Vacina Neoantígena Personalizada em Tumores Sólidos Avançados (NeoPepVac) (NeoPepVac)

Critério de inclusão:

1. Exceção de doença-alvo

   1. O sujeito deve assinar e datar o formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB/IEC antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo que não sejam considerados parte do padrão de atendimento.

   2. Consentimento para amostras de biópsia de tumor. eu. O sujeito deve consentir e será obrigado a passar por uma biópsia de pré-tratamento OBRIGATÓRIA; portanto, os indivíduos devem ter uma lesão localizada de forma que a amostra possa ser obtida com risco clínico aceitável, conforme julgado pelo investigador. A aquisição de tecido tumoral existente fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE), seja um bloco ou lâminas não coradas, para a realização de estudos correlativos também deve ser coletado, se disponível. Indivíduos incapazes de fornecer uma biópsia de tumor pré-tratamento ou que não tenham lesões acessíveis não são elegíveis. Se houver apenas uma lesão mensurável e uma biópsia com agulha grossa for feita (em vez de excisional), a lesão pode ser usada como lesão mensurável. Se houver mais de uma lesão mensurável, a lesão que está sendo biopsiada não deve ser uma lesão-alvo. Os indivíduos devem ter confirmação histológica ou citológica de uma malignidade sólida incurável que está avançada (metastática e/ou irressecável)

      2. População-alvo

   a) Os indivíduos devem ter confirmação citológica ou histológica de uma das seguintes neoplasias sólidas avançadas (metastáticas e/ou irressecáveis) selecionadas: i. Melanoma maligno - O melanoma uveal NÃO é elegível ii. Câncer de pulmão de células não pequenas: histologia escamosa ou não escamosa iii. Carcinoma de bexiga: carcinoma de células transicionais do urotélio envolvendo a bexiga, uretra, ureter ou pelve renal.

   b) Os assuntos devem se enquadrar em uma destas duas categorias: i. Coorte A (limitada a no máximo 15 indivíduos): candidato ao tratamento com um agente anti-PD-1 ou anti-PD-L1, mas que não havia sido tratado anteriormente com anti-PD-1 ou anti-PD-L1 na doença metastática/ configuração irressecável.

   ii. Coorte B (limitado a no máximo 15 indivíduos): indivíduos tratados continuamente por pelo menos 4 meses com um agente anti-PD-1 ou anti-PD-L1 no cenário metastático/irressecável, sem resposta objetiva inequívoca ou progressão da doença, e que se qualificam para tratamento continuado com o mesmo agente, que aceitam uma segunda biópsia.

   c) Pelo menos um parâmetro mensurável conforme RECIST 1.1.

   d) Status de desempenho ECOG de 0 ou 1

   e) Expectativa de vida de >12 semanas no momento do consentimento informado por avaliação do investigador

   f) Função adequada dos órgãos, definida pelos seguintes critérios hematológicos e bioquímicos:

   uma. AST e ALT ≤2,5 X LSN ou ≤5 X LSN com metástases hepáticas b. Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​X LSN ou bilirrubina direta ≤ LSN para paciente com nível de bilirrubina total > 1,5 LSN c. Creatinina sérica ≤1,5 ​​X LSN d. ANC (Contagem Absoluta de Neutrófilos) ≥1.000/mcL e. Plaquetas ≥ 75.000 /mcL f. Hemoglobina ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L

3. Idade e estado reprodutivo:

1. Idade ≥ 18
2. As mulheres não devem estar amamentando
3. Mulheres com potencial para engravidar: um teste de gravidez negativo é obrigatório dentro de 72 horas antes do início do medicamento do estudo
4. Mulher: Concorda em usar métodos contraceptivos com uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 150 dias após o tratamento do estudo. Métodos contraceptivos seguros para mulheres são pílulas anticoncepcionais, dispositivo intrauterino, injeção contraceptiva, implante contraceptivo, adesivo contraceptivo ou anel vaginal contraceptivo.
5. Homens: se sexualmente ativos com mulheres com potencial para engravidar, concordem em usar medidas contraceptivas; concorda em abster-se de doar esperma

Critério de exclusão:

1. Exceção de doença-alvo

   a) Indivíduos com metástases no SNC conhecidas ou suspeitas ou com o SNC como o único local de doença ativa são excluídos com as seguintes exceções: i. Indivíduos com metástases cerebrais controladas poderão se inscrever. As metástases cerebrais controladas são definidas como aquelas sem progressão radiográfica por pelo menos 4 semanas após a radiação e/ou tratamento cirúrgico no momento do consentimento. Os indivíduos devem estar sem esteróides por pelo menos 2 semanas antes do consentimento informado e não apresentar sinais e sintomas neurológicos novos ou progressivos.

2. Histórico médico e doenças concomitantes

   1. Indivíduos com uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições cuja recorrência não é esperada na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
   2. Malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas ou carcinoma in situ de próstata, colo do útero ou mama.
   3. Uma condição médica conhecida ou subjacente que, na opinião do Investigador ou Patrocinador, pode tornar a administração do medicamento do estudo perigosa para o sujeito ou pode afetar adversamente a capacidade do sujeito de cumprir ou tolerar o estudo
   4. Necessidade de oxigênio suplementar diário
   5. O paciente tem histórico de pneumonite, transplante de órgãos, vírus da imunodeficiência humana positivo, hepatite B ou hepatite C ativa
   6. Qualquer um dos seguintes medicamentos ou procedimentos:

   eu. Dentro de 2 semanas antes do início do tratamento: I. Corticosteróides sistêmicos ou tópicos em doses imunossupressoras (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente). Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.

   II. Radiação paliativa ou radiocirurgia com faca gama ii. Dentro de 4 semanas antes do início do tratamento: I. Qualquer droga anticancerígena II. Qualquer vacina ou adjuvante III. Terapia de hipossensibilização alergênica IV. Fatores de crescimento V. Grande cirurgia, ou o sujeito não se recuperou da cirurgia no momento do início do tratamento

   g) O sujeito não se recuperou para o grau 0-1 de eventos adversos devido à quimioterapia anterior, terapia radioativa ou biológica de câncer

   h) Histórico de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico graves ou com risco de vida no tratamento com outra imunoterapia e é considerado em risco de não recuperação

   i) Espera-se que o sujeito necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica sistêmica enquanto estiver recebendo o tratamento

   j) Qualquer condição que interfira na adesão ou segurança do paciente (incluindo, entre outros, transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias)

   k) Efeitos colaterais conhecidos, suspeitos ou previstos para adjuvantes de vacinas

   l) Distúrbio médico significativo de acordo com o investigador; por exemplo. asma grave ou doença pulmonar obstrutiva crônica, doença cardíaca desregulada ou diabetes mellitus desregulada

   m) Tratamento concomitante com outras drogas experimentais

   n) Alergia grave ou reações anafiláticas no início da vida

3. Outros critérios de exclusão

   1. O paciente é incapaz de concordar voluntariamente em participar
   2. Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente