晚期实体瘤个体化新抗原疫苗 (NeoPepVac) (NeoPepVac)

纳入标准：

1. 目标疾病异常

   1. 在执行任何不被视为标准护理一部分的研究相关程序之前，受试者必须在 IRB/IEC 批准的书面知情同意书上签名并注明日期。

   2. 肿瘤活检样本同意书。 一世。受试者必须同意并且将被要求进行强制性治疗前活检；因此，受试者的病变位置必须能够在研究者判断的可接受的临床风险下获取标本。 如果可用，还应收集现有的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织，无论是块状还是未染色的幻灯片，以进行相关研究。 无法提供治疗前肿瘤活检或没有可及病灶的受试者不符合资格。 如果只有一个可测量病灶，并且进行了芯针活检（而不是切除），则该病灶可用作可测量病灶。 如果有不止一个可测量的病灶，则活检的病灶不应是目标病灶。 受试者必须对无法治愈的晚期实体恶性肿瘤（转移性和/或不可切除）进行组织学或细胞学确认

      2.目标人群

   a) 受试者必须对以下选定的晚期（转移性和/或不可切除的）实体恶性肿瘤之一进行细胞学或组织学确认： i.恶性黑色素瘤 - 葡萄膜黑色素瘤不符合条件 ii. 非小细胞肺癌：鳞状或非鳞状组织学 iii。 膀胱癌：涉及膀胱、尿道、输尿管或肾盂的尿路上皮移行细胞癌。

   b) 受试者必须属于以下两类之一： i.队列 A（限于最多 15 名受试者）：接受一种抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 药物治疗但之前未接受过抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 治疗的转移/不可切除的设置。

   二.队列 B（限于最多 15 名受试者）：在转移性/不可切除的情况下使用一种抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 药物连续治疗至少 4 个月，没有明确的客观反应或疾病进展的受试者，以及谁有资格继续接受相同药物的治疗，谁接受第二次活检。

   c) 至少一个符合 RECIST 1.1 的可测量参数。

   d) ECOG 体能状态为 0 或 1

   e) 根据研究者评估，知情同意时的预期寿命 >12 周

   f) 根据以下血液学和生化标准定义的适当器官功能：

   一种。 AST 和 ALT ≤2,5 X ULN 或≤5 X ULN 伴有肝转移 b. 血清总胆红素 ≤1.5 X ULN 或直接胆红素 ≤ ULN（对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的患者） c.血清肌酐≤1.5 X ULN d. ANC（中性粒细胞绝对计数）≥1,000/mcL e.血小板 ≥ 75,000 /mcL f. 血红蛋白 ≥ 9 g/dL 或 ≥ 5.6 mmol/L

三、年龄及生育状况：

1. 年龄 ≥ 18
2. 女性不得哺乳
3. 育龄妇女：在开始研究药物前 72 小时内必须进行阴性妊娠试验
4. 女性：同意在治疗期间和研究治疗后至少 150 天内使用每年失败率 < 1% 的避孕方法。 女性安全的避孕方法有避孕药、宫内节育器、避孕针、避孕植入物、避孕贴或阴道避孕环。
5. 男性：如果与有生育能力的女性发生性行为，同意采取避孕措施；同意不捐献精子

排除标准：

1. 目标疾病异常

   a) 排除已知或疑似 CNS 转移或 CNS 作为活动性疾病唯一部位的受试者，但以下情况除外： i.脑转移得到控制的受试者将被允许入组。 控制性脑转移被定义为在同意时放射和/或手术治疗后至少 4 周内没有影像学进展的那些。 在知情同意之前，受试者必须已停用类固醇至少 2 周，并且没有新的或进行性神经系统体征和症状。

2. 病史和并发疾病

   1. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。 患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白斑、牛皮癣或脱发）或在没有外部触发的情况下预计不会复发的病症的受试者被允许注册。
   2. 在过去 3 年内患有恶性肿瘤，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或前列腺癌、宫颈癌或乳腺癌原位癌。
   3. 研究者或申办者认为可能使研究药物的给药对受试者有害或可能对受试者遵守或耐受研究的能力产生不利影响的已知或潜在的医疗状况
   4. 每日补充氧气的要求
   5. 患者有肺炎、器官移植、人类免疫缺陷病毒阳性、活动性乙型肝炎或丙型肝炎病史
   6. 以下任何药物或程序：

   一世。治疗开始前 2 周内： I. 免疫抑制剂量的全身或局部皮质类固醇（> 10 毫克/天的泼尼松或等效药物）。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。

   二。姑息性放射或伽玛刀放射外科 ii. 治疗开始前 4 周内： I. 任何抗癌药物 II. 任何疫苗或佐剂 III. 变应原脱敏疗法 IV. 生长因子 V. 大手术，或受试者在治疗开始时尚未从手术中恢复

   g) 由于先前的化疗、放射性或生物癌症治疗，受试者尚未从不良事件中恢复到 0-1 级

   h) 在使用另一种免疫疗法治疗时有危及生命或严重免疫相关不良事件的病史，被认为有无法康复的风险

   i) 预计受试者在接受治疗时需要任何其他形式的全身抗肿瘤治疗

   j) 任何会影响患者依从性或安全的情况（包括但不限于精神病或药物滥用障碍）

   k) 疫苗佐剂的已知、怀疑或预期的副作用

   l) 根据研究者的严重医学障碍；例如 严重哮喘或慢性阻塞性肺病、失调的心脏病或失调的糖尿病

   m) 与其他实验药物同时治疗

   n) 生命早期的严重过敏或过敏反应

3. 其他排除标准

   1. 患者无法自愿同意参加
   2. 非自愿监禁的囚犯或受试者