진행성 고형 종양의 맞춤형 신항원 백신(NeoPepVac) (NeoPepVac)

포함 기준:

1. 대상 질병 예외

   1. 피험자는 치료 표준의 일부로 간주되지 않는 연구 관련 절차를 수행하기 전에 IRB/IEC 승인 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.

   2. 종양 생검 샘플에 대한 동의. 나. 피험자는 동의해야 하며 필수 전처리 생검을 받아야 합니다. 따라서 피험자는 조사자가 판단한 대로 허용 가능한 임상 위험에서 표본을 얻을 수 있는 병변이 있어야 합니다. 가능한 경우 상관 연구를 수행하기 위해 기존 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직(블록 또는 비염색 슬라이드)의 획득도 수집해야 합니다. 전처리 종양 생검을 제공할 수 없거나 접근 가능한 병변이 없는 피험자는 자격이 없습니다. 측정 가능한 병변이 하나뿐이고 (절제 대신) 코어 바늘 생검을 실시한 경우 해당 병변을 측정 가능한 병변으로 사용할 수 있습니다. 측정 가능한 병변이 둘 이상인 경우 생검 중인 병변이 표적 병변이 아니어야 합니다. 피험자는 진행된(전이성 및/또는 절제 불가능) 치료 불가능한 고형 악성 종양의 조직학적 또는 세포학적 확인이 있어야 합니다.

      2. 대상 인구

   a) 피험자는 다음 선택된 진행성(전이성 및/또는 절제 불가능) 고형 악성 종양 중 하나에 대한 세포학적 또는 조직학적 확인이 있어야 합니다. i. 악성 흑색종 - 포도막 흑색종은 적합하지 않습니다. ii. 비소세포폐암: 편평 또는 비편평 조직학 iii. 방광 암종: 방광, 요도, 요관 또는 신우를 포함하는 요로 상피의 이행 세포 암종.

   b) 과목은 다음 두 범주 중 하나에 속해야 합니다. i. 코호트 A(최대 15명의 피험자로 제한): 전이성/ 절제 불가능한 설정.

   ii. 코호트 B(최대 15명의 피험자로 제한): 전이성/절제불가 상황에서 하나의 항 PD-1 또는 항 PD-L1 제제로 최소 4개월 동안 지속적으로 치료를 받고 명백한 객관적 반응이나 질병 진행이 없는 피험자 및 동일한 약제로 지속적인 치료를 받을 자격이 있는 사람, 두 번째 생검을 받는 사람.

   c) RECIST 1.1에 따른 적어도 하나의 측정 가능한 매개변수.

   d) 0 또는 1의 ECOG 수행 상태

   e) 조사자 평가에 따른 정보에 입각한 동의 시점에 >12주 기대 수명

   f) 다음 혈액학적 및 생화학적 기준에 의해 정의된 적절한 기관 기능:

   ㅏ. 간 전이가 있는 AST 및 ALT ≤2,5 X ULN 또는 ≤5 X ULN b. 혈청 총 빌리루빈 ≤1,5 ​​X ULN 또는 총 빌리루빈 수치 > 1,5 ULN인 환자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN c. 혈청 크레아티닌 ≤1,5 ​​X ULN d. ANC(절대 호중구 수) ≥1,000/mcL 마. 혈소판 ≥ 75,000/mcL f. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L

3. 연령 및 생식 상태:

1. 연령 ≥ 18
2. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
3. 가임기 여성: 연구 약물 시작 전 72시간 이내에 음성 임신 테스트가 필수입니다.
4. 여성: 치료 기간 동안 및 연구 치료 후 최소 150일 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 여성을 위한 안전한 피임 방법은 피임약, 자궁 내 장치, 피임 주사, 피임 이식, 피임 패치 또는 피임 질 링입니다.
5. 남성: 가임 여성과 성행위를 하는 경우 피임 방법 사용에 동의합니다. 정자 기증을 자제하는 데 동의

제외 기준:

1. 대상 질병 예외

   a) 알려진 또는 의심되는 CNS 전이가 있거나 활성 질환의 유일한 부위가 CNS인 피험자는 다음 예외를 제외하고 제외됩니다. i. 제어된 뇌 전이가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다. 제어된 뇌 전이는 동의 시점에 방사선 및/또는 외과적 치료 후 최소 4주 동안 방사선학적 진행이 없는 것으로 정의됩니다. 피험자는 정보에 입각한 동의 전 최소 2주 동안 스테로이드를 사용하지 않았어야 하며 새로운 또는 진행성 신경학적 징후 및 증상이 없어야 합니다.

2. 병력 및 동시 질병

   1. 활동성, 알려져 있거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. I형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
   2. 기저 또는 편평 세포 피부암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종과 같이 명백하게 완치된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 이전 3년 이내에 활성화된 이전 악성 종양.
   3. 조사자 또는 스폰서의 의견에 따라 연구 약물의 투여를 피험자에게 위험하게 만들 수 있거나 피험자가 연구를 준수하거나 견딜 수 있는 능력에 불리한 영향을 미칠 수 있는 알려지거나 근본적인 의학적 상태
   4. 일일 보충 산소 요구 사항
   5. 환자는 폐렴, 장기 이식, 인간 면역 결핍 바이러스 양성, 활동성 B형 간염 또는 C형 간염의 병력이 있습니다.
   6. 다음 약물 또는 시술:

   나. 치료 시작 전 2주 이내: I. 면역억제 용량의 전신 또는 국소 코르티코스테로이드(> 10 mg/일의 프레드니손 또는 등가물). 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.

   II. 완화 방사선 또는 감마나이프 방사선 수술 ii. 치료 시작 전 4주 이내: I. 모든 항암제 II. 모든 백신 또는 보조제 III. 알레르기 감작 요법 IV. 성장 인자 V. 대수술, 또는 치료 개시 시점에 수술에서 회복되지 않은 대상체

   g) 이전의 화학 요법, 방사성 또는 생물학적 암 요법으로 인한 부작용으로부터 등급 0-1로 회복되지 않은 대상체

   h) 다른 면역요법으로 치료하는 동안 생명을 위협하거나 심각한 면역 관련 부작용의 병력이 있고 회복되지 않을 위험이 있는 것으로 간주됩니다.

   i) 피험자는 치료를 받는 동안 다른 형태의 전신 항신생물 요법이 필요할 것으로 예상됩니다.

   j) 환자 순응도 또는 안전을 방해하는 모든 상태(정신과 또는 약물 남용 장애를 포함하되 이에 국한되지 않음)

   k) 백신 보조제의 알려지거나 의심되거나 예상되는 부작용

   l) 조사자에 따른 중대한 의학적 장애; 예를 들어 중증 천식 또는 만성 폐쇄성 폐 질환, 조절 장애 심장 질환 또는 조절 장애 당뇨병

   m) 다른 실험 약물과의 병용 치료

   n) 어린 나이에 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응

3. 기타 제외 기준

   1. 환자가 자발적으로 참여에 동의할 수 없음
   2. 비자발적으로 감금된 수감자 또는 피험자