Henkilökohtainen neoantigeenirokote kehittyneisiin kiinteisiin kasvaimiin (NeoPepVac) (NeoPepVac)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohdetautipoikkeus

   1. Tutkittavan on allekirjoitettava ja päivättävä IRB/IEC:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista, joita ei pidetä osana normaalia hoitoa.

   2. Suostumus kasvainbiopsianäytteille. i. Tutkittavan on annettava suostumus ja hänen on suoritettava PAKOLLINEN esikäsittelyä edeltävä biopsia; siksi koehenkilöillä on oltava leesio, joka on sijoitettava siten, että näyte voidaan saada tutkijan arvioimana hyväksyttävällä kliinisellä riskillä. Myös olemassa olevan formaliinilla kiinnitetyn parafiiniin upotetun (FFPE) kasvainkudoksen, joko lohkon tai värjäytymättömien objektilasien, hankinnat korrelatiivisten tutkimusten suorittamista varten tulisi kerätä, jos mahdollista. Koehenkilöt, jotka eivät pysty antamaan hoitoa edeltävää kasvainbiopsiaa tai joilla ei ole saatavilla olevia leesioita, eivät ole kelvollisia. Jos on vain yksi mitattavissa oleva leesio ja tehdään ydin-neulabiopsia (leesion sijaan), vauriota voidaan käyttää mitattavissa olevana leesiona. Jos mitattavissa olevia vaurioita on useampi kuin yksi, biopsiasta otettava leesio ei saa olla kohdeleesio. Koehenkilöillä on oltava histologinen tai sytologinen vahvistus parantumattomasta kiinteästä pahanlaatuisesta kasvaimesta, joka on edennyt (metastaattinen ja/tai ei-leikkauskelpoinen)

      2. Kohderyhmä

   a) Koehenkilöillä on oltava sytologinen tai histologinen vahvistus yhdestä seuraavista valituista pitkälle edenneistä (metastaattisista ja/tai ei-leikkauksellisista) kiinteistä pahanlaatuisista kasvaimista: i. Pahanlaatuinen melanooma - Uveaalinen melanooma EI ole kelvollinen ii. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä: levyepiteeli- tai ei-squamous histologia iii. Virtsarakon syöpä: virtsarakon, virtsaputken, virtsanjohtimen tai munuaislantion siirtymävaiheen solusyöpä.

   b) Aiheiden on kuuluttava johonkin näistä kahdesta luokasta: i. Kohortti A (enintään 15 koehenkilöä): ehdokas hoitoon yhdellä anti-PD-1- tai anti-PD-L1-aineella, mutta joita ei ole aiemmin hoidettu anti-PD-1- tai anti-PD-L1-aineella metastaattisen/ ei leikattavissa oleva asetus.

   ii. Kohortti B (enintään 15 koehenkilöä): koehenkilöt, joita hoidetaan yhtäjaksoisesti vähintään 4 kuukauden ajan yhdellä anti-PD-1- tai anti-PD-L1-aineella metastaattisessa/leikkauskyvyttömässä ympäristössä ilman yksiselitteistä objektiivista vastetta tai taudin etenemistä, ja jotka ovat oikeutettuja jatkamaan hoitoa samalla aineella, jotka hyväksyvät toisen biopsian.

   c) Vähintään yksi mitattavissa oleva parametri RECIST 1.1:n mukaan.

   d) ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1

   e) Odotettavissa oleva elinikä > 12 viikkoa tietoisen suostumuksen ajankohtana tutkijan arviota kohti

   f) Riittävä elimen toiminta seuraavien hematologisten ja biokemiallisten kriteerien mukaisesti:

   a. AST ja ALT ≤ 2,5 X ULN tai ≤ 5 X ULN maksametastaasien kanssa b. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN tai suora bilirubiini ≤ ULN potilaalla, jonka kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN c. Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​X ULN d. ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä) ≥1 000/mcL e. Verihiutaleet ≥ 75 000 /mcL f. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/L

3. Ikä ja lisääntymistila:

1. Ikä ≥ 18
2. Naiset eivät saa imettää
3. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: negatiivinen raskaustesti on pakollinen 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
4. Nainen: suostuu käyttämään ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 150 päivää tutkimushoidon jälkeen. Turvallisia ehkäisymenetelmiä naisille ovat ehkäisypillerit, kohdunsisäinen laite, ehkäisyinjektio, ehkäisyimplantti, ehkäisylastari tai ehkäisyrengas.
5. Miehet: jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, suostukaa käyttämään ehkäisyä; suostuvat luopumaan siittiöiden luovuttamisesta

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohdetautipoikkeus

   a) Potilaat, joilla tunnetaan tai epäillään CNS-etäpesäkkeitä tai joiden keskushermosto on ainoa aktiivisen sairauden kohta, suljetaan pois seuraavin poikkeuksin: i. Koehenkilöt, joilla on hallittuja aivometastaaseja, voivat ilmoittautua. Kontrolloidut aivometastaasit määritellään sellaisiksi, joilla ei ole radiografista etenemistä vähintään neljään viikkoon säteilyn ja/tai kirurgisen hoidon jälkeen suostumuksen ajankohtana. Potilaiden on täytynyt olla käyttämättä steroideja vähintään 2 viikkoa ennen tietoista suostumusta, eikä heillä ole uusia tai eteneviä neurologisia merkkejä ja oireita.

2. Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet

   1. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
   2. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ.
   3. Tunnettu tai taustalla oleva sairaus, joka tutkijan tai sponsorin mielestä voisi tehdä tutkimuslääkkeen antamisen tutkittavalle vaaralliseksi tai vaikuttaa haitallisesti tutkittavan kykyyn noudattaa tai sietää tutkimusta
   4. Päivittäisen lisähapen tarve
   5. Potilaalla on ollut keuhkotulehdus, elinsiirto, ihmisen immuunikatoviruspositiivinen, aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C
   6. Mikä tahansa seuraavista lääkkeistä tai toimenpiteistä:

   i. Kahden viikon sisällä ennen hoidon aloittamista: I. Systeemiset tai paikalliset kortikosteroidit immunosuppressiivisina annoksina (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa). Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.

   II. Palliatiivinen säteily tai gammaveitsen radiokirurgia ii. 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista: I. Mikä tahansa syöpälääke II. Mikä tahansa rokote tai adjuvantti III. Allergeenien hypoherkistyshoito IV. Kasvutekijät V. Suuri leikkaus tai kohde ei ole toipunut leikkauksesta hoidon aloitushetkellä

   g) Koehenkilö ei ole toipunut 0-1-asteelle aiemmasta kemoterapiasta, radioaktiivisesta tai biologisesta syövän hoidosta johtuvista haittatapahtumista

   h) Hengenvaarallisia tai vakavia immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia aiemmin toisella immunoterapialla hoidettaessa ja joiden katsotaan olevan vaarassa toipua

   i) Kohteen odotetaan tarvitsevan minkä tahansa muun systeemisen antineoplastisen hoidon hoidon aikana

   j) Mikä tahansa tila, joka häiritsee potilaan hoitomyöntyvyyttä tai turvallisuutta (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, psykiatriset tai päihdehäiriöt)

   k) Rokotteen adjuvanttien tunnetut, epäillyt tai odotetut sivuvaikutukset

   l) Merkittävä lääketieteellinen häiriö tutkijan mukaan; esimerkiksi. vaikea astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, epäsäännöllinen sydänsairaus tai epäsäännöllinen diabetes mellitus

   m) Samanaikainen hoito muiden kokeellisten lääkkeiden kanssa

   n) Vaikeat allergiat tai anafylaktiset reaktiot aikaisemmin elämässä

3. Muut poissulkemiskriteerit

   1. Potilas ei voi vapaaehtoisesti suostua osallistumaan
   2. Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti