Personlig tilpasset neo-antigenvaksine i avanserte solide svulster (NeoPepVac) (NeoPepVac)

Inklusjonskriterier:

1. Unntak for målsykdom

   1. Forsøkspersonen må signere og datere det IRB/IEC-godkjente skriftlige informerte samtykkeskjemaet før utførelse av studierelaterte prosedyrer som ikke anses som en del av standarden for omsorg.

   2. Samtykke til tumorbiopsiprøver. Jeg. Forsøkspersonen må samtykke og vil bli pålagt å gjennomgå en OBLIGATORISK forbehandlingsbiopsi; derfor må forsøkspersonene ha en lesjon lokalisert slik at prøven kan tas med akseptabel klinisk risiko som vurderes av etterforskeren. Anskaffelse av eksisterende formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorvev, enten en blokk eller ufargede lysbilder, for utførelse av korrelative studier bør også samles inn hvis tilgjengelig. Personer som ikke kan gi en tumorbiopsi før behandling eller ikke har tilgjengelige lesjoner er ikke kvalifisert. Hvis det bare er én målbar lesjon, og det utføres en kjernenålbiopsi (i stedet for eksisjon), kan lesjonen brukes som målbar lesjon. Hvis det er mer enn én målbar lesjon, bør lesjonen som biopsieres ikke være en mållesjon. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftelse på en uhelbredelig solid malignitet som er avansert (metastatisk og/eller ikke-opererbar)

      2. Målgruppe

   a) Pasienter må ha cytologisk eller histologisk bekreftelse på en av følgende utvalgte avanserte (metastatiske og/eller ikke-opererbare) solide maligniteter: i. Malignt melanom - Uveal melanom er IKKE kvalifisert ii. Ikke-småcellet lungekreft: plateepitel eller ikke-plateepitel histologi iii. Blærekarsinom: overgangscellekarsinom i urothelium som involverer blæren, urinrøret, urinlederen eller nyrebekkenet.

   b) Emner må falle inn under en av disse to kategoriene: i. Kohort A (begrenset til maks 15 forsøkspersoner): kandidat til behandling med ett anti-PD-1- eller anti-PD-L1-middel, men som ikke tidligere hadde blitt behandlet med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 i metastatisk/ uopprettelig innstilling.

   ii. Kohort B (begrenset til maks 15 forsøkspersoner): forsøkspersoner som behandles kontinuerlig i minst 4 måneder med ett anti-PD-1- eller anti-PD-L1-middel i metastatisk/ikke-opererbar setting, uten entydig objektiv respons eller sykdomsprogresjon, og som kvalifiserer for fortsatt behandling med samme middel, som godtar en ny biopsi.

   c) Minst én målbar parameter i henhold til RECIST 1.1.

   d) ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1

   e) Forventet levealder på >12 uker på tidspunktet for informert samtykke per etterforskers vurdering

   f) Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende hematologiske og biokjemiske kriterier:

   en. ASAT og ALAT ≤2,5 X ULN eller ≤5 X ULN med levermetastaser b. Serum totalt bilirubin ≤1,5 ​​X ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for pasient med totalt bilirubinnivå > 1,5 ULN c. Serumkreatinin ≤1,5 ​​X ULN d. ANC (absolutt nøytrofiltall) ≥1000/mcL e. Blodplater ≥ 75 000 /mcL f. Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L

3. Alder og reproduktiv status:

1. Alder ≥ 18
2. Kvinner må ikke amme
3. Kvinner i fertil alder: en negativ graviditetstest er obligatorisk innen 72 timer før starten av studiemedikamentet
4. Kvinne: Godta å bruke prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 150 dager etter studiebehandlingen. Sikre prevensjonsmetoder for kvinner er p-piller, intrauterin enhet, prevensjonsinjeksjon, prevensjonsimplantat, prevensjonsplaster eller prevensjonsvaginal ring.
5. Menn: hvis seksuelt aktive med kvinner i fertil alder, godta å bruke prevensjonstiltak; godta å avstå fra å donere sæd

Ekskluderingskriterier:

1. Unntak for målsykdom

   a) Personer med kjente eller mistenkte CNS-metastaser eller med CNS som eneste sted for aktiv sykdom er ekskludert med følgende unntak: i. Personer med kontrollerte hjernemetastaser vil få lov til å melde seg på. Kontrollerte hjernemetastaser er definert som de uten radiografisk progresjon i minst 4 uker etter stråling og/eller kirurgisk behandling på tidspunktet for samtykke. Forsøkspersonene må ha vært av med steroider i minst 2 uker før informert samtykke, og har ingen nye eller progressive nevrologiske tegn og symptomer.

2. Medisinsk historie og samtidige sykdommer

   1. Personer med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudlidelser (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg.
   2. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt kurert, slik som basal- eller plateepitelhudkreft, eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst.
   3. En kjent eller underliggende medisinsk tilstand som, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, kan gjøre administrering av studiemedikamentet farlig for forsøkspersonen eller kan ha en negativ innvirkning på forsøkspersonens evne til å overholde eller tolerere studien
   4. Behov for daglig ekstra oksygen
   5. Pasienten har en historie med pneumonitt, organtransplantasjon, positivt humant immunsviktvirus, aktiv hepatitt B eller hepatitt C
   6. Noen av følgende medisiner eller prosedyrer:

   Jeg. Innen 2 uker før behandlingsstart: I. Systemiske eller topikale kortikosteroider i immunsuppressive doser (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende). Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.

   II. Palliativ stråling eller radiokirurgi med gammakniv ii. Innen 4 uker før behandlingsstart: I. Eventuelle kreftmedisiner II. Enhver vaksine eller adjuvans III. Allergen hyposensibiliseringsterapi IV. Vekstfaktorer V. Større operasjon, eller forsøkspersonen har ikke kommet seg etter operasjonen på tidspunktet for behandlingsstart

   g) Forsøkspersonen har ikke kommet seg til grad 0-1 etter uønskede hendelser på grunn av tidligere kjemoterapi, radioaktiv eller biologisk kreftbehandling

   h) Anamnese med livstruende eller alvorlige immunrelaterte bivirkninger ved behandling med annen immunterapi og anses å ha risiko for ikke å bli frisk

   i) Pasienten forventes å kreve enhver annen form for systemisk antineoplastisk terapi mens han mottar behandlingen

   j) Enhver tilstand som vil forstyrre pasientens etterlevelse eller sikkerhet (inkludert men ikke begrenset til psykiatriske lidelser eller ruslidelser)

   k) Kjente, mistenkte eller forventede bivirkninger av vaksineadjuvanser

   l) Betydelig medisinsk lidelse ifølge etterforsker; f.eks. alvorlig astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom, dysregulert hjertesykdom eller dysregulert diabetes mellitus

   m) Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler

   n) Alvorlig allergi eller anafylaktiske reaksjoner tidligere i livet

3. Andre eksklusjonskriterier

   1. Pasienten kan ikke frivillig godta å delta
   2. Fanger eller forsøkspersoner som er ufrivillig fengslet