Személyre szabott neoantigén vakcina fejlett szilárd daganatok ellen (NeoPepVac) (NeoPepVac)

Bevételi kritériumok:

1. Célbetegség kivétel

   1. A vizsgálati alanynak alá kell írnia és dátummal kell ellátnia az IRB/IEC által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozatot, mielőtt olyan tanulmányokkal kapcsolatos eljárást hajtana végre, amely nem minősül a standard ellátás részének.

   2. Hozzájárulás tumorbiopsziás mintákhoz. én. Az alanynak bele kell egyeznie, és KÖTELEZŐ kezelés előtti biopszián kell átesnie; ezért az alanyoknak olyan elváltozással kell rendelkezniük, hogy a mintát a vizsgáló megítélése szerint elfogadható klinikai kockázat mellett lehessen megszerezni. Ha rendelkezésre áll, össze kell gyűjteni a meglévő formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumorszövetet, akár blokkot, akár festetlen tárgylemezt, a korrelatív vizsgálatok elvégzéséhez. Azok az alanyok, akik nem tudnak a kezelés előtti tumorbiopsziát biztosítani, vagy nem rendelkeznek hozzáférhető elváltozásokkal, nem jogosultak. Ha csak egy mérhető elváltozás van, és mag-tű biopsziát végeznek (kivágás helyett), akkor az elváltozás mérhető lézióként használható. Ha egynél több mérhető elváltozás van, a biopsziás elváltozás nem lehet céllézió. Az alanyoknak szövettani vagy citológiai igazolással kell rendelkezniük egy előrehaladott (metasztatikus és/vagy nem reszekálható) gyógyíthatatlan, szilárd rosszindulatú daganatról.

      2. Célpopuláció

   a) Az alanyoknak citológiai vagy szövettani igazolással kell rendelkezniük az alábbi kiválasztott előrehaladott (metasztatikus és/vagy nem reszekálható) szolid rosszindulatú daganatok valamelyikére: i. Rosszindulatú melanoma – Uvealis melanoma NEM alkalmas ii. Nem kissejtes tüdőrák: laphám vagy nem laphám szövettan iii. Hólyagkarcinóma: az urothelium átmeneti sejtes karcinóma, amely a hólyagot, a húgycsövet, az uretert vagy a vesemedencet érinti.

   b) A tantárgyaknak a következő két kategória valamelyikébe kell tartozniuk: i. A kohorsz (legfeljebb 15 alany): jelölt egy anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 szerrel való kezelésre, de akit korábban nem kezeltek anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 szerrel a metasztatikus/ nem reszekálható beállítás.

   ii. B kohorsz (legfeljebb 15 alany): olyan alanyok, akiket legalább 4 hónapig folyamatosan kezelnek egy anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 szerrel metasztatikus/nem reszekálható környezetben, egyértelmű objektív válasz vagy betegség progressziója nélkül, és akik jogosultak a folyamatos kezelésre ugyanazzal a szerrel, akik elfogadják a második biopsziát.

   c) Legalább egy mérhető paraméter a RECIST 1.1. szerint.

   d) Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1

   e) Több mint 12 hét várható élettartam a tájékozott beleegyezés időpontjában a vizsgálói értékelés alapján

   f) Megfelelő szervműködés a következő hematológiai és biokémiai kritériumok szerint:

   a. AST és ALT ≤ 2,5 X ULN vagy ≤ 5 X ULN májmetasztázisokkal b. Szérum összbilirubin ≤ 1,5 X ULN vagy direkt bilirubin ≤ ULN olyan betegeknél, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 ULN c. Szérum kreatinin ≤1,5 ​​X ULN d. ANC (abszolút neutrofilszám) ≥1000/mcL e. Vérlemezkék ≥ 75 000 /mcL f. Hemoglobin ≥ 9 g/dl vagy ≥ 5,6 mmol/L

3. Életkor és reproduktív állapot:

1. Életkor ≥ 18 év
2. A nők nem szoptathatnak
3. Fogamzóképes nők: negatív terhességi teszt kötelező 72 órával a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt
4. Nő: beleegyezik abba, hogy olyan fogamzásgátló módszereket alkalmazzon, amelyek sikertelenségének aránya < 1 % évente a kezelési időszak alatt és legalább 150 napig a vizsgálati kezelés után. A nők számára biztonságos fogamzásgátló módszerek a fogamzásgátló tabletták, az intrauterin eszköz, a fogamzásgátló injekció, a fogamzásgátló implantátum, a fogamzásgátló tapasz vagy a fogamzásgátló hüvelygyűrű.
5. Férfiak: ha nemi életet folytatnak fogamzóképes nőkkel, vállalják a fogamzásgátló módszerek alkalmazását; beleegyeznek abba, hogy tartózkodjanak a spermaadástól

Kizárási kritériumok:

1. Célbetegség kivétel

   a) Azok az alanyok, akiknek ismert vagy gyanított központi idegrendszeri áttétje van, vagy akiknél a központi idegrendszer az egyetlen aktív betegség helye, a következő kivételekkel kizárásra kerülnek: i. Kontrollált agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok jelentkezhetnek be. Kontrollált agyi áttétnek minősülnek azok, amelyeknél a beleegyezés időpontjában a sugárkezelés és/vagy sebészeti kezelés után legalább 4 hétig nincs radiográfiai progresszió. Az alanyoknak legalább 2 hétig nem kellett szedniük a szteroidokat a beleegyezésük előtt, és nincsenek új vagy progresszív neurológiai jeleik és tüneteik.

2. Orvostörténet és egyidejű betegségek

   1. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok. I-es típusú diabetes mellitusban, csak hormonpótlást igénylő pajzsmirigy alulműködésben, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségben (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia) szenvedők, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok jelentkezhetnek.
   2. Korábbi rosszindulatú daganatok, amelyek az elmúlt 3 évben aktívak voltak, kivéve a helyileg gyógyítható daganatokat, amelyek látszólag gyógyultak, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, vagy a prosztata-, méhnyak- vagy mellrák in situ.
   3. Ismert vagy mögöttes egészségügyi állapot, amely a vizsgáló vagy a szponzor véleménye szerint veszélyessé teheti a vizsgálati gyógyszer beadását az alanyra, vagy hátrányosan befolyásolhatja a vizsgálati alany azon képességét, hogy megfeleljen vagy tolerálja a vizsgálatot.
   4. Napi kiegészítő oxigénszükséglet
   5. A beteg anamnézisében tüdőgyulladás, szervátültetés, humán immunhiány vírus pozitív, aktív hepatitis B vagy hepatitis C szerepel
   6. Az alábbi gyógyszerek vagy eljárások bármelyike:

   én. A kezelés megkezdése előtt 2 héten belül: I. Szisztémás vagy helyi kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisban (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű). Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint a napi 10 mg prednizon-egyenérték feletti mellékvese-pótló szteroid adagok megengedettek.

   II. Palliatív sugárzás vagy gammakés sugársebészet ii. A kezelés megkezdése előtt 4 héten belül: I. Bármely rákellenes gyógyszer II. Bármilyen vakcina vagy adjuváns III. Allergén hiposzenzitizációs terápia IV. Növekedési faktorok V. Nagy műtét, vagy az alany a kezelés megkezdésekor nem gyógyult fel a műtétből

   g) Az alany nem gyógyult fel 0-1 fokozatra a korábbi kemoterápia, radioaktív vagy biológiai rákterápia miatti nemkívánatos eseményekből

   h) Életveszélyes vagy súlyos, immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események anamnézisében más immunterápiával végzett kezelés során, és fennáll a veszélye annak, hogy nem gyógyulnak meg

   i) Az alanynak várhatóan bármilyen más szisztémás daganatellenes terápiára lesz szüksége a kezelés alatt

   j) Bármilyen állapot, amely megzavarja a beteg együttműködését vagy biztonságát (beleértve, de nem kizárólagosan a pszichiátriai vagy a kábítószer-használat zavarait)

   k) A vakcina adjuvánsainak ismert, feltételezett vagy várható mellékhatásai

   l) A vizsgáló szerint jelentős egészségügyi rendellenesség; például. súlyos asztma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség, diszregulált szívbetegség vagy diszregulált diabetes mellitus

   m) Egyidejű kezelés más kísérleti gyógyszerekkel

   n) Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók korai életszakaszban

3. Egyéb kizárási kritériumok

   1. A beteg nem tud önként beleegyezni a részvételbe
   2. Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek