Personalisierter Neo-Antigen-Impfstoff bei fortgeschrittenen soliden Tumoren (NeoPepVac) (NeoPepVac)

Einschlusskriterien:

1. Ausnahme der Zielkrankheit

   1. Der Proband muss die vom IRB/IEC genehmigte schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen und datieren, bevor er studienbezogene Verfahren durchführt, die nicht als Teil der Standardbehandlung gelten.

   2. Einwilligung für Tumorbiopsieproben. ich. Das Subjekt muss zustimmen und sich einer OBLIGATORISCHEN Biopsie vor der Behandlung unterziehen; Daher müssen die Probanden eine Läsion haben, die so lokalisiert ist, dass die Probe mit einem akzeptablen klinischen Risiko nach Einschätzung des Prüfarztes entnommen werden kann. Die Akquisition von vorhandenem, formalinfixiertem, in Paraffin eingebettetem (FFPE) Tumorgewebe, entweder ein Block oder ungefärbte Objektträger, zur Durchführung korrelativer Studien sollte ebenfalls gesammelt werden, falls verfügbar. Patienten, die vor der Behandlung keine Tumorbiopsie durchführen können oder keine zugänglichen Läsionen haben, sind nicht teilnahmeberechtigt. Wenn es nur eine messbare Läsion gibt und eine Kernnadelbiopsie durchgeführt wird (anstelle einer Exzision), kann die Läsion als messbare Läsion verwendet werden. Wenn es mehr als eine messbare Läsion gibt, sollte die biopsierte Läsion keine Zielläsion sein. Die Probanden müssen eine histologische oder zytologische Bestätigung einer unheilbaren soliden Malignität haben, die fortgeschritten ist (metastasiert und / oder nicht resezierbar).

      2. Zielgruppe

   a) Die Probanden müssen eine zytologische oder histologische Bestätigung einer der folgenden ausgewählten fortgeschrittenen (metastasierenden und/oder nicht resezierbaren) soliden Malignome haben: i. Malignes Melanom – Aderhautmelanom ist NICHT förderfähig ii. Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs: Plattenepithel- oder nicht-plattenepitheliale Histologie iii. Blasenkarzinom: Übergangszellkarzinom des Urothels mit Beteiligung von Blase, Harnröhre, Harnleiter oder Nierenbecken.

   b) Die Themen müssen in eine dieser beiden Kategorien fallen: i. Kohorte A (begrenzt auf maximal 15 Probanden): Kandidat für die Behandlung mit einem Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Wirkstoff, der jedoch zuvor noch nicht mit Anti-PD-1 oder Anti-PD-L1 in der metastasierten/ nicht resezierbare Einstellung.

   ii. Kohorte B (beschränkt auf maximal 15 Probanden): Probanden, die mindestens 4 Monate lang ununterbrochen mit einem Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Mittel im metastasierten/nicht resezierbaren Umfeld behandelt werden, ohne eindeutiges objektives Ansprechen oder Krankheitsprogression, und die sich für eine weitere Behandlung mit demselben Mittel qualifizieren, die eine zweite Biopsie akzeptieren.

   c) Mindestens ein messbarer Parameter gemäß RECIST 1.1.

   d) ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1

   e) Lebenserwartung von > 12 Wochen zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung gemäß Beurteilung des Prüfarztes

   f) Angemessene Organfunktion, definiert durch die folgenden hämatologischen und biochemischen Kriterien:

   a. AST und ALT ≤2,5 X ULN oder ≤5 X ULN mit Lebermetastasen b. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN oder direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegel > 1,5 ULN c. Serumkreatinin ≤1,5 ​​X ULN d. ANC (absolute Neutrophilenzahl) ≥ 1.000/mcL e. Thrombozyten ≥ 75.000 /μl f. Hämoglobin ≥ 9 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l

3. Alter und Fortpflanzungsstatus:

1. Alter ≥ 18
2. Frauen dürfen nicht stillen
3. Frauen im gebärfähigen Alter: Ein negativer Schwangerschaftstest ist innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienmedikation obligatorisch
4. Frau: Zustimmung zur Anwendung von Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 150 Tage nach der Studienbehandlung. Sichere Verhütungsmethoden für Frauen sind Antibabypillen, Intrauterinpessar, Verhütungsspritze, Verhütungsimplantat, Verhütungspflaster oder Verhütungs-Vaginalring.
5. Männer: Wenn Sie mit Frauen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, stimmen Sie der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen zu. auf eine Samenspende verzichten

Ausschlusskriterien:

1. Ausnahme der Zielkrankheit

   a) Probanden mit bekannten oder vermuteten ZNS-Metastasen oder mit dem ZNS als einzigem Ort der aktiven Erkrankung sind mit den folgenden Ausnahmen ausgeschlossen: i. Probanden mit kontrollierten Hirnmetastasen dürfen sich anmelden. Kontrollierte Hirnmetastasen sind definiert als solche ohne radiologische Progression für mindestens 4 Wochen nach Bestrahlung und/oder chirurgischer Behandlung zum Zeitpunkt der Einwilligung. Die Probanden müssen vor der Einverständniserklärung mindestens 2 Wochen lang keine Steroide mehr erhalten haben und keine neuen oder fortschreitenden neurologischen Anzeichen und Symptome aufweisen.

2. Anamnese und Begleiterkrankungen

   1. Patienten mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung. Probanden mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordern, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, die ohne externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen teilnehmen.
   2. Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 3 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die scheinbar geheilt wurden, wie z. B. Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ der Prostata, des Gebärmutterhalses oder der Brust.
   3. Ein bekannter oder zugrunde liegender medizinischer Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes oder Sponsors die Verabreichung des Studienmedikaments für den Probanden gefährlich machen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, die Studie einzuhalten oder zu tolerieren
   4. Bedarf an täglichem zusätzlichem Sauerstoff
   5. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Pneumonitis, Organtransplantation, positivem humanem Immundefizienzvirus, aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C
   6. Eines der folgenden Medikamente oder Verfahren:

   ich. Innerhalb von 2 Wochen vor Behandlungsbeginn: I. Systemische oder topische Kortikosteroide in immunsuppressiven Dosen (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent). Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.

   II. Palliative Bestrahlung oder Gamma-Knife-Radiochirurgie ii. Innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung: I. Jedes Krebsmedikament II. Jeder Impfstoff oder Adjuvans III. Allergenhyposensibilisierungstherapie IV. Wachstumsfaktoren V. Größere Operation oder der Patient hat sich zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns noch nicht von der Operation erholt

   g) Das Subjekt hat sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Chemotherapie, radioaktiven oder biologischen Krebstherapie nicht bis Grad 0-1 erholt

   h) Vorgeschichte von lebensbedrohlichen oder schweren immunbezogenen unerwünschten Ereignissen bei der Behandlung mit einer anderen Immuntherapie und es wird davon ausgegangen, dass das Risiko besteht, dass sie sich nicht erholen

   i) Es wird erwartet, dass der Proband während der Behandlung eine andere Form der systemischen antineoplastischen Therapie benötigt

   j) Jeder Zustand, der die Compliance oder Sicherheit des Patienten beeinträchtigt (einschließlich, aber nicht beschränkt auf psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen)

   k) Bekannte, vermutete oder erwartete Nebenwirkungen von Impfstoffadjuvantien

   l) Signifikante medizinische Störung laut Prüfarzt; z.B. schweres Asthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung, fehlregulierte Herzerkrankung oder fehlregulierter Diabetes mellitus

   m) Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln

   n) Schwere Allergie oder anaphylaktische Reaktionen früher im Leben

3. Andere Ausschlusskriterien

   1. Der Patient kann der Teilnahme nicht freiwillig zustimmen
   2. Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind