Ибрутиниб, ритуксимаб, венетоклакс и комбинированная химиотерапия в лечении пациентов с впервые диагностированной мантийно-клеточной лимфомой
Исследование фазы II комбинации ибрутиниба и ритуксимаба с последующим применением венетоклакса и консолидацией Hyper-CVAD у недавно диагностированных молодых пациентов с лимфомой из клеток мантийной зоны: протокол окна II
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Определить частоту полного ответа на комбинацию ибрутиниба и ритуксимаба с последующим введением венетоклакса у пациентов с недавно диагностированной молодой мантийно-клеточной лимфомой (MCL).
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить профиль безопасности комбинации ибрутиниба и ритуксимаба с последующим введением венетоклакса у молодых пациентов с недавно диагностированной MCL.
II. Оценить выживаемость без прогрессирования и общее время выживаемости при комбинации ибрутиниба и ритуксимаба с последующим применением венетоклакса и гиперфракционированного циклофосфамида, винкристина сульфата, доксорубицина гидрохлорида и дексаметазона (гипер-CVAD) у недавно диагностированных молодых пациентов с MCL.
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ ЦЕЛЬ:
I. Разработка нового биомаркера для анализа минимальной остаточной болезни (MRD) с использованием анализа циркулирующей опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) (цДНК) на индивидуальной панели секвенирования генов для MCL с использованием серийных образцов плазмы, собранных в этом испытании.
КОНТУР:
ЧАСТЬ I. Пациенты получают ибрутиниб перорально один раз в день (QD) в дни 1–28 и получают ритуксимаб внутривенно (в/в) в течение 4–8 часов в дни 1, 8, 15 и 22 цикла 1 и в день 1 цикла. циклы 3-12. Пациенты также получают венетоклакс перорально QD в дни 1-28 циклов 5-12. Лечение повторяют каждые 28 дней до 12 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ЧАСТЬ II: Пациенты распределяются на 1 из 3 групп в зависимости от статуса риска.
ГРУППА I:
КОМБИНИРОВАННАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ: пациенты получают ритуксимаб в/в в течение 6 часов в 1-й день, дексаметазон перорально или в/в в 1-4 дни, циклофосфамид в/в в течение 3 часов два раза в день (дважды в сутки) в дни 2-4 и доксорубицина гидрохлорид в/в в течение 24 часов и винкристина сульфат. в/в в течение 15-30 минут на 5-й день нечетных циклов (1 и 3). Пациенты также получают ритуксимаб в/в в течение 6 часов в 1-й день, метотрексат в/в в течение 24 часов во 2-й день и цитарабин в/в в течение 2 часов два раза в день в 3-4 дни четных циклов (2 и 4). Лечение повторяют каждые 28 дней до 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: пациенты получают ибрутиниб и венетоклакс перорально QD в дни 1-28 и ритуксимаб внутривенно в течение 4-8 часов в день 1 каждого второго месяца. Циклы повторяют каждые 28 дней на срок до 24 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ГРУППА II: пациенты получают комбинированную химиотерапию, как и в группе I. Лечение повторяют каждые 28 дней до 2 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также получают поддерживающую терапию, как и в группе I.
ГРУППА III: пациенты получают поддерживающую терапию, как и в группе I.
После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 30 дней, каждые 4 месяца в течение 2 лет, каждые 6 месяцев в течение 2 лет, а затем ежегодно в течение до 5 лет.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный диагноз мантийно-клеточной лимфомы с положительным результатом на CD20 при биопсии ткани.
- Пациенты с MCL должны иметь клинические показания для начала системной терапии. Симптомы и особенности MCL включают любые из следующих: а) В-симптомы, б) Международный прогностический индекс мантийноклеточной лимфомы (MIPI)> 3, в) Ki 67> = 30%, г) объемные опухоли> 10 см или в случае >= 2 опухолей, каждая >= 5 см в диаметре, д) нарушение функции органа, е) повышенный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ), ж) периферическая кровь (ЛК), лейкоциты (лейкоциты) > 50 000, з) панцитопения из-за к MCL костного мозга, i) выбор пациента из-за беспокойства; j) боль из-за лимфомы; k) соматические мутации в генах TP53, NSD2 или NOTCH; м) размер селезенки >= 20 см
- Недавно диагностированный MCL без предшествующей терапии
- Подпишите (или их юридически приемлемые представители должны подписать) документ об информированном согласии, в котором указывается, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, включая биомаркеры, и готовы участвовать в исследовании.
- Двумерное измеримое заболевание с использованием как компьютерной томографии (КТ), так и/или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) - КТ или биопсии желудочно-кишечного тракта, только пациенты с КТ желудочно-кишечного тракта, костного мозга или селезенки допускаются
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 2 или меньше
- Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1000/мм^3 независимо от поддержки фактора роста
- Тромбоциты >= 100 000/мм^3 или >= 50 000/мм^3, если поражение костного мозга не требует переливания
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x верхняя граница нормы (ВГН)
- Общий билирубин = < 1,5 x ВГН, если только повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения
- Клиренс креатинина (CLcr) > 50 мл/мин.
- Фракция сердечного выброса >= 50% по данным эхокардиограммы (ЭХО) или многоканального сбора данных (MUGA)
- Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований, за исключением базальноклеточного, плоскоклеточного рака кожи, леченного в настоящее время, рака «in situ» шейки матки или молочной железы или других злокачественных новообразований в стадии ремиссии (включая пациентов с раком предстательной железы в стадии ремиссии после лучевой терапии, хирургического вмешательства или брахитерапии). ), активно не лечатся с ожидаемой продолжительностью жизни более 3 лет. Главный исследователь (PI) может использовать клиническое суждение в интересах пациентов.
Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (в течение 28 дней после начала протокольной терапии) и должны быть готовы использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью во время и после исследования в соответствии с местными правилами, касающимися использования методы контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических испытаниях. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с женщиной детородного возраста, даже если они успешно перенесли вазэктомию. Мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время и после исследования. Для женщин эти ограничения применяются в течение 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата. Для мужчин эти ограничения применяются в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).
Критерий исключения:
- Любое серьезное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую артериальную гипертензию, неконтролируемый сахарный диабет, активную/симптоматическую ишемическую болезнь сердца, хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), почечную недостаточность, активное кровотечение, отклонение лабораторных показателей или психическое заболевание, которое, по мнению исследователей подвергает пациента неприемлемому риску или может помешать субъекту подписать форму информированного согласия
- Беременные или кормящие женщины
- Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование на ВИЧ не требуется)
Доказательства других клинически значимых неконтролируемых состояний, включая, но не ограничиваясь:
- Неконтролируемая и/или активная системная инфекция (вирусная, бактериальная или грибковая)
- Хронический вирусный гепатит B (HBV) или гепатит C (HCV), требующий лечения. Примечание: субъекты с серологическими признаками предшествующей вакцинации против ВГВ (т. поверхностный антиген гепатита В [HBs] отрицательный, анти-HBs положительный на антитела и антигепатит B ядерный [HBc] отрицательный на антитела) или положительный на анти-HBc антитела от внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ) могут участвовать
Лечение любым из следующих препаратов в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата:
- Стероидная терапия в противоопухолевых целях
- Умеренные или сильные ингибиторы цитохрома P450 3A (CYP3A)
- Умеренные или сильные индукторы CYP3A
Введение или потребление любого из следующих препаратов в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата:
- Грейпфрут или продукты из грейпфрута
- Апельсины севильи (включая мармелад, содержащий апельсины севильи)
- Звездный фрукт
- Пациенты с активной инфекцией гепатита В (не включая пациентов с предшествующей вакцинацией против гепатита В или положительными антителами к гепатиту В в сыворотке). Установленная инфекция гепатита С допускается, если нет активного заболевания и подтверждена консультациями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
- Центральная нервная система с мантийноклеточной лимфомой
- Значительная невропатия (степень 3–4 или степень 2 с болью) в течение 14 дней до включения в исследование
- Противопоказания к любому из необходимых сопутствующих препаратов или поддерживающей терапии или непереносимость гидратации из-за ранее существовавших легочных или сердечных нарушений, включая плевральный выпот, требующий торакоцентеза, или асцит, требующий парацентеза, за исключением лимфомы.
- Синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки, или язвенный колит, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника, частичная или полная кишечная непроходимость, или любое другое желудочно-кишечное заболевание, которое может нарушать всасывание и метаболизм ибрутиниба.
- Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после начала терапии или рана, которая не полностью зажила в течение 4 недель после рандомизации. Требуется справка от главврача
- Требуется антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентным антагонистом витамина К.
- Требуется длительное лечение сильными ингибиторами CYP3A.
- Пациенты с сердечной недостаточностью класса III и IV Нью-Йоркской ассоциации здравоохранения (NYHA), инфарктом миокарда в предшествующие 6 месяцев и значительными нарушениями проводимости, включая, помимо прочего, блокаду левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную (АВ) блокаду 2-й степени, тип II, 3-ю степень блокада, удлинение интервала QT (корригированный интервал QT [QTc] > 500 мс), синдром слабости синусового узла, желудочковая тахикардия, симптоматическая брадикардия (частота сердечных сокращений < 50 ударов в минуту), артериальная гипотензия, головокружение и обмороки, персистирующая и неконтролируемая фибрилляция предсердий
- Недавно установленный стент и по рекомендации кардиолога необходимо продолжать прием антикоагулянтов, таких как варфарин или эквивалентный антагонист витамина К.
- Острая инфекция, требующая лечения (в/в антибиотики, противовирусные или противогрибковые препараты) в течение 14 дней до начала терапии
- Классы Чайлд-Пью B или C исключены.
- Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после рандомизации
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: I группа (ибрутиниб, ритуксимаб, венетоклакс, химиотерапия)
Пациенты получают ибрутиниб, ритуксимаб и венетоклакс, как описано в части I. КОМБИНИРОВАННАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ: пациенты получают ритуксимаб в/в в течение 6 часов в 1-й день, дексаметазон перорально или в/в в 1-4 дни, циклофосфамид в/в в течение 3 часов 2 раза в день в дни 2-4, гидрохлорид доксорубицина в/в в течение 24 часов и винкристина сульфат в/в в течение 15-40 дней. 30 минут на 5-й день нечетных циклов (1 и 3). Пациенты также получают ритуксимаб в/в в течение 6 часов в 1-й день, метотрексат в/в в течение 24 часов во 2-й день и цитарабин в/в в течение 2 часов два раза в день в 3-4 дни четных циклов (2 и 4). Лечение повторяют каждые 28 дней до 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: пациенты получают ибрутиниб и венетоклакс перорально QD в дни 1-28 и ритуксимаб внутривенно в течение 4-8 часов в день 1 каждого второго месяца. Циклы повторяют каждые 28 дней на срок до 24 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. |
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая PO или IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: II группа (ибрутиниб, ритуксимаб, венетоклакс, химиотерапия)
Пациенты получают ибрутиниб, ритуксимаб и венетоклакс, как и в части I. Пациенты получают комбинированную химиотерапию, как и в группе I. Лечение повторяют каждые 28 дней до 2 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также получают поддерживающую терапию, как и в группе I. |
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая PO или IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: III группа (ибрутиниб, ритуксимаб, венетоклакс)
Пациенты получают ибрутиниб, ритуксимаб, венетоклакс, как в I части. Затем пациенты получают поддерживающую терапию, как в I группе.
|
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность комбинации ибрутиниба и ритуксимаба с последующим применением венетоклакса
Временное ограничение: До цикла 12
|
Определяется полным ответом (CR).
Полный ответ после 4 циклов венетоклакса в сочетании с ибрутинибом плюс ритуксимаб и токсичность в течение первого цикла комбинации венетоклакса будут отслеживаться одновременно с использованием байесовских границ остановки, рассчитанных на основе бета-биномиальных распределений.
Априорные вероятности ответа и токсичности моделируются бета-распределениями.
Будет рассчитан полный ответ и его 95% доверительный интервал.
Логистическая регрессия будет использоваться для оценки влияния прогностических факторов пациента на частоту полного ответа и уровень токсичности.
|
До цикла 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 5 лет
|
Оценивается в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE).
Безопасность измеряется токсичностью, которая определяется как негематологическая токсичность 3-4 степени в течение первого цикла лечения венетоклаксом в комбинации с ибрутинибом плюс ритуксимаб.
Данные о токсичности по типу и степени тяжести будут обобщены в виде частотных таблиц.
Логистическая регрессия будет использоваться для оценки влияния прогностических факторов пациента на частоту полного ответа и уровень токсичности.
|
До 5 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 5 лет
|
Распределение ВБП будет оцениваться по методу Каплана и Мейера.
Сравнение ВБП по важным подгруппам будет производиться с использованием критерия логарифмического ранга.
|
До 5 лет
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни циркулирующей опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоты (цДНК)
Временное ограничение: До 5 лет
|
Описательная статистика будет использоваться для суммирования уровней ctDNA.
Продольный анализ будет применяться для оценки изменения во времени для каждого обнаруженного варианта с использованием модели смешанных эффектов.
Моделирование динамического прогнозирования с зависимой от времени ковариацией в анализе выживаемости для ВБП будет изучаться на основе уровней цтДНК и клинических ковариат.
|
До 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Luhua (Michael) Wang, M.D. Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лимфома, мантийно-клеточная
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Углеводы
- Алкалоиды
- Полициклические ароматические углеводороды
- Углеводороды, ароматные
- Полициклические соединения
- Гликозиды
- Индолы
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Беременные
- Беременные
- Стероиды
- Соединения слитого кольца
- Стероиды, фторированные
- Бензольные производные
- Сульфоновые кислоты
- Серные кислоты
- Фосфорамид горчицы
- Азотные соединения горчицы
- Горчичные соединения
- Углеводороды, галогенированные
- Фосфорамиды
- Соединения органофосфора
- Нуклеозиды
- Птерины
- Птеридины
- Bergyadienetriols
- VINCA ALKALOIDS
- Секологические триптаминовые алкалоиды
- Индольные алкалоиды
- Индолизидины
- Индолизины
- Арабинонуклеозиды
- Аминоптерин
- Антрациклины
- Нафтацены
- Аминогликозиды
- Антитела, моноклональные, происходящие из мыши
- Даунорубицин
- Бензолсульфонаты
- Арилсульфонаты
- Арилсульфоновые кислоты
- Ритуксимаб
- Дексаметазон
- Метотрексат
- Циклофосфамид
- Цитарабин
- Доксорубицин
- Винкристин
- Добезилат кальция
- Venetoclax
- Дексаметазон 21-фосфат
- Ибрутиниб
- CT-P10
- Мерфос
- ушной
- Дексаметазон ацетат
Другие идентификационные номера исследования
- 2018-0447 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-02137 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .