Personligt neo-antigenvaccin i avancerade solida tumörer (NeoPepVac) (NeoPepVac)

Inklusionskriterier:

1. Undantag för målsjukdom

   1. Försökspersonen måste underteckna och datera det IRB/IEC-godkända skriftliga informerade samtyckesformuläret innan några studierelaterade procedurer som inte anses vara en del av standardvården utförs.

   2. Samtycke för tumörbiopsiprover. i. Försökspersonen måste samtycka och kommer att behöva genomgå en OBLIGATORISK förbehandlingsbiopsi; därför måste försökspersoner ha en lesion lokaliserad så att provet kan erhållas med acceptabel klinisk risk enligt bedömningen av utredaren. Förvärv av befintlig formalinfixerad paraffininbäddad (FFPE) tumörvävnad, antingen ett block eller ofärgade objektglas, för genomförande av korrelativa studier bör också samlas in om det finns tillgängligt. Försökspersoner som inte kan ge en tumörbiopsi före behandling eller inte har tillgängliga lesioner är inte berättigade. Om det bara finns en mätbar lesion och en core-needle biopsi görs (istället för excisional), kan lesionen användas som mätbar lesion. Om det finns mer än en mätbar lesion, bör lesionen som biopsieras inte vara en målskada. Försökspersoner måste ha histologisk eller cytologisk bekräftelse på en obotlig solid malignitet som är framskriden (metastaserande och/eller icke-opererbar)

      2. Målgrupp

   a) Försökspersoner måste ha cytologisk eller histologisk bekräftelse på en av följande utvalda avancerade (metastaserande och/eller icke-opererbara) solida maligniteter: i. Malignt melanom - Uveal melanom är INTE berättigat ii. Icke-småcellig lungcancer: skivepitel- eller icke-småcellig histologi iii. Blåskarcinom: övergångscellscancer i urothelium som involverar urinblåsan, urinröret, urinledaren eller njurbäckenet.

   b) Ämnen måste falla inom en av dessa två kategorier: i. Kohort A (begränsad till max 15 försökspersoner): kandidat till behandling med ett anti-PD-1- eller anti-PD-L1-medel men som inte tidigare hade behandlats med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 i den metastaserade/ obrytbar inställning.

   ii. Kohort B (begränsad till max 15 försökspersoner): försökspersoner som behandlas kontinuerligt i minst 4 månader med ett anti-PD-1- eller anti-PD-L1-medel i metastaserande/icke-opererbar miljö, utan entydig objektiv respons eller sjukdomsprogression, och som kvalificerar sig för fortsatt behandling med samma medel, som accepterar en andra biopsi.

   c) Minst en mätbar parameter enligt RECIST 1.1.

   d) ECOG-prestandastatus på 0 eller 1

   e) Förväntad livslängd på >12 veckor vid tidpunkten för informerat samtycke enligt utredarens bedömning

   f) Tillräcklig organfunktion enligt följande hematologiska och biokemiska kriterier:

   a. AST och ALAT ≤2,5 X ULN eller ≤5 X ULN med levermetastaser. Totalt bilirubin i serum ≤1,5 ​​X ULN eller direkt bilirubin ≤ ULN för patient med total bilirubinnivå > 1,5 ULN. Serumkreatinin ≤1,5 ​​X ULN d. ANC (absolut neutrofilantal) ≥1 000/mcL e. Trombocyter ≥ 75 000 /mcL f. Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L

3. Ålder och reproduktiv status:

1. Ålder ≥ 18
2. Kvinnor får inte amma
3. Kvinnor i fertil ålder: ett negativt graviditetstest är obligatoriskt inom 72 timmar före start av studieläkemedlet
4. Kvinna: Gå med på att använda preventivmetoder med en sviktfrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 150 dagar efter studiebehandlingen. Säkra preventivmetoder för kvinnor är p-piller, intrauterin enhet, preventivmedelsinjektion, preventivmedelsimplantat, p-plåster eller p-vaginalring.
5. Män: om de är sexuellt aktiva med kvinnor i fertil ålder, gå med på att använda preventivmedel; gå med på att avstå från att donera spermier

Exklusions kriterier:

1. Undantag för målsjukdom

   a) Patienter med kända eller misstänkta CNS-metastaser eller med CNS som enda ställe för aktiv sjukdom är uteslutna med följande undantag: i. Försökspersoner med kontrollerade hjärnmetastaser kommer att tillåtas anmäla sig. Kontrollerade hjärnmetastaser definieras som de utan radiografisk progression under minst 4 veckor efter strålning och/eller kirurgisk behandling vid tidpunkten för samtycke. Försökspersoner måste ha varit av med steroider i minst 2 veckor före informerat samtycke och inte ha några nya eller progressiva neurologiska tecken och symtom.

2. Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar

   1. Försökspersoner med en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts att anmäla sig.
   2. Tidigare malignitet aktiv under de senaste 3 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom basal- eller skivepitelcellshudcancer eller karcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bröst.
   3. Ett känt eller underliggande medicinskt tillstånd som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, skulle kunna göra administreringen av studieläkemedlet farligt för försökspersonen eller kan negativt påverka försökspersonens förmåga att följa eller tolerera studien
   4. Krav på dagligt tillskott av syre
   5. Patienten har en historia av pneumonit, organtransplantation, humant immunbristvirus positiv, aktiv hepatit B eller hepatit C
   6. Någon av följande mediciner eller procedurer:

   i. Inom 2 veckor före tidpunkten för behandlingsstart: I. Systemiska eller topikala kortikosteroider i immunsuppressiva doser (> 10 mg/dag av prednison eller motsvarande). Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.

   II. Palliativ strålning eller radiokirurgi med gammakniv ii. Inom 4 veckor före tidpunkten för behandlingsstart: I. Alla läkemedel mot cancer II. Alla vaccin eller adjuvans III. Allergen hyposensibiliseringsterapi IV. Tillväxtfaktorer V. Större operation, eller patienten har inte återhämtat sig från operationen vid tidpunkten för behandlingsstart

   g) Försökspersonen har inte återhämtat sig till grad 0-1 från biverkningar på grund av tidigare kemoterapi, radioaktiv eller biologisk cancerterapi

   h) Tidigare livshotande eller allvarliga immunrelaterade biverkningar vid behandling med annan immunterapi och anses löpa risk att inte återhämta sig

   i) Försökspersonen förväntas behöva någon annan form av systemisk antineoplastisk terapi medan han får behandlingen

   j) Alla tillstånd som kommer att störa patientens efterlevnad eller säkerhet (inklusive men inte begränsat till psykiatriska störningar eller missbruk)

   k) Kända, misstänkta eller förväntade biverkningar av vaccinadjuvans

   l) Betydande medicinsk störning enligt utredare; t.ex. svår astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom, oreglerad hjärtsjukdom eller oreglerad diabetes mellitus

   m) Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel

   n) Allvarliga allergier eller anafylaktiska reaktioner tidigare i livet

3. Andra uteslutningskriterier

   1. Patienten kan inte frivilligt gå med på att delta
   2. Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade