進行性固形腫瘍におけるパーソナライズされたネオ抗原ワクチン (NeoPepVac) (NeoPepVac)

包含基準:

1. 対象疾患の例外

   1. 被験者は、標準治療の一部とは見なされない研究関連の手順を実行する前に、IRB / IECが承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入する必要があります。

   2. 腫瘍生検サンプルの同意。 私。被験者は同意する必要があり、必須の治療前生検を受ける必要があります。したがって、治験責任医師が判断した許容可能な臨床リスクで検体を採取できるように、被験者は病変の位置を特定する必要があります。 相関研究を実施するために、既存のホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織 (ブロックまたは非染色スライド) の取得も、利用可能な場合は収集する必要があります。 治療前の腫瘍生検を提供できない被験者、またはアクセス可能な病変がない被験者は適格ではありません。 測定可能な病変が 1 つしかなく、（切除の代わりに）コア針生検が行われる場合、その病変を測定可能な病変として使用できます。 測定可能な病変が複数ある場合、生検される病変は標的病変とすべきではありません。 -被験者は、進行した不治の固形悪性腫瘍の組織学的または細胞学的確認が必要です（転移性および/または切除不能）

      2. 対象人口

   a) 被験者は、以下の選択された進行性 (転移性および/または切除不能) 固形悪性腫瘍のいずれかの細胞学的または組織学的確認を持っていなければなりません: i.悪性黒色腫 - ぶどう膜黒色腫は適格ではありません ii. 非小細胞肺癌：扁平上皮または非扁平上皮の組織学 ｉｉｉ． 膀胱がん：膀胱、尿道、尿管、または腎盂を含む尿路上皮の移行上皮がん。

   b) 被験者は次の 2 つのカテゴリのいずれかに該当する必要があります。コホート A (最大 15 人の被験者に制限): 1 つの抗 PD-1 または抗 PD-L1 薬剤による治療の候補であるが、転移性/切除不能な設定。

   ii.コホート B (最大 15 人の被験者に制限): 転移性/切除不能な設定で、1 つの抗 PD-1 または抗 PD-L1 薬剤で少なくとも 4 か月間継続的に治療され、明確な客観的反応または疾患の進行がない被験者、および2 回目の生検を受け入れる患者。

   c) RECIST 1.1 に従って、少なくとも 1 つの測定可能なパラメーター。

   d) 0または1のECOGパフォーマンスステータス

   e）治験責任医師の評価によるインフォームドコンセント時の平均余命が12週間を超える

   f) 以下の血液学的および生化学的基準によって定義される適切な臓器機能:

   a.肝転移を伴う AST および ALT ≤2.5 X ULN または ≤5 X ULN b. 血清総ビリルビン≤1.5 X ULNまたは直接ビリルビン≤ULN 総ビリルビンレベル> 1.5 ULN c.血清クレアチニン≤1.5 X ULN d. ANC (絶対好中球数) ≥1,000/mcL e.血小板 ≥ 75,000 /mcL f. ヘモグロビン ≥ 9 g/dL または ≥ 5.6 mmol/L

3. 年齢と生殖状態:

1. 18歳以上
2. 女性は授乳してはいけません
3. -出産の可能性のある女性：陰性の妊娠検査は、治験薬の開始前の72時間以内に必須です
4. 女性：治療期間中および研究治療後少なくとも150日間、失敗率が1年あたり1％未満の避妊方法を使用することに同意します。 女性のための安全な避妊方法は、経口避妊薬、子宮内避妊器具、避妊注射、避妊インプラント、避妊パッチまたは避妊膣リングです。
5. 男性：出産の可能性がある女性と性的に活発な場合は、避妊手段を使用することに同意してください。精子提供を控えることに同意する

除外基準:

1. 対象疾患の例外

   a) 既知または疑われる CNS 転移を有する被験者、または活動性疾患の唯一の部位として CNS を有する被験者は、以下の例外を除いて除外されます。脳転移が制御されている被験者は、登録が許可されます。 制御された脳転移は、同意時に放射線および/または外科的治療後少なくとも4週間、放射線学的に進行がないものとして定義されます。 被験者は、インフォームドコンセントの前に少なくとも2週間ステロイドを使用していない必要があり、新しいまたは進行性の神経学的徴候および症状はありません。

2. 病歴と併発疾患

   1. -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
   2. 基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除いて、過去3年以内に活動していた以前の悪性腫瘍。
   3. -治験責任医師またはスポンサーの意見では、治験薬の投与を被験者にとって危険にする可能性がある、または被験者の能力に悪影響を与える可能性がある既知または基礎となる病状 研究に従うかまたは許容する
   4. 毎日の酸素補給の必要性
   5. -患者は肺炎、臓器移植、ヒト免疫不全ウイルス陽性、活動性のB型肝炎またはC型肝炎の病歴を持っています
   6. 以下の投薬または処置のいずれか：

   私。治療開始前 2 週間以内: I. 免疫抑制用量の全身または局所コルチコステロイド (> 10 mg/日プレドニゾンまたは同等物)。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎置換ステロイド用量 > 10 mg/日のプレドニゾン相当量は、活動性自己免疫疾患がない場合に許可されます。

   Ⅱ．緩和放射線またはガンマナイフ放射線手術 ｉｉ． 治療開始前4週間以内: I. 任意の抗がん剤 II. 任意のワクチンまたはアジュバント III. アレルゲン減感作療法 IV． 成長因子 V.大手術、または被験者は治療開始時に手術から回復していません

   g) 被験体は、以前の化学療法、放射性または生物学的がん治療による有害事象からグレード 0-1 まで回復していない

   h）別の免疫療法による治療で生命を脅かすまたは重度の免疫関連の有害事象の病歴があり、回復しないリスクがあると考えられている

   i) 被験者は、治療を受けている間に他の形態の全身性抗腫瘍療法を必要とすることが予想される

   j) 患者のコンプライアンスまたは安全を妨げる状態 (精神障害または薬物乱用障害を含むがこれらに限定されない)

   k) ワクチンアジュバントに対する既知の、疑われる、または予想される副作用

   l) 治験責任医師による重大な医学的障害;例えば 重度の喘息または慢性閉塞性肺疾患、調節不全の心臓病または調節不全の糖尿病

   m) 他の治験薬との併用治療

   n) 人生の早い段階で重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応

3. その他の除外基準

   1. 患者が自発的に参加に同意できない
   2. 非自発的に投獄された囚人または被験者