Vaccin néo-antigène personnalisé dans les tumeurs solides avancées (NeoPepVac) (NeoPepVac)

Critère d'intégration:

1. Exception de la maladie cible

   1. Le sujet doit signer et dater le formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB/IEC avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude qui n'est pas considérée comme faisant partie de la norme de soins.

   2. Consentement pour les échantillons de biopsie tumorale. je. Le sujet doit consentir et devra subir une biopsie OBLIGATOIRE avant le traitement ; par conséquent, les sujets doivent avoir une lésion localisée de telle sorte que l'échantillon puisse être obtenu à un risque clinique acceptable tel que jugé par l'investigateur. L'acquisition de tissu tumoral existant fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE), soit un bloc ou des lames non colorées, pour la réalisation d'études corrélatives doit également être collectée si disponible. Les sujets incapables de fournir une biopsie tumorale avant le traitement ou qui n'ont pas de lésions accessibles ne sont pas éligibles. S'il n'y a qu'une seule lésion mesurable et qu'une biopsie à l'aiguille centrale est effectuée (au lieu d'une excision), la lésion peut être utilisée comme lésion mesurable. S'il y a plus d'une lésion mesurable, la lésion faisant l'objet d'une biopsie ne doit pas être une lésion cible. Les sujets doivent avoir une confirmation histologique ou cytologique d'une tumeur maligne solide incurable qui est avancée (métastatique et/ou non résécable)

      2. Population cible

   a) Les sujets doivent avoir une confirmation cytologique ou histologique de l'une des tumeurs malignes solides avancées (métastatiques et/ou non résécables) suivantes : i. Mélanome malin - Le mélanome uvéal n'est PAS admissible ii. Cancer du poumon non à petites cellules : histologie squameuse ou non squameuse iii. Carcinome de la vessie : carcinome à cellules transitionnelles de l'urothélium impliquant la vessie, l'urètre, l'uretère ou le bassinet du rein.

   b) Les sujets doivent appartenir à l'une de ces deux catégories : i. Cohorte A (limitée à max 15 sujets) : candidat au traitement avec un agent anti-PD-1 ou anti-PD-L1 mais qui n'avait pas été précédemment traité avec anti-PD-1 ou anti-PD-L1 dans le métastatique/ cadre non résécable.

   ii. Cohorte B (limitée à 15 sujets maximum) : sujets traités en continu pendant au moins 4 mois avec un agent anti-PD-1 ou anti-PD-L1 dans le contexte métastatique/non résécable, sans réponse objective sans équivoque ni progression de la maladie, et qui sont admissibles à la poursuite du traitement avec le même agent, qui acceptent une deuxième biopsie.

   c) Au moins un paramètre mesurable selon RECIST 1.1.

   d) Statut de performance ECOG de 0 ou 1

   e) Espérance de vie > 12 semaines au moment du consentement éclairé selon l'évaluation de l'investigateur

   f) Fonction organique adéquate telle que définie par les critères hématologiques et biochimiques suivants :

   une. AST et ALT ≤ 2,5 X LSN ou ≤ 5 X LSN avec métastases hépatiques b. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN ou bilirubine directe ≤ LSN pour le patient avec un taux de bilirubine totale > 1,5 LSN c. Créatinine sérique ≤1,5 ​​X LSN d. NAN (nombre absolu de neutrophiles) ≥ 1 000/mcL e. Plaquettes ≥ 75 000 /mcL f. Hémoglobine ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L

3. Âge et statut reproductif :

1. Âge ≥ 18
2. Les femmes ne doivent pas allaiter
3. Femmes en âge de procréer : un test de grossesse négatif est obligatoire dans les 72 heures précédant le début du médicament à l'étude
4. Femme : accepter d'utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 150 jours après le traitement de l'étude. Les méthodes contraceptives sûres pour les femmes sont les pilules contraceptives, les dispositifs intra-utérins, les injections contraceptives, les implants contraceptifs, les timbres contraceptifs ou les anneaux vaginaux contraceptifs.
5. Hommes : s'ils ont des relations sexuelles avec des femmes en âge de procréer, acceptez d'utiliser des mesures contraceptives ; accepter de s'abstenir de donner du sperme

Critère d'exclusion:

1. Exception de la maladie cible

   a) Les sujets avec des métastases connues ou suspectées du SNC ou avec le SNC comme seul site de maladie active sont exclus avec les exceptions suivantes : i. Les sujets présentant des métastases cérébrales contrôlées seront autorisés à s'inscrire. Les métastases cérébrales contrôlées sont définies comme celles sans progression radiographique pendant au moins 4 semaines après radiothérapie et/ou traitement chirurgical au moment du consentement. Les sujets doivent avoir cessé de prendre des stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant le consentement éclairé et ne présenter aucun signe ni symptôme neurologique nouveau ou progressif.

2. Antécédents médicaux et maladies concomitantes

   1. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
   2. Malignité antérieure active au cours des 3 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, ou le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein.
   3. Une condition médicale connue ou sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire, pourrait rendre l'administration du médicament à l'étude dangereuse pour le sujet ou pourrait nuire à la capacité du sujet à se conformer ou à tolérer l'étude
   4. Besoin d'oxygène supplémentaire quotidien
   5. Le patient a des antécédents de pneumonite, de greffe d'organe, de virus de l'immunodéficience humaine positif, d'hépatite B active ou d'hépatite C
   6. L'un des médicaments ou procédures suivants :

   je. Dans les 2 semaines précédant le début du traitement : I. Corticostéroïdes systémiques ou topiques à des doses immunosuppressives (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent). Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.

   II. Radiation palliative ou radiochirurgie gamma knife ii. Dans les 4 semaines précédant le début du traitement : I. Tout médicament anticancéreux II. Tout vaccin ou adjuvant III. Thérapie d'hyposensibilisation aux allergènes IV. Facteurs de croissance V. Chirurgie majeure, ou le sujet ne s'est pas remis de la chirurgie au moment du début du traitement

   g) Le sujet n'a pas récupéré au grade 0-1 d'événements indésirables dus à une chimiothérapie antérieure, à une thérapie anticancéreuse radioactive ou biologique

   h) Antécédents d'événements indésirables graves ou potentiellement mortels liés au système immunitaire lors d'un traitement par une autre immunothérapie et est considéré comme à risque de ne pas se rétablir

   i) On s'attend à ce que le sujet ait besoin de toute autre forme de thérapie antinéoplasique systémique pendant qu'il reçoit le traitement

   j) Toute condition qui interférera avec l'observance ou la sécurité du patient (y compris, mais sans s'y limiter, les troubles psychiatriques ou liés à la toxicomanie)

   k) Effets secondaires connus, suspectés ou anticipés des adjuvants vaccinaux

   l) trouble médical important selon l'investigateur ; par exemple. asthme sévère ou maladie pulmonaire obstructive chronique, maladie cardiaque dérégulée ou diabète sucré dérégulé

   m) Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux

   n) Allergie grave ou réactions anaphylactiques plus tôt dans la vie

3. Autres critères d'exclusion

   1. Le patient n'est pas en mesure d'accepter volontairement de participer
   2. Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement