- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03710772
Ibrutinib, rituximab, venetoclax a kombinovaná chemoterapie v léčbě pacientů s nově diagnostikovaným lymfomem z plášťových buněk
Studie fáze II přípravku Ibrutinib plus Rituximab s následnou konsolidací venetoclaxu a hyper-CVAD u nově diagnostikovaných mladých pacientů s lymfomem z plášťových buněk: protokol okna II
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
I. Stanovit míru kompletní odpovědi na kombinaci ibrutinib plus rituximab s následným venetoklaxem u pacientů s nově diagnostikovaným lymfomem z mladých plášťových buněk (MCL).
DRUHÉ CÍLE:
I. Stanovit bezpečnostní profil kombinace ibrutinib plus rituximab s následným venetoklaxem u nově diagnostikovaných mladých pacientů s MCL.
II. Zhodnotit přežití bez progrese a celkovou dobu přežití kombinace ibrutinib plus rituximab následované venetoklaxem a hyperfrakcionovaným cyklofosfamidem, vinkristin sulfátem, doxorubicin hydrochloridem a dexamethasonem (hyper-CVAD) u nově diagnostikovaných mladých pacientů s MCL.
PRŮZKUMNÝ CÍL:
I. Vývoj nového biomarkeru pro test minimálního reziduálního onemocnění (MRD) s použitím testu cirkulující tumorové deoxyribonukleové kyseliny (DNA) (ctDNA) na přizpůsobeném panelu záchytných sekvenačních genů pro MCL s použitím sériových vzorků plazmy odebraných v této studii.
OBRYS:
ČÁST I: Pacienti dostávají ibrutinib perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-28 a dostávají rituximab intravenózně (IV) po dobu 4-8 hodin ve dnech 1, 8, 15 a 22 cyklu 1 a v den 1 cykly 3-12. Pacienti také dostávají venetoklax PO QD ve dnech 1-28 cyklů 5-12. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
ČÁST II: Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 3 skupin v závislosti na stavu rizika.
SKUPINA I:
KOMBINOVANÁ CHEMOTERAPIE: Pacienti dostávají rituximab IV po dobu 6 hodin v den 1, dexamethason PO nebo IV ve dnech 1-4, cyklofosfamid IV po dobu 3 hodin dvakrát denně (BID) ve dnech 2-4 a doxorubicin hydrochlorid IV po dobu 24 hodin a vinkristin sulfát IV po dobu 15-30 minut v den 5 lichých cyklů (1 a 3). Pacienti také dostávají rituximab IV po dobu 6 hodin v den 1, methotrexát IV po dobu 24 hodin v den 2 a cytarabin IV po dobu 2 hodin BID ve dnech 3-4 sudých cyklů (2 a 4). Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
UDRŽOVACÍ TERAPIE: Pacienti dostávají ibrutinib a venetoclax PO QD ve dnech 1-28 a rituximab IV po dobu 4-8 hodin v den 1 každého druhého měsíce. Cykly se opakují každých 28 dní po dobu až 24 měsíců v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
SKUPINA II: Pacienti dostávají kombinovanou chemoterapii jako ve skupině I. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 2 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také dostávají udržovací léčbu jako ve skupině I.
SKUPINA III: Pacienti dostávají udržovací léčbu jako ve skupině I.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech, každé 4 měsíce po dobu 2 let, každých 6 měsíců po dobu 2 let a poté každoročně po dobu až 5 let.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená diagnóza lymfomu z plášťových buněk s pozitivitou CD20 v biopsii tkáně
- Pacienti s MCL musí mít klinickou indikaci k zahájení systémové léčby. Příznaky a rysy MCL zahrnují některý z následujících: a) B-symptomy, b) Mezinárodní prognostický index lymfomu z plášťových buněk (MIPI) > 3, c) Ki 67 >= 30 %, d) objemné nádory > 10 cm nebo v případě >= 2 nádorů, každý o průměru >= 5 cm, e) onemocnění ohrožující funkci orgánu, f) zvýšená hladina laktátdehydrogenázy (LDH), g) periferní krev (PB) bílé krvinky (WBC) > 50 000, h) pancytopenie způsobená na MCL kostní dřeně, i) pacientova volba kvůli úzkosti; j) bolest způsobená lymfomem; k) somatické mutace v genech TP53, NSD2 nebo NOTCH; l) velikost sleziny >= 20 cm
- Nově diagnostikovaný MCL bez předchozí terapie
- Podepište (nebo jejich právně přijatelní zástupci musí podepsat) dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii, včetně biomarkerů, a jsou ochotni se studie zúčastnit
- Dvourozměrné měřitelné onemocnění využívající jak počítačovou tomografii (CT) a/nebo pozitronovou emisní tomografii (PET)-CT nebo gastrointestinální biopsie, jsou povoleny pouze pacienti CT gastrointestinálního traktu, kostní dřeně nebo sleziny
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 nebo méně
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3 nezávisle na podpoře růstovým faktorem
- Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 nebo >= 50 000/mm^3 při postižení kostní dřeně bez nutnosti transfuze
- Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x horní hranice normy (ULN)
- Celkový bilirubin = < 1,5 x ULN, pokud vzestup bilirubinu není způsoben Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu
- Clearance kreatininu (CLcr) > 50 ml/min
- Srdeční ejekční frakce >= 50 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo vícečetné akvizice (MUGA)
- onemocnění bez předchozích malignit s výjimkou aktuálně léčeného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu nebo jiných malignit v remisi (včetně pacientů s rakovinou prostaty v remisi z radiační terapie, chirurgického zákroku nebo brachyterapie ), kteří nejsou aktivně léčeni s očekávanou délkou života delší než 3 roky. Hlavní zkoušející (PI) může použít klinický úsudek v nejlepším zájmu pacientů
Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (do 28 dnů od zahájení protokolární terapie) a musí být ochotny používat během studie i po ní přijatelné metody antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se použití metody kontroly porodnosti pro subjekty účastnící se klinických studií. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženou ve fertilním věku, i když mají úspěšnou vasektomii. Muži musí souhlasit s tím, že během studie a po ní nebudou darovat sperma. Pro ženy platí tato omezení po dobu 1 měsíce po poslední dávce studovaného léku. Pro muže platí tato omezení po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
- Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).
Kritéria vyloučení:
- Jakýkoli závažný zdravotní stav, včetně mimo jiné nekontrolované hypertenze, nekontrolovaného diabetes mellitus, aktivního/symptomatického onemocnění koronárních tepen, chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), selhání ledvin, aktivního krvácení, laboratorních abnormalit nebo psychiatrického onemocnění, které podle názoru vyšetřovatelů , vystavuje pacienta nepřijatelnému riziku nebo by mu bránila podepsat formulář informovaného souhlasu
- Těhotné nebo kojící ženy
- Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (test HIV není vyžadován)
Důkazy o jiných klinicky významných nekontrolovaných stavech včetně, ale bez omezení na:
- Nekontrolovaná a/nebo aktivní systémová infekce (virová, bakteriální nebo plísňová)
- Chronická hepatitida B (HBV) nebo hepatitida C (HCV) vyžadující léčbu. Poznámka: jedinci se sérologickým důkazem předchozího očkování proti HBV (tj. může se účastnit povrchový antigen hepatitidy B [HBs], pozitivní protilátka anti-HBs a negativní protilátka proti jádrové hepatitidě B [HBc]) nebo pozitivní protilátka anti-HBc z intravenózních imunoglobulinů (IVIG)
Léčba kterýmkoli z následujících léků během 7 dnů před první dávkou studovaného léku:
- Steroidní terapie pro antineoplastický záměr
- Středně silné nebo silné inhibitory cytochromu P450 3A (CYP3A).
- Střední nebo silné induktory CYP3A
Podávání nebo konzumace některého z následujících léků během 3 dnů před první dávkou studovaného léku:
- Grapefruit nebo výrobky z grapefruitu
- Sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče)
- Hvězdné ovoce
- Pacienti s aktivní infekcí hepatitidou B (nezahrnují pacienty s předchozím očkováním proti hepatitidě B nebo pozitivní sérové protilátky proti hepatitidě B). Známá infekce hepatitidou C je povolena, pokud neexistuje aktivní onemocnění a je odstraněna gastrointestinální (GI) konzultací
- Centrální nervový systém s lymfomem z plášťových buněk
- Významná neuropatie (stupně 3 až 4 nebo stupeň 2 s bolestí) během 14 dnů před zařazením
- Kontraindikace kteréhokoli z požadovaných současně podávaných léků nebo podpůrné léčby nebo nesnášenlivost hydratace v důsledku již existujícího plicního nebo srdečního poškození včetně pleurálního výpotku vyžadujícího torakocentézu nebo ascitu vyžadujícího paracentézu, pokud není způsoben lymfomem
- Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo ulcerózní kolitida, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce nebo jakýkoli jiný gastrointestinální stav, který by mohl narušit absorpci a metabolismus ibrutinibu
- Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení terapie nebo rána, která se plně nezhojila do 4 týdnů od randomizace. Vyžaduje se potvrzení od primáře
- Vyžaduje antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentním antagonistou vitaminu K
- Vyžaduje chronickou léčbu silnými inhibitory CYP3A
- Pacienti se srdečním selháním třídy III a IV podle New York Health Association (NYHA), infarktem myokardu v předchozích 6 měsících a významnými abnormalitami vedení, včetně, ale bez omezení, blokády levého raménka, atrioventrikulární (AV) blokády 2. stupně typu II, 3. stupně, prodloužení QT (upravené QT [QTc] > 500 ms), syndrom nemocného sinu, ventrikulární tachykardie, symptomatická bradykardie (srdeční frekvence < 50 tepů/min), hypotenze, točení hlavy a synkopa, přetrvávající a nekontrolovaná fibrilace síní
- Nedávné umístění stentu a na doporučení jejich kardiologa musí zůstat na antikoagulanciích, jako je warfarin nebo ekvivalentní antagonista vitaminu K
- Akutní infekce vyžadující léčbu (IV antibiotika, antivirotika nebo antimykotika) do 14 dnů před zahájením léčby
- Child-Pugh třída B nebo C jsou vyloučeny
- Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů od randomizace
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina I (ibrutinib, rituximab, venetoklax, chemoterapie)
Pacienti dostávají ibrutinib, rituximab a venetoklax, jak je popsáno v části I. KOMBINOVANÁ CHEMTERAPIE: Pacienti dostávají rituximab IV po dobu 6 hodin v den 1, dexametazon PO nebo IV ve dnech 1-4, cyklofosfamid IV po dobu 3 hodin BID ve dnech 2-4 a doxorubicin hydrochlorid IV po dobu 24 hodin a vinkristin sulfát IV po dobu 15-ti hodin 30 minut v den 5 lichých cyklů (1 a 3). Pacienti také dostávají rituximab IV po dobu 6 hodin v den 1, methotrexát IV po dobu 24 hodin v den 2 a cytarabin IV po dobu 2 hodin BID ve dnech 3-4 sudých cyklů (2 a 4). Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. UDRŽOVACÍ TERAPIE: Pacienti dostávají ibrutinib a venetoclax PO QD ve dnech 1-28 a rituximab IV po dobu 4-8 hodin v den 1 každého druhého měsíce. Cykly se opakují každých 28 dní po dobu až 24 měsíců v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Daný PO nebo IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina II (ibrutinib, rituximab, venetoklax, chemoterapie)
Pacienti dostávají ibrutinib, rituximab a venetoklax jako v části I. Pacienti dostávají kombinovanou chemoterapii jako ve skupině I. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 2 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také dostávají udržovací léčbu jako ve skupině I. |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Daný PO nebo IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina III (ibrutinib, rituximab, venetoklax)
Pacienti dostávají ibrutinib, rituximab, venetoklax jako v části I. Pacienti pak dostávají udržovací léčbu jako ve skupině I.
|
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost kombinace ibrutinib plus rituximab s následným venetoklaxem
Časové okno: Až do cyklu 12
|
Určeno úplnou odpovědí (CR).
Kompletní odezva po 4 cyklech venetoklaxu v kombinaci s ibrutinibem plus rituximabem a toxicita v prvním cyklu kombinace venetoklaxu budou sledovány současně pomocí Bayesovských zastavovacích hranic vypočítaných na základě beta-binomiálních distribucí.
Předchozí pravděpodobnosti odezvy a toxicity jsou modelovány pomocí beta distribucí.
Bude vypočítána úplná odezva a její 95% interval spolehlivosti.
Logistická regrese bude využita k posouzení vlivu prognostických faktorů pacienta na míru CR a míru toxicity.
|
Až do cyklu 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 5 let
|
Stupněno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Bezpečnost se měří pomocí toxicity, která je definována jako nehematologická toxicita stupně 3-4 v rámci prvního cyklu léčby venetoklaxem v kombinaci s ibrutinibem plus rituximabem.
Údaje o toxicitě podle typu a závažnosti budou shrnuty pomocí tabulek četností.
Logistická regrese bude využita k posouzení vlivu prognostických faktorů pacienta na míru CR a míru toxicity.
|
Až 5 let
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 5 let
|
Rozdělení PFS bude odhadnuto pomocí metody Kaplana a Meiera.
Porovnání PFS podle důležitých podskupin bude provedeno pomocí log-rank testu.
|
Až 5 let
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny cirkulující nádorové deoxyribonukleové kyseliny (ctDNA).
Časové okno: Až 5 let
|
Pro shrnutí hladin ctDNA bude použita deskriptivní statistika.
Pro hodnocení změny v čase pro každou detekovanou variantu bude použita longitudinální analýza pomocí modelu smíšených efektů.
Dynamické predikční modelování s časově závislou kovariátou v analýze přežití pro PFS bude zkoumáno na základě hladin ctDNA a klinických kovariát.
|
Až 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Luhua (Michael) Wang, M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Lymfom, plášťová buňka
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Sloučeniny síry
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Uhlohydráty
- Alkaloidy
- Polycyklické aromatické uhlovodíky
- Uhlovodíky, aromatické
- Polycyklické sloučeniny
- Glykosidy
- Indoly
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Těhotenství
- Těhotenství
- Steroidy
- Sloučeniny roztaveného kruhu
- Steroidy, fluorované
- Deriváty benzenu
- Kyseliny sulfonové
- Kyseliny síry
- Fosforamidové hořčice
- Sloučeniny hořčice dusíku
- Hořčičné sloučeniny
- Uhlovodíky, halogenované
- Fosforamidy
- Organofosforové sloučeniny
- Nukleosidy
- Pteriny
- Pteridiny
- Těhotenství
- Vinca alkaloidy
- Alkaloidy tryptaminu sezologaninu
- Indolské alkaloidy
- Indolizidiny
- Indoliziny
- Arabinonukleosidy
- Aminopterin
- Antracykliny
- Nafthacenes
- Aminoglykosidy
- Protilátky, monoklonální, omyl odvozený
- Daunorubicin
- Benzenesulfonáty
- Arylsulfonáty
- Kyseliny arylsulfonové
- Rituximab
- Dexamethason
- Methotrexát
- Cyklofosfamid
- Cytarabin
- Doxorubicin
- Vinkristine
- Dobesilát vápenatý
- VeneToclax
- Dexamethason 21-fosfát
- Ibrutinib
- CT-P10
- Merphos
- Auricularum
- dexamethason acetát
Další identifikační čísla studie
- 2018-0447 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-02137 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Lymfom z plášťových buněk
-
M.D. Anderson Cancer CenterNáborFáze 1 | Clear Cell Carcinoma | Růstový faktorSpojené státy
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...Cellular Dynamics International, Inc. - A FUJIFILM CompanyUkončenoVýroba a bankovnictví iPS Cell
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)UkončenoRakovina ledvin | Hereditary Clear Cell Renal Cell CarcinomaSpojené státy
-
University College, LondonAktivní, ne náborGynekologická rakovina | Pokročilá rakovina | Clear Cell TumorSpojené království
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...NovartisUkončenoCarcinoma Transitional CellBelgie, Lucembursko
-
M.D. Anderson Cancer CenterNáborCervikální adenokarcinom nezávislý na lidském papilomaviru, jasný buněčný typSpojené státy
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityZatím nenabírámeNon Small Cell Lung | Metastázy v mozkuČína
-
Guru SonpavdePfizer; Hoosier Cancer Research NetworkStaženoRakovina ledvin | Clear-cell Renal Cell Carcinoma | RCC | Clear-cell Kidney CarcinomaSpojené státy
-
China Medical University, ChinaZatím nenabírámePD-1 protilátka | Gastrointestinální nádory | DC-cell | NK-Cell
-
Philogen S.p.A.DokončenoClear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC)Itálie