Vaccino neoantigenico personalizzato nei tumori solidi avanzati (NeoPepVac) (NeoPepVac)

Criterio di inclusione:

1. Eccezione della malattia target

   1. Il soggetto deve firmare e datare il modulo di consenso informato scritto approvato dall'IRB/IEC prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non sia considerata parte dello standard di cura.

   2. Consenso per campioni di biopsia tumorale. io. Il soggetto deve acconsentire e sarà tenuto a sottoporsi a una biopsia pre-trattamento OBBLIGATORIA; pertanto, i soggetti devono avere una lesione localizzata in modo tale che il campione possa essere ottenuto a un rischio clinico accettabile secondo il giudizio dello sperimentatore. Se disponibile, dovrebbe essere raccolta anche l'acquisizione di tessuto tumorale esistente fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE), un blocco o vetrini non colorati, per l'esecuzione di studi correlati. I soggetti che non sono in grado di fornire una biopsia tumorale pre-trattamento o che non hanno lesioni accessibili non sono ammissibili. Se è presente una sola lesione misurabile e viene eseguita una biopsia con ago centrale (anziché escissionale), la lesione può essere utilizzata come lesione misurabile. Se sono presenti più lesioni misurabili, la lesione sottoposta a biopsia non deve essere una lesione target. I soggetti devono avere conferma istologica o citologica di un tumore solido incurabile avanzato (metastatico e/o non resecabile)

      2. Popolazione target

   a) I soggetti devono avere conferma citologica o istologica di uno dei seguenti tumori maligni solidi avanzati selezionati (metastatici e/o non resecabili): i. Melanoma maligno - Il melanoma uveale NON è ammissibile ii. Carcinoma polmonare non a piccole cellule: istologia squamosa o non squamosa iii. Carcinoma della vescica: carcinoma a cellule transizionali dell'urotelio che coinvolge la vescica, l'uretra, l'uretere o la pelvi renale.

   b) I soggetti devono rientrare in una di queste due categorie: i. Coorte A (limitata a un massimo di 15 soggetti): candidati al trattamento con un agente anti-PD-1 o anti-PD-L1 ma che non erano stati precedentemente trattati con anti-PD-1 o anti-PD-L1 nel metastatico/ impostazione non resecabile.

   ii. Coorte B (limitata a un massimo di 15 soggetti): soggetti trattati in modo continuativo per almeno 4 mesi con un agente anti-PD-1 o anti-PD-L1 nel contesto metastatico/non resecabile, senza risposta obiettiva inequivocabile o progressione della malattia, e che si qualificano per il trattamento continuato con lo stesso agente, che accettano una seconda biopsia.

   c) Almeno un parametro misurabile secondo RECIST 1.1.

   d) Performance status ECOG pari a 0 o 1

   e) Aspettativa di vita di> 12 settimane al momento del consenso informato secondo la valutazione dello sperimentatore

   f) Adeguata funzione d'organo come definita dai seguenti criteri ematologici e biochimici:

   un. AST e ALT ≤2,5 X ULN o ≤5 X ULN con metastasi epatiche b. Bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​X ULN o bilirubina diretta ≤ ULN per pazienti con livello di bilirubina totale > 1,5 ULN c. Creatinina sierica ≤1,5 ​​X ULN d. ANC (conta assoluta dei neutrofili) ≥1.000/mcL e. Piastrine ≥ 75.000 /mcL f. Emoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L

3. Età e stato riproduttivo:

1. Età ≥ 18 anni
2. Le donne non devono allattare
3. Donne in età fertile: è obbligatorio un test di gravidanza negativo entro 72 ore prima dell'inizio del farmaco in studio
4. Donna: accettare di utilizzare metodi contraccettivi con un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 150 giorni dopo il trattamento in studio. I metodi contraccettivi sicuri per le donne sono la pillola anticoncezionale, il dispositivo intrauterino, l'iniezione contraccettiva, l'impianto contraccettivo, il cerotto contraccettivo o l'anello vaginale contraccettivo.
5. Uomini: se sessualmente attivi con donne in età fertile, accettare di utilizzare misure contraccettive; accettare di astenersi dalla donazione di sperma

Criteri di esclusione:

1. Eccezione della malattia target

   a) I soggetti con metastasi del SNC note o sospette o con il SNC come unica sede di malattia attiva sono esclusi con le seguenti eccezioni: i. I soggetti con metastasi cerebrali controllate potranno iscriversi. Le metastasi cerebrali controllate sono definite come quelle senza progressione radiografica per almeno 4 settimane dopo la radioterapia e/o il trattamento chirurgico al momento del consenso. I soggetti devono essere stati fuori dagli steroidi per almeno 2 settimane prima del consenso informato e non presentare segni e sintomi neurologici nuovi o progressivi.

2. Storia medica e malattie concomitanti

   1. Soggetti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. È consentito l'arruolamento di soggetti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.
   2. Precedenti tumori maligni attivi nei 3 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati, come il carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose o il carcinoma in situ della prostata, della cervice o della mammella.
   3. Una condizione medica nota o sottostante che, secondo l'opinione dello Sperimentatore o dello Sponsor, potrebbe rendere pericolosa per il soggetto la somministrazione del farmaco oggetto dello studio o potrebbe influire negativamente sulla capacità del soggetto di conformarsi o tollerare lo studio
   4. Fabbisogno di ossigeno supplementare giornaliero
   5. Il paziente ha una storia di polmonite, trapianto di organi, positività al virus dell'immunodeficienza umana, epatite B attiva o epatite C
   6. Uno dei seguenti farmaci o procedure:

   io. Entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento: I. Corticosteroidi sistemici o topici a dosi immunosoppressive (> 10 mg/die di prednisone o equivalente). Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.

   II. Radiazioni palliative o radiochirurgia gamma knife ii. Entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento: I. Qualsiasi farmaco antitumorale II. Qualsiasi vaccino o adiuvante III. Terapia di iposensibilizzazione allergenica IV. Fattori di crescita V. Chirurgia maggiore o il soggetto non si è ripreso dall'intervento al momento dell'inizio del trattamento

   g) Il soggetto non si è ripreso al grado 0-1 da eventi avversi dovuti a precedente chemioterapia, terapia antitumorale radioattiva o biologica

   h) Storia di eventi avversi immuno-correlati pericolosi per la vita o gravi durante il trattamento con un'altra immunoterapia ed è considerato a rischio di non recupero

   i) Si prevede che il soggetto richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica sistemica durante il trattamento

   j) Qualsiasi condizione che interferisca con la compliance o la sicurezza del paziente (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze)

   k) Effetti collaterali noti, sospetti o previsti degli adiuvanti vaccinali

   l) Disturbo medico significativo secondo lo sperimentatore; per esempio. asma grave o malattia polmonare ostruttiva cronica, cardiopatia disregolata o diabete mellito disregolato

   m) Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali

   n) Grave allergia o reazioni anafilattiche in età precoce

3. Altri criteri di esclusione

   1. Il paziente non è in grado di accettare volontariamente di partecipare
   2. Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente