Персонализированная неоантигенная вакцина при прогрессирующих солидных опухолях (NeoPepVac) (NeoPepVac)

Критерии включения:

1. Исключение целевого заболевания

   1. Субъект должен подписать и поставить дату на утвержденной IRB/IEC письменной форме информированного согласия до выполнения любых процедур, связанных с исследованием, которые не считаются частью стандарта медицинской помощи.

   2. Согласие на биопсию опухоли. я. Субъект должен дать согласие и пройти ОБЯЗАТЕЛЬНУЮ биопсию перед лечением; поэтому у субъектов должно быть поражение, расположенное таким образом, чтобы образец можно было получить с приемлемым клиническим риском, по оценке исследователя. Приобретение существующей фиксированной формалином опухолевой ткани, залитой парафином (FFPE), либо блока, либо неокрашенных предметных стекол, для проведения корреляционных исследований также должно быть собрано, если это возможно. Субъекты, которые не могут предоставить биопсию опухоли перед лечением или не имеют доступных поражений, не подходят. Если имеется только одно поддающееся измерению поражение и выполняется пункционная биопсия (вместо эксцизионной), поражение можно использовать как поддающееся измерению поражение. Если имеется более одного измеримого поражения, биопсируемое поражение не должно быть целевым поражением. Субъекты должны иметь гистологическое или цитологическое подтверждение неизлечимой солидной злокачественной опухоли, которая прогрессирует (метастатическая и/или нерезектабельная).

      2. Целевая группа

   а) Субъекты должны иметь цитологическое или гистологическое подтверждение одного из следующих выбранных запущенных (метастатических и/или нерезектабельных) солидных злокачественных новообразований: i. Злокачественная меланома – увеальная меланома НЕ подходит ii. Немелкоклеточный рак легкого: плоскоклеточный или неплоскоклеточный гистология iii. Карцинома мочевого пузыря: переходно-клеточная карцинома уротелия, поражающая мочевой пузырь, уретру, мочеточник или почечную лоханку.

   б) Субъекты должны относиться к одной из этих двух категорий: i. Когорта A (не более 15 человек): кандидаты на лечение одним анти-PD-1 или анти-PD-L1 агентом, но ранее не получавшие анти-PD-1 или анти-PD-L1 метастатические/ нерезектабельная установка.

   II. Когорта B (не более 15 субъектов): субъекты, получающие непрерывное лечение в течение не менее 4 месяцев одним препаратом против PD-1 или анти-PD-L1 в условиях метастазирования/неоперабельности, без однозначного объективного ответа или прогрессирования заболевания, и которые имеют право на продолжение лечения тем же агентом, которые соглашаются на повторную биопсию.

   c) по крайней мере один измеряемый параметр в соответствии с RECIST 1.1.

   г) статус производительности ECOG 0 или 1

   e) Ожидаемая продолжительность жизни >12 недель на момент информированного согласия по оценке исследователя

   f) Адекватная функция органов, определяемая следующими гематологическими и биохимическими критериями:

   а. АСТ и АЛТ ≤2,5×ВГН или ≤5×ВГН с метастазами в печень b. Общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​X ВГН или прямой билирубин ≤ ВГН для пациентов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН c. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​X ВГН d. ANC (абсолютное количество нейтрофилов) ≥1000/мкл e. Тромбоциты ≥ 75 000/мкл f. Гемоглобин ≥ 9 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л

3. Возраст и репродуктивный статус:

1. Возраст ≥ 18 лет
2. Женщины не должны кормить грудью
3. Женщины детородного возраста: отрицательный результат теста на беременность обязателен в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата.
4. Женщина: согласиться использовать методы контрацепции с частотой неудач < 1 % в год в течение периода лечения и в течение как минимум 150 дней после исследуемого лечения. Безопасными методами контрацепции для женщин являются противозачаточные таблетки, внутриматочные средства, противозачаточные инъекции, противозачаточные имплантаты, противозачаточные пластыри или противозачаточные вагинальные кольца.
5. Мужчины: в случае сексуальной активности с женщинами детородного возраста согласиться на использование мер контрацепции; согласен воздержаться от сдачи спермы

Критерий исключения:

1. Исключение целевого заболевания

   а) Субъекты с известными или подозреваемыми метастазами в ЦНС или с ЦНС как единственным местом активного заболевания исключаются со следующими исключениями: i. К участию допускаются субъекты с контролируемыми метастазами в головной мозг. Контролируемые метастазы в головной мозг определяются как метастазы без рентгенологического прогрессирования в течение как минимум 4 недель после лучевой терапии и/или хирургического лечения на момент получения согласия. Субъекты должны были отказаться от стероидов в течение как минимум 2 недель до информированного согласия и не иметь новых или прогрессирующих неврологических признаков и симптомов.

2. История болезни и сопутствующие заболевания

   1. Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются субъекты с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
   2. Предыдущее злокачественное новообразование, активное в течение предшествующих 3 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые, по-видимому, были излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи или карцинома in situ предстательной железы, шейки матки или молочной железы.
   3. Известное или скрытое заболевание, которое, по мнению исследователя или спонсора, может сделать введение исследуемого препарата опасным для субъекта или может неблагоприятно повлиять на способность субъекта соблюдать или переносить исследование.
   4. Потребность в ежедневном дополнительном кислороде
   5. У пациента в анамнезе пневмонит, трансплантация органов, положительный результат на вирус иммунодефицита человека, активный гепатит В или гепатит С.
   6. Любое из следующих лекарств или процедур:

   я. В течение 2 недель до начала лечения: I. Системные или местные кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах (> 10 мг/день преднизолона или эквивалента). При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также дозы стероидов для заместительной терапии надпочечников > 10 мг в день, эквивалентные преднизолону.

   II. Паллиативное облучение или радиохирургия гамма-ножом ii. В течение 4 недель до начала лечения: I. Любой противораковый препарат II. Любая вакцина или адъювант III. Терапия гипосенсибилизации аллергенов IV. Факторы роста V. Обширное хирургическое вмешательство или субъект не оправился от хирургического вмешательства на момент начала лечения.

   g) Субъект не оправился до степени 0-1 после неблагоприятных событий из-за предшествующей химиотерапии, радиоактивной или биологической терапии рака.

   h) Наличие в анамнезе опасных для жизни или тяжелых иммунозависимых нежелательных явлений при лечении другой иммунотерапией, которые считаются подверженными риску невыздоровления.

   i) Ожидается, что субъекту потребуется любая другая форма системной противоопухолевой терапии во время лечения.

   j) Любое состояние, которое будет мешать соблюдению режима лечения или безопасности пациента (включая, помимо прочего, психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами).

   k) Известные, подозреваемые или ожидаемые побочные эффекты вакцинных адъювантов

   м) серьезное заболевание, по мнению следователя; например тяжелая астма или хроническая обструктивная болезнь легких, нарушение регуляции сердечно-сосудистой системы или нарушение регуляции сахарного диабета

   m) Одновременное лечение другими экспериментальными препаратами

   n) Тяжелая аллергия или анафилактические реакции в более раннем возрасте

3. Другие критерии исключения

   1. Пациент не может добровольно согласиться на участие
   2. Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму