Spersonalizowana szczepionka z neoantygenem w zaawansowanych guzach litych (NeoPepVac) (NeoPepVac)

Kryteria przyjęcia:

1. Wyjątek choroby docelowej

   1. Uczestnik musi podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony przez IRB/IEC pisemny formularz świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, które nie są uważane za część standardowej opieki.

   2. Zgoda na próbki biopsji guza. ja. Uczestnik musi wyrazić zgodę i będzie zobowiązany do poddania się OBOWIĄZKOWEJ biopsji przed leczeniem; w związku z tym pacjenci muszą mieć zmianę zlokalizowaną w taki sposób, aby można było pobrać próbkę przy akceptowalnym ryzyku klinicznym w ocenie badacza. Jeśli jest to możliwe, należy również pobrać istniejącą tkankę nowotworową utrwaloną w formalinie i zatopioną w parafinie (FFPE), blok lub niebarwione szkiełka, w celu przeprowadzenia badań korelacyjnych. Pacjenci, którzy nie są w stanie wykonać biopsji guza przed leczeniem lub nie mają dostępnych zmian, nie kwalifikują się. Jeśli jest tylko jedna mierzalna zmiana i wykonano biopsję gruboigłową (zamiast wycięcia), zmiana może być wykorzystana jako zmiana mierzalna. Jeśli istnieje więcej niż jedna mierzalna zmiana, zmiana poddawana biopsji nie powinna być zmianą docelową. Pacjenci muszą mieć histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie nieuleczalnego litego nowotworu złośliwego, który jest zaawansowany (przerzutowy i/lub nieoperacyjny)

      2. Populacja docelowa

   a) Uczestnicy muszą mieć potwierdzenie cytologiczne lub histologiczne jednego z następujących wybranych zaawansowanych (przerzutowych i/lub nieoperacyjnych) litych nowotworów złośliwych: Czerniak złośliwy — czerniak błony naczyniowej NIE kwalifikuje się ii. Niedrobnokomórkowy rak płuca: histologia płaskonabłonkowa lub niepłaskonabłonkowa iii. Rak pęcherza moczowego: rak przejściowokomórkowy nabłonka dróg moczowych obejmujący pęcherz moczowy, cewkę moczową, moczowód lub miedniczkę nerkową.

   b) Przedmioty muszą należeć do jednej z tych dwóch kategorii: Kohorta A (ograniczona do maksymalnie 15 pacjentów): kandydaci do leczenia jednym lekiem anty-PD-1 lub anty-PD-L1, którzy nie byli wcześniej leczeni anty-PD-1 lub anty-PD-L1 w przerzutowym/ ustawienie nieoperacyjne.

   II. Kohorta B (ograniczona do maksymalnie 15 pacjentów): pacjenci, którzy są leczeni nieprzerwanie przez co najmniej 4 miesiące jednym lekiem anty-PD-1 lub anty-PD-L1 w przypadku przerzutów/nieresekcyjnych, bez jednoznacznej obiektywnej odpowiedzi lub progresji choroby oraz kwalifikujących się do kontynuacji leczenia tym samym lekiem, którzy zgodzą się na drugą biopsję.

   c) Co najmniej jeden parametr mierzalny zgodnie z RECIST 1.1.

   d) Stan sprawności ECOG równy 0 lub 1

   e) Oczekiwana długość życia >12 tygodni w momencie wyrażenia świadomej zgody według oceny badacza

   f) Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria hematologiczne i biochemiczne:

   a. AST i ALT ≤2,5 X GGN lub ≤5 X GGN z przerzutami do wątroby b. bilirubina całkowita w surowicy ≤1,5 ​​X GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjenta ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN c. Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​X GGN d. ANC (bezwzględna liczba neutrofili) ≥1000/ml e. Płytki krwi ≥ 75 000 /ml f. Hemoglobina ≥ 9 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l

3. Wiek i stan rozrodczy:

1. Wiek ≥ 18 lat
2. Kobiety nie mogą karmić piersią
3. Kobiety w wieku rozrodczym: negatywny wynik testu ciążowego jest obowiązkowy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
4. Kobieta: Wyraź zgodę na stosowanie metod antykoncepcji, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 150 dni po leczeniu badanym lekiem. Bezpieczne metody antykoncepcji dla kobiet to pigułki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, zastrzyk antykoncepcyjny, implant antykoncepcyjny, plaster antykoncepcyjny lub antykoncepcyjny krążek dopochwowy.
5. Mężczyźni: jeśli są aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym, zgódźcie się na stosowanie środków antykoncepcyjnych; zobowiązać się do powstrzymania się od oddawania nasienia

Kryteria wyłączenia:

1. Wyjątek choroby docelowej

   a) Osoby ze stwierdzonymi lub podejrzewanymi przerzutami do OUN lub z OUN jako jedynym miejscem aktywnej choroby są wykluczone z następującymi wyjątkami: Osoby z kontrolowanymi przerzutami do mózgu będą mogły się zapisać. Kontrolowane przerzuty do mózgu definiuje się jako przerzuty bez progresji radiologicznej przez co najmniej 4 tygodnie po radioterapii i/lub leczeniu chirurgicznym w momencie wyrażenia zgody. Pacjenci muszą być odstawieni od sterydów przez co najmniej 2 tygodnie przed wyrażeniem świadomej zgody i nie mogą mieć żadnych nowych lub postępujących neurologicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych.

2. Historia medyczna i choroby współistniejące

   1. Pacjenci z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się rejestrować.
   2. Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi.
   3. Znany lub współistniejący stan chorobowy, który w opinii badacza lub sponsora może sprawić, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne dla uczestnika lub może niekorzystnie wpłynąć na zdolność uczestnika do przestrzegania lub tolerowania badania
   4. Zapotrzebowanie na codzienny dodatkowy tlen
   5. Pacjent ma w wywiadzie zapalenie płuc, przeszczep narządu, pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
   6. Którykolwiek z następujących leków lub procedur:

   ja. W ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia: I. Ogólnoustrojowe lub miejscowe kortykosteroidy w dawkach immunosupresyjnych (> 10 mg prednizonu na dobę lub równoważne). Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg na dobę, równoważnych prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.

   II. Promieniowanie paliatywne lub radiochirurgia gamma knife ii. W ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia: I. Jakikolwiek lek przeciwnowotworowy II. Dowolna szczepionka lub adiuwant III. Terapia odczulania alergenowego IV. Czynniki wzrostu V. Poważna operacja lub pacjent nie wyzdrowiał po operacji w momencie rozpoczęcia leczenia

   g) Osobnik nie powrócił do stopnia 0-1 po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą chemioterapią, radioaktywną lub biologiczną terapią przeciwnowotworową

   h) Zagrażające życiu lub ciężkie zdarzenia niepożądane związane z układem immunologicznym w wywiadzie podczas leczenia inną immunoterapią i uważa się, że istnieje ryzyko braku wyzdrowienia

   i) Oczekuje się, że osobnik będzie wymagał jakiejkolwiek innej formy ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej podczas otrzymywania leczenia

   j) Każdy stan, który będzie kolidował z przestrzeganiem zaleceń lub bezpieczeństwem pacjenta (w tym między innymi zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji)

   k) Znane, podejrzewane lub przewidywane skutki uboczne adiuwantów szczepionkowych

   l) istotne zaburzenie medyczne według badacza; np. ciężka astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc, rozregulowana choroba serca lub rozregulowana cukrzyca

   m) Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi

   n) Ciężka alergia lub reakcje anafilaktyczne we wczesnym okresie życia

3. Inne kryteria wykluczenia

   1. Pacjent nie jest w stanie dobrowolnie wyrazić zgody na udział
   2. Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni