患者（不包括既往接种过乙型肝炎疫苗；或血清乙型肝炎抗体阳性的患者）。 已知的丙型肝炎感染是允许的，只要没有活动性疾病并且通过胃肠 (GI) 咨询清除
- 中枢神经系统伴套细胞淋巴瘤
- 入组前 14 天内出现明显的神经病变（3 至 4 级，或伴有疼痛的 2 级）
- 由于先前存在的肺部或心脏损伤包括需要胸腔穿刺术的胸腔积液或需要穿刺术的腹水，除非由于淋巴瘤，否则禁忌任何所需的伴随药物或支持治疗或不能耐受水合作用
- 吸收不良综合征、严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术或溃疡性结肠炎，有症状的炎症性肠病，或部分或完全肠梗阻，或任何其他可能干扰依鲁替尼吸收和代谢的胃肠道疾病
- 治疗开始后 4 周内的大手术或随机分组后 4 周内未完全愈合的伤口。 需要主治医师的许可函
- 需要用华法林或等效的维生素 K 拮抗剂进行抗凝
- 需要使用强 CYP3A 抑制剂进行长期治疗
- 纽约健康协会 (NYHA) III 级和 IV 级心力衰竭患者，过去 6 个月内发生过心肌梗死，以及明显的传导异常，包括但不限于左束支传导阻滞、2 度房室 (AV) 传导阻滞 II 型、3 级度阻滞、QT 间期延长（校正后的 QT [QTc] > 500 毫秒）、病态窦房结综合征、室性心动过速、症状性心动过缓（心率 < 50 bpm）、低血压、头晕和晕厥、持续且不受控制的心房颤动
- 最近放置了支架并且根据他们的心脏病专家的建议需要继续使用抗凝剂，例如华法林或等效的维生素 K 拮抗剂
- 开始治疗前 14 天内需要治疗的急性感染（IV 抗生素、抗病毒药或抗真菌药）
- Child-Pugh B 级或 C 级被排除在外
- 在随机分组后 4 周内接种了减毒活疫苗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：I 组（依鲁替尼、利妥昔单抗、维奈托克、化疗）
如第 I 部分所述，患者接受依鲁替尼、利妥昔单抗和维奈托克。 联合化疗：患者在第 1 天接受利妥昔单抗静脉注射超过 6 小时，在第 1-4 天接受地塞米松 PO 或静脉注射，在第 2-4 天接受环磷酰胺静脉注射超过 3 小时 BID，盐酸多柔比星静脉注射超过 24 小时，硫酸长春新碱静脉注射超过 15-奇数周期（1 和 3）第 5 天 30 分钟。 患者还在第 1 天接受超过 6 小时的利妥昔单抗静脉注射，在第 2 天接受超过 24 小时的甲氨蝶呤静脉注射，并在偶数周期（第 2 和第 4 天）的第 3-4 天接受超过 2 小时的阿糖胞苷静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 4 个周期。 维持治疗：患者在第 1-28 天接受伊布替尼和维奈托克 PO QD，并在每隔一个月的第 1 天接受利妥昔单抗 IV 超过 4-8 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每 28 天重复一次长达 24 个月。 |
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
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给定采购订单
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鉴于IV
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鉴于IV
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给定 PO 或 IV
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鉴于IV
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鉴于IV
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给定采购订单
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实验性的：II 组（伊布替尼、利妥昔单抗、维奈托克、化疗）
患者接受第 I 部分中的依鲁替尼、利妥昔单抗和维奈托克。 患者接受组 I 中的联合化疗。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 2 个周期。 患者也像 I 组一样接受维持治疗。 |
鉴于IV
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鉴于IV
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给定采购订单
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鉴于IV
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鉴于IV
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给定 PO 或 IV
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鉴于IV
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鉴于IV
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给定采购订单
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实验性的：第 III 组（伊布替尼、利妥昔单抗、维奈托克）
患者接受第 I 部分中的依鲁替尼、利妥昔单抗、维奈托克。然后患者接受第 I 组中的维持治疗。
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给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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伊布替尼加利妥昔单抗组合后维奈托克的疗效
大体时间：直到第 12 周期
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由完全缓解 (CR) 确定。
维奈托克联合依鲁替尼加利妥昔单抗的 4 个周期后的完全反应和维奈托克组合的第一个周期内的毒性将使用基于 β-二项分布计算的贝叶斯停止边界同时监测。
反应和毒性的先验概率由 β 分布建模。
将计算完全响应及其 95% 置信区间。
逻辑回归将用于评估患者预后因素对 CR 率和毒性率的影响。
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直到第 12 周期
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件发生率
大体时间：长达 5 年
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根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 分级。
安全性通过毒性来衡量，毒性被定义为维奈托克联合依鲁替尼加利妥昔单抗的第一个周期治疗中的 3-4 级非血液学毒性。
按类型和严重程度分类的毒性数据将通过频率表进行总结。
逻辑回归将用于评估患者预后因素对 CR 率和毒性率的影响。
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长达 5 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 5 年
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PFS 的分布将使用 Kaplan 和 Meier 的方法进行估计。
重要亚组的 PFS 比较将使用对数秩检验进行。
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长达 5 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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循环肿瘤脱氧核糖核酸 (ctDNA) 水平
大体时间：长达 5 年
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描述性统计将用于总结 ctDNA 水平。
将应用纵向分析来评估使用混合效应模型检测到的每个变体随时间的变化。
将基于 ctDNA 水平和临床协变量探索 PFS 生存分析中具有时间依赖协变量的动态预测模型。
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长达 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Luhua (Michael) Wang、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年5月1日
初级完成 (估计的)
2025年5月22日
研究完成 (估计的)
2025年5月22日
研究注册日期
首次提交
2018年10月15日
首先提交符合 QC 标准的
2018年10月17日
首次发布 (实际的)
2018年10月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年3月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月29日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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- 阿糖胞苷
- 甲氨蝶呤
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其他研究编号
- 2018-0447 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-02137 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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