Gepersonaliseerd neo-antigeenvaccin in geavanceerde solide tumoren (NeoPepVac) (NeoPepVac)

Inclusiecriteria:

1. Uitzondering doelziekte

   1. De proefpersoon moet het door de IRB/IEC goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen en dateren voordat studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd die niet worden beschouwd als onderdeel van de zorgstandaard.

   2. Toestemming voor tumorbiopsiemonsters. i. Proefpersoon moet toestemming geven en zal een VERPLICHTE biopsie voorafgaand aan de behandeling moeten ondergaan; daarom moeten proefpersonen een laesie hebben die zodanig is gelokaliseerd dat het monster kan worden verkregen met een aanvaardbaar klinisch risico zoals beoordeeld door de onderzoeker. De verwerving van bestaand in formaline gefixeerd in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefsel, hetzij een blok of ongekleurde objectglaasjes, voor uitvoering van correlatieve onderzoeken, moet ook worden verzameld, indien beschikbaar. Proefpersonen die niet in staat zijn om voorafgaand aan de behandeling een tumorbiopsie te geven of geen toegankelijke laesies hebben, komen niet in aanmerking. Als er slechts één meetbare laesie is en er een kernnaaldbiopsie wordt uitgevoerd (in plaats van excisie), kan de laesie als meetbare laesie worden gebruikt. Als er meer dan één meetbare laesie is, mag de biopsie van de laesie geen doellaesie zijn. Proefpersonen moeten histologische of cytologische bevestiging hebben van een ongeneeslijke solide maligniteit die gevorderd is (gemetastaseerd en/of inoperabel)

      2. Doelpopulatie

   a) Proefpersonen moeten cytologische of histologische bevestiging hebben van een van de volgende geselecteerde geavanceerde (gemetastaseerde en/of inoperabele) solide maligniteiten: i. Maligne melanoom - Uveal melanoom komt NIET in aanmerking ii. Niet-kleincellige longkanker: squameuze of niet-squameuze histologie iii. Blaascarcinoom: overgangscelcarcinoom van het urotheel waarbij de blaas, urethra, urineleider of nierbekken betrokken zijn.

   b) Onderwerpen moeten in een van deze twee categorieën vallen: i. Cohort A (beperkt tot max. 15 proefpersonen): kandidaat voor behandeling met één anti-PD-1- of anti-PD-L1-middel, maar die niet eerder was behandeld met anti-PD-1 of anti-PD-L1 in de gemetastaseerde/ onherstelbare instelling.

   ii. Cohort B (beperkt tot max. 15 proefpersonen): proefpersonen die gedurende ten minste 4 maanden continu worden behandeld met één anti-PD-1- of anti-PD-L1-middel in de setting van gemetastaseerd/inoperabel, zonder eenduidige objectieve respons of ziekteprogressie, en die in aanmerking komen voor voortgezette behandeling met hetzelfde middel, die een tweede biopsie accepteren.

   c) Ten minste één meetbare parameter volgens RECIST 1.1.

   d) ECOG-prestatiestatus van 0 of 1

   e) Levensverwachting van >12 weken op het moment van geïnformeerde toestemming per beoordeling door de onderzoeker

   f) Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende hematologische en biochemische criteria:

   a. ASAT en ALAT ≤2,5 X ULN of ≤5 X ULN met levermetastasen b. Serum totaal bilirubine ≤1,5 ​​X ULN of direct bilirubine ≤ ULN voor patiënt met totaal bilirubine > 1,5 ULN c. Serumcreatinine ≤1,5 ​​X ULN d. ANC (absoluut aantal neutrofielen) ≥1.000/mcL e. Bloedplaatjes ≥ 75.000 /mcL f. Hemoglobine ≥ 9 g/dL of ≥ 5,6 mmol/L

3. Leeftijd en reproductieve status:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar
2. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven
3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: een negatieve zwangerschapstest is verplicht binnen 72 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
4. Vrouw: Stem ermee in anticonceptiemethoden te gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 150 dagen na de onderzoeksbehandeling. Veilige anticonceptiemethoden voor vrouwen zijn de anticonceptiepil, het spiraaltje, de anticonceptie-injectie, het anticonceptie-implantaat, de anticonceptiepleister of de anticonceptie-vaginale ring.
5. Mannen: als ze seksueel actief zijn met vrouwen in de vruchtbare leeftijd, stem dan in met het gebruik van anticonceptiemaatregelen; ermee instemmen af ​​te zien van het doneren van sperma

Uitsluitingscriteria:

1. Uitzondering doelziekte

   a) Proefpersonen met bekende of vermoede CZS-metastasen of met het CZS als de enige plaats van actieve ziekte worden uitgesloten met de volgende uitzonderingen: i. Proefpersonen met gecontroleerde hersenmetastasen mogen zich inschrijven. Gecontroleerde hersenmetastasen worden gedefinieerd als die zonder radiografische progressie gedurende ten minste 4 weken na bestraling en/of chirurgische behandeling op het moment van toestemming. Proefpersonen moeten ten minste 2 weken zonder steroïden zijn geweest voorafgaand aan geïnformeerde toestemming en geen nieuwe of progressieve neurologische tekenen en symptomen hebben.

2. Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten

   1. Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Personen met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
   2. Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 3 jaar, behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, of carcinoma in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst.
   3. Een bekende of onderliggende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk kan maken voor de proefpersoon of een negatieve invloed kan hebben op het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de studie of deze te tolereren
   4. Vereiste voor dagelijkse aanvullende zuurstof
   5. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van longontsteking, orgaantransplantatie, positief humaan immunodeficiëntievirus, actieve hepatitis B of hepatitis C
   6. Een van de volgende medicijnen of procedures:

   i. Binnen 2 weken voor aanvang van de behandeling: I. Systemische of topische corticosteroïden in immunosuppressieve doses (> 10 mg/dag prednison of equivalent). Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.

   II. Palliatieve bestraling of gammames-radiochirurgie ii. Binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling: I. Een geneesmiddel tegen kanker II. Elk vaccin of adjuvans III. Allergeenhyposensibiliseringstherapie IV. Groeifactoren V. Grote operatie, of de patiënt is nog niet hersteld van een operatie op het moment dat de behandeling wordt gestart

   g) De patiënt is niet hersteld tot graad 0-1 van bijwerkingen als gevolg van eerdere chemotherapie, radioactieve of biologische kankertherapie

   h) Voorgeschiedenis van levensbedreigende of ernstige immuungerelateerde bijwerkingen bij behandeling met een andere immunotherapie en wordt geacht het risico te lopen niet te herstellen

   i) Van de patiënt wordt verwacht dat hij enige andere vorm van systemische antineoplastische therapie nodig heeft terwijl hij de behandeling krijgt

   j) Elke aandoening die de therapietrouw of veiligheid van de patiënt verstoort (inclusief maar niet beperkt tot psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen)

   k) Bekende, vermoede of verwachte bijwerkingen van vaccinadjuvantia

   l) Significante medische aandoening volgens onderzoeker; bijv. ernstige astma of chronische obstructieve longziekte, ontregelde hartziekte of ontregelde diabetes mellitus

   m) Gelijktijdige behandeling met andere experimentele medicijnen

   n) Ernstige allergische of anafylactische reacties eerder in het leven

3. Andere uitsluitingscriteria

   1. De patiënt kan niet vrijwillig instemmen met deelname
   2. Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten