- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03710772
Ibrutinib, Rituximab, Venetoclax e chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti con linfoma mantellare di nuova diagnosi
Uno studio di fase II su Ibrutinib più Rituximab seguito da Venetoclax e consolidamento di Hyper-CVAD in giovani pazienti con linfoma mantellare di nuova diagnosi: protocollo Window II
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
OBIETTIVO PRIMARIO:
I. Determinare il tasso di risposta completa della combinazione ibrutinib più rituximab seguita da venetoclax in pazienti con linfoma a cellule del mantello giovane (MCL) di nuova diagnosi.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Determinare il profilo di sicurezza della combinazione ibrutinib più rituximab seguita da venetoclax in giovani pazienti con MCL di nuova diagnosi.
II. Sono stati valutati la sopravvivenza libera da progressione e il tempo di sopravvivenza globale della combinazione ibrutinib più rituximab seguita da venetoclax e ciclofosfamide iperfrazionata, vincristina solfato, doxorubicina cloridrato e desametasone (iper-CVAD) in giovani pazienti con MCL di nuova diagnosi.
OBIETTIVO ESPLORATIVO:
I. Sviluppo di un nuovo biomarcatore per il test della malattia residua minima (MRD) utilizzando il test dell'acido deossiribonucleico tumorale circolante (DNA) (ctDNA) su un pannello genico di sequenziamento di cattura personalizzato per MCL utilizzando campioni di plasma seriali raccolti in questo studio.
SCHEMA:
PARTE I: I pazienti ricevono ibrutinib per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-28 e ricevono rituximab per via endovenosa (IV) per 4-8 ore nei giorni 1, 8, 15 e 22 del ciclo 1 e il giorno 1 del cicli 3-12. I pazienti ricevono anche venetoclax PO QD nei giorni 1-28 dei cicli 5-12. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
PARTE II: I pazienti sono assegnati a 1 di 3 gruppi a seconda dello stato di rischio.
GRUPPO I:
CHEMIOTERAPIA DI COMBINAZIONE: i pazienti ricevono rituximab EV per 6 ore il giorno 1, desametasone PO o EV nei giorni 1-4, ciclofosfamide EV per 3 ore due volte al giorno (BID) nei giorni 2-4 e doxorubicina cloridrato EV per 24 ore e vincristina solfato EV oltre 15-30 minuti il giorno 5 dei cicli dispari (1 e 3). I pazienti ricevono anche rituximab IV per 6 ore il giorno 1, metotrexato IV per 24 ore il giorno 2 e citarabina IV per 2 ore BID nei giorni 3-4 dei cicli pari (2 e 4). Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
TERAPIA DI MANTENIMENTO: I pazienti ricevono ibrutinib e venetoclax PO QD nei giorni 1-28 e rituximab EV per 4-8 ore il giorno 1 di ogni due mesi. I cicli si ripetono ogni 28 giorni fino a 24 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
GRUPPO II: i pazienti ricevono chemioterapia combinata come nel gruppo I. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono anche la terapia di mantenimento come nel gruppo I.
GRUPPO III: i pazienti ricevono la terapia di mantenimento come nel gruppo I.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni, ogni 4 mesi per 2 anni, ogni 6 mesi per 2 anni e poi ogni anno fino a 5 anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi confermata di linfoma mantellare con positività CD20 nella biopsia tissutale
- I pazienti con MCL devono avere un'indicazione clinica per iniziare la terapia sistemica. I sintomi e le caratteristiche del MCL includono uno qualsiasi dei seguenti: a) sintomi B, b) indice prognostico internazionale del linfoma mantellare (MIPI) > 3, c) Ki 67 >= 30%, d) tumori voluminosi > 10 cm o nel caso di >= 2 tumori, ciascuno >= 5 cm di diametro, e) funzione d'organo pericolosa per la malattia, f) elevata lattato deidrogenasi (LDH), g) sangue periferico (PB) globuli bianchi (WBC) > 50.000, h) pancitopenia dovuta al midollo osseo MCL, i) scelta del paziente a causa di ansia; j) dolore dovuto a linfoma; k) mutazioni somatiche nei geni TP53, NSD2 o NOTCH; l) dimensione della milza >= 20 cm
- MCL di nuova diagnosi senza terapia precedente
- Firmare (o i loro rappresentanti legalmente accettati devono firmare) un documento di consenso informato indicando che comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio, compresi i biomarcatori, e sono disposti a partecipare allo studio
- Malattia misurabile bidimensionale mediante tomografia computerizzata (TC) e/o tomografia a emissione di positroni (PET)-TC o biopsie gastrointestinali, TC gastrointestinale, pazienti con solo midollo osseo o milza sono ammessi
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari o inferiore a 2
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 indipendentemente dal supporto del fattore di crescita
- Piastrine >= 100.000/mm^3 o >= 50.000/mm^3 se coinvolgimento del midollo osseo senza necessità di trasfusione
- Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = < 3 x limite superiore della norma (ULN)
- Bilirubina totale = < 1,5 x ULN a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica
- Clearance della creatinina (CLcr) > 50 ml/min
- Frazione di eiezione cardiaca >= 50% mediante ecocardiogramma (ECHO) o acquisizione multigated (MUGA)
- Malattia priva di precedenti tumori maligni ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato, carcinoma "in situ" della cervice o della mammella o altri tumori maligni in remissione (inclusi i pazienti con carcinoma della prostata in remissione da radioterapia, chirurgia o brachiterapia ), non attivamente in trattamento con aspettativa di vita superiore a 3 anni. Il ricercatore principale (PI) può utilizzare il giudizio clinico nel migliore interesse dei pazienti
Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (entro 28 giorni dall'inizio della terapia del protocollo) e devono essere disposte a utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili durante e dopo lo studio in conformità con le normative locali relative all'uso di metodi di controllo delle nascite per soggetti che partecipano a studi clinici. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con una donna in età fertile anche se hanno avuto una vasectomia di successo. Gli uomini devono accettare di non donare lo sperma durante e dopo lo studio. Per le donne, queste restrizioni si applicano per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Per i maschi, queste restrizioni si applicano per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
- Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi condizione medica grave inclusa, ma non limitata a, ipertensione non controllata, diabete mellito non controllato, coronaropatia attiva/sintomatica, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), insufficienza renale, emorragia attiva, anomalie di laboratorio o malattia psichiatrica che, secondo l'opinione degli investigatori , espone il paziente a un rischio inaccettabile o impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato
- Donne incinte o che allattano
- Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota (non è richiesto il test HIV)
Evidenza di altre condizioni non controllate clinicamente significative incluse, ma non limitate a:
- Infezione sistemica incontrollata e/o attiva (virale, batterica o fungina)
- Virus dell'epatite cronica B (HBV) o dell'epatite C (HCV) che richiedono un trattamento. Nota: soggetti con evidenza sierologica di precedente vaccinazione contro l'HBV (es. antigene di superficie dell'epatite B [HBs] negativo, anticorpo anti-HBs positivo e anticorpo anti-epatite B core [HBc] negativo) o anticorpi anti-HBc positivi da immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) possono partecipare
Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio:
- Terapia steroidea ad intento antineoplastico
- Inibitori moderati o forti del citocromo P450 3A (CYP3A).
- Induttori del CYP3A moderati o forti
Somministrazione o consumo di uno qualsiasi dei seguenti entro 3 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio:
- Pompelmo o prodotti a base di pompelmo
- Arance di Siviglia (compresa la marmellata contenente arance di Siviglia)
- Stella di frutta
- Pazienti con infezione attiva da epatite B (esclusi i pazienti con precedente vaccinazione contro l'epatite B o anticorpi sierici positivi per l'epatite B). L'infezione da epatite C nota è consentita purché non vi sia una malattia attiva e sia stata eliminata dalla consultazione gastrointestinale (GI)
- Sistema nervoso centrale con linfoma mantellare
- Neuropatia significativa (gradi da 3 a 4 o grado 2 con dolore) entro 14 giorni prima dell'arruolamento
- Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto o intolleranza all'idratazione a causa di compromissione polmonare o cardiaca preesistente, incluso versamento pleurico che richiede toracentesi o ascite che richiede paracentesi a meno che non sia dovuta a linfoma
- Sindrome da malassorbimento, malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o ostruzione intestinale parziale o completa o qualsiasi altra condizione gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento e il metabolismo di ibrutinib
- Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio della terapia o ferita che non è completamente guarita entro 4 settimane dalla randomizzazione. È richiesta la lettera di autorizzazione del medico di base
- Richiede l'anticoagulazione con warfarin o equivalente antagonista della vitamina K
- Richiede un trattamento cronico con forti inibitori del CYP3A
- Pazienti con scompenso cardiaco di Classe III e IV della New York Health Association (NYHA), infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti e significative anomalie della conduzione, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, blocco di branca sinistra, blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado di tipo II, 3° blocco di grado, prolungamento dell'intervallo QT (QT corretto [QTc] > 500 msec), sindrome del seno malato, tachicardia ventricolare, bradicardia sintomatica (frequenza cardiaca < 50 bpm), ipotensione, stordimento e sincope, fibrillazione atriale persistente e incontrollata
- Posizionamento recente di uno stent e, su raccomandazione del proprio cardiologo, necessità di continuare ad assumere anticoagulanti come il warfarin o un equivalente antagonista della vitamina K
- Infezione acuta che richiede trattamento (antibiotici EV, antivirali o antimicotici) entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia
- Sono escluse le classi Child-Pugh B o C
- Vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dalla randomizzazione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo I (ibrutinib, rituximab, venetoclax, chemioterapia)
I pazienti ricevono ibrutinib, rituximab e venetoclax come descritto nella parte I. CHEMIOTERAPIA DI COMBINAZIONE: I pazienti ricevono rituximab IV per 6 ore al giorno 1, desametasone PO o IV nei giorni 1-4, ciclofosfamide IV per 3 ore BID nei giorni 2-4 e doxorubicina cloridrato IV per 24 ore e vincristina solfato IV per 15- 30 minuti il giorno 5 dei cicli dispari (1 e 3). I pazienti ricevono anche rituximab IV per 6 ore il giorno 1, metotrexato IV per 24 ore il giorno 2 e citarabina IV per 2 ore BID nei giorni 3-4 dei cicli pari (2 e 4). Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. TERAPIA DI MANTENIMENTO: I pazienti ricevono ibrutinib e venetoclax PO QD nei giorni 1-28 e rituximab EV per 4-8 ore il giorno 1 di ogni due mesi. I cicli si ripetono ogni 28 giorni fino a 24 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. |
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO o IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo II (ibrutinib, rituximab, venetoclax, chemioterapia)
I pazienti ricevono ibrutinib, rituximab e venetoclax come nella parte I. I pazienti ricevono chemioterapia di combinazione come nel gruppo I. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono anche la terapia di mantenimento come nel gruppo I. |
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO o IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo III (ibrutinib, rituximab, venetoclax)
I pazienti ricevono ibrutinib, rituximab, venetoclax come nella parte I. I pazienti ricevono quindi la terapia di mantenimento come nel gruppo I.
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Dato PO
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Efficacia della combinazione ibrutinib più rituximab seguita da venetoclax
Lasso di tempo: Fino al ciclo 12
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Determinato dalla risposta completa (CR).
La risposta completa dopo 4 cicli di venetoclax in combinazione con ibrutinib più rituximab e la tossicità entro il primo ciclo di combinazione di venetoclax saranno monitorate simultaneamente utilizzando i limiti di arresto bayesiani calcolati sulla base delle distribuzioni beta-binomiali.
Le probabilità a priori di risposta e tossicità sono modellate da distribuzioni beta.
Verranno calcolati la risposta completa e il relativo intervallo di confidenza al 95%.
La regressione logistica sarà utilizzata per valutare l'effetto dei fattori prognostici del paziente sul tasso di CR e sul tasso di tossicità.
|
Fino al ciclo 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Classificato secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
La sicurezza è misurata dalla tossicità definita come tossicità non ematologiche di grado 3-4 durante il primo ciclo di trattamento con venetoclax in combinazione con ibrutinib più rituximab.
I dati sulla tossicità per tipo e gravità saranno riassunti da tabelle di frequenza.
La regressione logistica sarà utilizzata per valutare l'effetto dei fattori prognostici del paziente sul tasso di CR e sul tasso di tossicità.
|
Fino a 5 anni
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
|
La distribuzione della PFS sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan e Meier.
Il confronto della PFS per sottogruppi importanti verrà effettuato utilizzando il log-rank test.
|
Fino a 5 anni
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Livelli circolanti di acido deossiribonucleico tumorale (ctDNA).
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
|
Verranno utilizzate statistiche descrittive per riassumere i livelli di ctDNA.
Verrà applicata l'analisi longitudinale per valutare il cambiamento nel tempo per ciascuna variante rilevata utilizzando il modello a effetti misti.
La modellazione dinamica della previsione con covariata dipendente dal tempo nell'analisi di sopravvivenza per la PFS sarà esplorata sulla base dei livelli di ctDNA e delle covariate cliniche.
|
Fino a 5 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Luhua (Michael) Wang, M.D. Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
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- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Linfoma non Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma, cellule del mantello
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- Agenti antinfettivi
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti antivirali
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
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- Agenti Alchilanti
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- Inibitori della topoisomerasi
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- Agenti abortivi
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- Desametasone
- Desametasone acetato
- BB 1101
- Ciclofosfamide
- Anticorpi
- Immunoglobuline
- Venetoclax
- Rituximab
- Doxorubicina
- Doxorubicina liposomiale
- Anticorpi, monoclonali
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Citarabina
- Metotrexato
- Vincristina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2018-0447 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-02137 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Linfoma a cellule del mantello
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National Cancer Institute (NCI)TerminatoCarcinoma a cellule renali a cellule chiare | Carcinoma a cellule renali metastatico | Cancro a cellule renali in stadio III AJCC v7 | Cancro a cellule renali in stadio IV AJCC v7 | Cancro a cellule renali in stadio II AJCC v7 | Stadio I Renal Cell Cancer AJCC v6 e v7Stati Uniti
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