Ibrutinib, Rituximab, Venetoclax og kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert mantelcellelymfom
18. mai 2026 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center
En fase II-studie av Ibrutinib Plus Rituximab etterfulgt av Venetoclax og Hyper-CVAD-konsolidering hos nylig diagnostiserte unge pasienter med mantelcellelymfom: Window II Protocol
Denne fase II-studien studerer hvor godt ibrutinib og rituximab gitt sammen med venetoclax og kombinasjonskjemoterapi virker ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert mantelcellelymfom.
Ibrutinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.
Rituximab er et monoklonalt antistoff som kan forstyrre kreftcellenes evne til å vokse og spre seg.
Venetoclax kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere Bcl-2, et protein som er nødvendig for å overleve kreftceller.
Legemidler som brukes i kjemoterapi som cyklofosfamid, vinkristin, doksorubicin og deksametason, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å stoppe dem fra å spre seg.
Å gi ibrutinib, rituximab og venetoclax sammen med kombinasjonskjemoterapi kan fungere bedre ved behandling av pasienter med mantelcellelymfom.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. For å bestemme den fullstendige responsraten for kombinasjonen ibrutinib pluss rituximab etterfulgt av venetoklaks hos nylig diagnostiserte unge mantelcellelymfom (MCL) pasienter.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme sikkerhetsprofilen til ibrutinib pluss rituximab-kombinasjonen etterfulgt av venetoclax hos nylig diagnostiserte unge MCL-pasienter.
II. For å evaluere den progresjonsfrie overlevelsen og den totale overlevelsestiden for kombinasjonen ibrutinib pluss rituximab etterfulgt av venetoklaks og hyperfraksjonert cyklofosfamid, vinkristinsulfat, doksorubicinhydroklorid og deksametason (hyper-CVAD) hos nylig diagnostiserte unge MCL-pasienter.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. Utvikle en ny biomarkør for analyse av minimal restsykdom (MRD) ved å bruke den sirkulerende tumor deoksyribonukleinsyre (DNA) (ctDNA) analysen på et tilpasset fangstsekvenseringsgenpanel for MCL ved bruk av serielle plasmaprøver samlet inn i denne studien.
OVERSIKT:
DEL I: Pasienter får ibrutinib oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-28 og får rituximab intravenøst (IV) over 4-8 timer på dag 1, 8, 15 og 22 i syklus 1 og på dag 1 av syklus 3-12. Pasienter får også venetoclax PO QD på dag 1-28 i syklus 5-12. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 12 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
DEL II: Pasienter tildeles 1 av 3 grupper avhengig av risikostatus.
GRUPPE I:
KOMBINASJONSKEMOTERAPI: Pasienter får rituximab IV over 6 timer på dag 1, deksametason PO eller IV på dag 1-4, cyklofosfamid IV over 3 timer to ganger daglig (BID) på dag 2-4, og doksorubicinhydroklorid IV over 24 timer og vinkristinsulfat IV over 15-30 minutter på dag 5 av sykluser med oddetall (1 og 3). Pasienter får også rituximab IV over 6 timer på dag 1, metotreksat IV over 24 timer på dag 2 og cytarabin IV over 2 timer BID på dag 3-4 av partallssykluser (2 og 4). Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
VEDLIKEHOLDSTERAPI: Pasienter får ibrutinib og venetoclax PO QD på dag 1-28, og rituximab IV over 4-8 timer på dag 1 i annenhver måned. Sykluser gjentas hver 28. dag i opptil 24 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
GRUPPE II: Pasienter får kombinasjonskjemoterapi som i gruppe I. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 2 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter får også vedlikeholdsbehandling som i gruppe I.
GRUPPE III: Pasienter får vedlikeholdsbehandling som i gruppe I.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager, hver 4. måned i 2 år, hver 6. måned i 2 år, og deretter årlig i opptil 5 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
51
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet diagnose av mantelcellelymfom med CD20-positivitet i vevsbiopsi
- MCL-pasienter må ha en klinisk indikasjon for å starte systemisk behandling. Symptomer og trekk ved MCL inkluderer noen av følgende: a) B-symptomer, b) Mantelcellelymfom International Prognostic Index (MIPI) > 3, c) Ki 67 >= 30 %, d) store svulster > 10 cm eller i tilfelle av >= 2 svulster, hver >= 5 cm i diameter, e) sykdomstruende organfunksjon, f) forhøyet laktatdehydrogenase (LDH), g) perifert blod (PB) hvite blodlegemer (WBC) > 50 000, h) pancytopeni pga. til benmarg MCL, i) pasientens valg på grunn av angst; j) smerte på grunn av lymfom; k) somatiske mutasjoner i TP53-, NSD2- eller NOTCH-genene; l) størrelse på milten >= 20 cm
- Nydiagnostisert MCL uten tidligere behandling
- Signer (eller deres juridisk akseptable representanter må signere) et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien, inkludert biomarkører, og er villige til å delta i studien
- Bi-dimensjonal målbar sykdom ved bruk av både computertomografi (CT) skanning og/eller positronemisjonstomografi (PET)-CT eller gastrointestinale biopsier, CT gastrointestinale, benmarg eller miltpasienter er tillatt.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 2 eller mindre
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 uavhengig av vekstfaktorstøtte
- Blodplater >= 100 000/mm^3 eller >= 50 000/mm^3 hvis benmargspåvirkning uten at det er nødvendig med transfusjon
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x øvre normalgrense (ULN)
- Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse
- Kreatininclearance (CLcr) > 50 ml/min
- Hjerteejeksjonsfraksjon >= 50 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA)
- Sykdom fri for tidligere maligniteter med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden, karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet, eller andre maligniteter i remisjon (inkludert prostatakreftpasienter i remisjon fra strålebehandling, kirurgi eller brakyterapi ), ikke aktivt behandlet med forventet levetid på mer enn 3 år. Hovedforsker (PI) kan bruke klinisk skjønn til beste for pasientene
Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (innen 28 dager etter oppstart av protokollbehandling) og må være villige til å bruke akseptable prevensjonsmetoder under og etter studien i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en kvinne i fertil alder, selv om de har hatt en vellykket vasektomi. Menn må godta å ikke donere sæd under og etter studien. For kvinner gjelder disse restriksjonene i 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet. For menn gjelder disse restriksjonene i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
- En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene).
Ekskluderingskriterier:
- Enhver alvorlig medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk koronararteriesykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), nyresvikt, aktiv blødning, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskernes mening , setter pasienten i uakseptabel risiko eller hindrer pasienten i å signere skjemaet for informert samtykke
- Gravide eller ammende kvinner
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV-testing er ikke nødvendig)
Bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerte tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til:
- Ukontrollert og/eller aktiv systemisk infeksjon (viral, bakteriell eller sopp)
- Kronisk hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C (HCV) som krever behandling. Merk: personer med serologiske bevis på tidligere vaksinasjon mot HBV (dvs. hepatitt B overflate [HBs] antigen negativ-, anti-HBs antistoff positiv og anti-hepatitt B kjerne [HBc] antistoff negativ) eller positivt anti-HBc antistoff fra intravenøse immunglobuliner (IVIG) kan delta
Behandling med ett av følgende innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet:
- Steroidterapi for anti-neoplastisk hensikt
- Moderate eller sterke cytokrom P450 3A (CYP3A) hemmere
- Moderate eller sterke CYP3A-induktorer
Administrering eller inntak av noe av følgende innen 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet:
- Grapefrukt eller grapefruktprodukter
- Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner)
- Stjernefrukt
- Pasienter med aktiv hepatitt B-infeksjon (ikke inkludert pasienter med tidligere hepatitt B-vaksinasjon eller positivt hepatitt B-antistoff i serum). Kjent hepatitt C-infeksjon er tillatt så lenge det ikke er noen aktiv sykdom og fjernes ved gastrointestinal (GI) konsultasjon
- Sentralnervesystemet med mantelcellelymfom
- Betydelig nevropati (grad 3 til 4, eller grad 2 med smerte) innen 14 dager før påmelding
- Kontraindikasjon for noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlinger eller intoleranse mot hydrering på grunn av eksisterende lunge- eller hjertesvikt, inkludert pleural effusjon som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese med mindre på grunn av lymfom
- Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm eller ulcerøs kolitt, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, eller enhver annen gastrointestinal tilstand som kan forstyrre absorpsjonen og metabolismen av ibrutinib
- Større operasjon innen 4 uker etter behandlingsstart eller et sår som ikke har grodd helt innen 4 uker etter randomisering. Klareringsbrev fra primærlege kreves
- Krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist
- Krever kronisk behandling med sterke CYP3A-hemmere
- Pasienter med New York Health Association (NYHA) klasse III og IV hjertesvikt, hjerteinfarkt i de foregående 6 månedene og betydelige ledningsavvik, inkludert men ikke begrenset til venstre grenblokk, 2. grads atrioventrikulær (AV) blokk type II, 3. gradsblokkering, QT-forlengelse (korrigert QT [QTc] > 500 msek), sick sinus syndrome, ventrikkeltakykardi, symptomatisk bradykardi (hjertefrekvens < 50 bpm), hypotensjon, ørhet og synkope, vedvarende og ukontrollert atrieflimmer
- Nylig plassering av en stent og etter anbefaling fra kardiologen må holde seg på antikoagulantia som warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist
- Akutt infeksjon som krever behandling (iv antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler) innen 14 dager før behandlingsstart
- Child-Pugh klasse B eller C er ekskludert
- Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter randomisering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe I (ibrutinib, rituximab, venetoclax, kjemoterapi)
Pasienter får ibrutinib, rituximab og venetoclax som beskrevet i del I. KOMBINASJONSKEMOTERAPI: Pasienter får rituximab IV over 6 timer på dag 1, deksametason PO eller IV på dag 1-4, cyklofosfamid IV over 3 timer BID på dag 2-4, og doksorubicinhydroklorid IV over 24 timer og vinkristinsulfat IV over 15- 30 minutter på dag 5 av sykluser med oddetall (1 og 3). Pasienter får også rituximab IV over 6 timer på dag 1, metotreksat IV over 24 timer på dag 2 og cytarabin IV over 2 timer BID på dag 3-4 av partallssykluser (2 og 4). Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. VEDLIKEHOLDSTERAPI: Pasienter får ibrutinib og venetoclax PO QD på dag 1-28, og rituximab IV over 4-8 timer på dag 1 i annenhver måned. Sykluser gjentas hver 28. dag i opptil 24 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. |
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO eller IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe II (ibrutinib, rituximab, venetoclax, kjemoterapi)
Pasienter får ibrutinib, rituximab og venetoclax som i del I. Pasienter får kombinasjonskjemoterapi som i gruppe I. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 2 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter får også vedlikeholdsbehandling som i gruppe I. |
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO eller IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe III (ibrutinib, rituximab, venetoclax)
Pasientene får ibrutinib, rituximab, venetoclax som i del I. Pasientene får deretter vedlikeholdsbehandling som i gruppe I.
|
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av ibrutinib pluss rituximab kombinasjon etterfulgt av venetoclax
Tidsramme: Opp til syklus 12
|
Bestemmes av fullstendig respons (CR).
Den fullstendige responsen etter 4 sykluser med venetoklaks kombinert med ibrutinib pluss rituximab og toksisitet innen første syklus av venetoklaks-kombinasjon vil overvåkes samtidig ved å bruke Bayesianske stoppgrenser beregnet basert på beta-binomiale fordelinger.
De tidligere sannsynlighetene for respons og toksisitet er modellert etter beta-fordelinger.
Fullstendig respons og dets 95 % konfidensintervall vil bli beregnet.
Logistisk regresjon vil bli benyttet for å vurdere effekten av pasientprognostiske faktorer på CR-raten og toksisitetsraten.
|
Opp til syklus 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Gradert etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Sikkerheten måles ved toksisitet som er definert som grad 3-4 ikke-hematologisk toksisitet innen første syklusbehandling av venetoclax kombinert med ibrutinib pluss rituximab.
Toksisitetsdata etter type og alvorlighetsgrad vil bli oppsummert av frekvenstabeller.
Logistisk regresjon vil bli benyttet for å vurdere effekten av pasientprognostiske faktorer på CR-raten og toksisitetsraten.
|
Inntil 5 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Fordelingen av PFS vil bli estimert ved å bruke metoden til Kaplan og Meier.
Sammenligning av PFS etter viktige undergrupper vil bli gjort ved hjelp av log-rank test.
|
Inntil 5 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sirkulerende tumor deoksyribonukleinsyre (ctDNA) nivåer
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Beskrivende statistikk vil bli brukt for å oppsummere ctDNA-nivåene.
Longitudinell analyse vil bli brukt for å evaluere endringen over tid for hver oppdaget variant ved bruk av blandede effekter-modeller.
Dynamisk prediksjonsmodellering med tidsavhengig kovariat i overlevelsesanalyse for PFS vil bli utforsket basert på ctDNA-nivåer og kliniske kovariater.
|
Inntil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Luhua (Michael) Wang, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mai 2019
Primær fullføring (Antatt)
22. mars 2027
Studiet fullført (Antatt)
22. mars 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. oktober 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. oktober 2018
Først lagt ut (Faktiske)
18. oktober 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. mai 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Lymfom, mantelcelle
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Karbohydrater
- Alkaloider
- Polysykliske aromatiske hydrokarboner
- Hydrokarboner, aromatisk
- Polysykliske forbindelser
- Glykosider
- Indoler
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Gravadienes
- Gravaner
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Steroider, fluorert
- Benzenderivater
- Sulfonsyrer
- Svovelsyrer
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Hydrokarboner, halogenert
- Fosforamider
- Organofosforforbindelser
- Nukleosider
- Pteriner
- Pteridiner
- Gravadienetrioler
- Vinca -alkaloider
- Secologanin tryptaminalkaloider
- Indolalkaloider
- Indolizidiner
- Indolisiner
- Arabinonukleosider
- Aminopterin
- Antracykliner
- Naphthacenes
- Aminoglykosider
- Antistoffer, monoklonale, murine-avledede
- Daunorubicin
- Benzenesulfonater
- Arylsulfonater
- Arylsulfonsyrer
- Rituximab
- Deksametason
- Metotreksat
- Cyklofosfamid
- Cytarabin
- Doxorubicin
- Vincristine
- Kalsiumdobesilat
- Venetoclax
- Dexamethason 21-fosfat
- Ibrutinib
- CT-P10
- Merphos
- auricularum
- Dexamethasonacetat
Andre studie-ID-numre
- 2018-0447 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-02137 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .