Personlig neo-antigenvaccine i avancerede solide tumorer (NeoPepVac) (NeoPepVac)

Inklusionskriterier:

1. Undtagelse for målsygdom

   1. Forsøgspersonen skal underskrive og datere den IRB/IEC godkendte skriftlige informerede samtykkeformular forud for udførelse af undersøgelsesrelaterede procedurer, der ikke anses for at være en del af standardbehandling.

   2. Samtykke til tumorbiopsiprøver. jeg. Forsøgspersonen skal give sit samtykke og vil være forpligtet til at gennemgå en OBLIGATORISK forbehandlingsbiopsi; derfor skal forsøgspersoner have en læsion lokaliseret således, at prøven kan tages med acceptabel klinisk risiko som vurderet af investigator. Erhvervelsen af ​​eksisterende formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorvæv, enten en blok eller ufarvede objektglas, til udførelse af korrelative undersøgelser bør også indsamles, hvis det er tilgængeligt. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at give en tumorbiopsi før behandling eller ikke har tilgængelige læsioner, er ikke kvalificerede. Hvis der kun er én målbar læsion, og der udføres en kerne-nål biopsi (i stedet for excisional), kan læsionen bruges som målbar læsion. Hvis der er mere end én målbar læsion, bør den læsion, der biopsieres, ikke være en mållæsion. Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftelse på en uhelbredelig solid malignitet, der er fremskreden (metastatisk og/eller ikke-operabel)

      2. Målgruppe

   a) Forsøgspersoner skal have cytologisk eller histologisk bekræftelse af en af ​​følgende udvalgte fremskredne (metastatiske og/eller ikke-operable) solide maligniteter: i. Malignt melanom - Uveal melanom er IKKE berettiget ii. Ikke-småcellet lungecancer: planocellulær eller ikke-pladecellet histologi iii. Blærekarcinom: overgangscellekarcinom i urothelium, der involverer blære, urinrør, urinleder eller nyrebækken.

   b) Emner skal falde ind under en af ​​disse to kategorier: i. Kohorte A (begrænset til maks. 15 forsøgspersoner): kandidat til behandling med ét anti-PD-1- eller anti-PD-L1-middel, men som ikke tidligere var blevet behandlet med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 i metastatisk/ uoprettelig indstilling.

   ii. Kohorte B (begrænset til maks. 15 forsøgspersoner): forsøgspersoner, der behandles kontinuerligt i mindst 4 måneder med ét anti-PD-1- eller anti-PD-L1-middel i metastaserende/ikke-operable omgivelser, uden entydig objektiv respons eller sygdomsprogression, og som kvalificerer sig til fortsat behandling med det samme middel, som accepterer en anden biopsi.

   c) Mindst én målbar parameter i henhold til RECIST 1.1.

   d) ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1

   e) Forventet levetid på >12 uger på tidspunktet for informeret samtykke pr. Investigator-vurdering

   f) Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende hæmatologiske og biokemiske kriterier:

   en. AST og ALT ≤2,5 X ULN eller ≤5 X ULN med levermetastaser b. Serum total bilirubin ≤1,5 ​​X ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for patient med total bilirubin niveau > 1,5 ULN c. Serumkreatinin ≤1,5 ​​X ULN d. ANC (absolut neutrofiltal) ≥1.000/mcL e. Blodplader ≥ 75.000 /mcL f. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L

3. Alder og reproduktiv status:

1. Alder ≥ 18
2. Kvinder må ikke amme
3. Kvinder i den fødedygtige alder: en negativ graviditetstest er obligatorisk inden for 72 timer før starten af ​​studielægemidlet
4. Kvinde: Accepter at bruge præventionsmetoder med en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 150 dage efter undersøgelsesbehandlingen. Sikre svangerskabsforebyggende metoder til kvinder er p-piller, intrauterin enhed, præventionsindsprøjtning, præventionsimplantat, præventionsplaster eller svangerskabsforebyggende vaginalring.
5. Mænd: hvis seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder, accepterer at bruge prævention; acceptere at undlade at donere sæd

Ekskluderingskriterier:

1. Undtagelse for målsygdom

   a) Personer med kendte eller mistænkte CNS-metastaser eller med CNS som det eneste sted for aktiv sygdom er udelukket med følgende undtagelser: i. Forsøgspersoner med kontrollerede hjernemetastaser vil få lov til at tilmelde sig. Kontrollerede hjernemetastaser er defineret som dem uden radiografisk progression i mindst 4 uger efter stråling og/eller kirurgisk behandling på tidspunktet for samtykke. Forsøgspersoner skal have været ude af steroider i mindst 2 uger før informeret samtykke og ikke have nye eller progressive neurologiske tegn og symptomer.

2. Sygehistorie og samtidige sygdomme

   1. Personer med en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Personer med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
   2. Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 3 år med undtagelse af lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst.
   3. En kendt eller underliggende medicinsk tilstand, der efter investigatorens eller sponsorens mening kan gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig for forsøgspersonen eller kan have en negativ indvirkning på forsøgspersonens evne til at overholde eller tolerere undersøgelsen
   4. Behov for daglig supplerende ilt
   5. Patienten har en historie med pneumonitis, organtransplantation, human immundefektvirus positiv, aktiv hepatitis B eller hepatitis C
   6. Enhver af følgende medicin eller procedurer:

   jeg. Inden for 2 uger før behandlingsstart: I. Systemiske eller topiske kortikosteroider i immunsuppressive doser (> 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende). Inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.

   II. Palliativ stråling eller radiokirurgi med gammakniv ii. Inden for 4 uger før behandlingsstart: I. Ethvert anticancerlægemiddel II. Enhver vaccine eller adjuvans III. Allergen hyposensibiliseringsterapi IV. Vækstfaktorer V. Større operation, eller forsøgspersonen er ikke kommet sig efter operationen på tidspunktet for behandlingsstart

   g) Forsøgspersonen er ikke kommet sig til grad 0-1 fra bivirkninger på grund af tidligere kemoterapi, radioaktiv eller biologisk cancerbehandling

   h) Anamnese med livstruende eller alvorlige immunrelaterede bivirkninger ved behandling med anden immunterapi og anses for at være i risiko for ikke at blive rask

   i) Forsøgspersonen forventes at have behov for enhver anden form for systemisk antineoplastisk terapi, mens han modtager behandlingen

   j) Enhver tilstand, der vil forstyrre patientens efterlevelse eller sikkerhed (herunder, men ikke begrænset til, psykiatriske lidelser eller stofmisbrug)

   k) Kendte, mistænkte eller forventede bivirkninger ved vaccineadjuvanser

   l) Betydelig medicinsk lidelse ifølge efterforsker; for eksempel. svær astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom, dysreguleret hjertesygdom eller dysreguleret diabetes mellitus

   m) Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler

   n) Alvorlig allergi eller anafylaktiske reaktioner tidligere i livet

3. Andre udelukkelseskriterier

   1. Patienten kan ikke frivilligt acceptere at deltage
   2. Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet