Vacuna Neoantígena Personalizada en Tumores Sólidos Avanzados (NeoPepVac) (NeoPepVac)

Criterios de inclusión:

1. Excepción de enfermedad objetivo

   1. El sujeto debe firmar y fechar el formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB/IEC antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no se considere parte del estándar de atención.

   2. Consentimiento para muestras de biopsia de tumor. i. El sujeto debe dar su consentimiento y se le pedirá que se someta a una biopsia previa al tratamiento OBLIGATORIA; por lo tanto, los sujetos deben tener una lesión ubicada de tal manera que la muestra pueda obtenerse con un riesgo clínico aceptable según lo juzgue el investigador. La adquisición de tejido tumoral fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) existente, ya sea un bloque o portaobjetos sin teñir, para la realización de estudios correlativos también debe recopilarse, si está disponible. Los sujetos que no puedan proporcionar una biopsia tumoral previa al tratamiento o que no tengan lesiones accesibles no son elegibles. Si solo hay una lesión medible y se realiza una biopsia con aguja gruesa (en lugar de una escisión), la lesión puede usarse como lesión medible. Si hay más de una lesión medible, la lesión de la que se realiza la biopsia no debe ser una lesión diana. Los sujetos deben tener confirmación histológica o citológica de un tumor maligno sólido incurable que esté avanzado (metastásico y/o no resecable)

      2. Población objetivo

   a) Los sujetos deben tener confirmación citológica o histológica de uno de los siguientes tumores malignos sólidos avanzados seleccionados (metastásicos y/o irresecables): i. Melanoma maligno: el melanoma uveal NO es elegible ii. Cáncer de pulmón de células no pequeñas: histología escamosa o no escamosa iii. Carcinoma de vejiga: carcinoma de células de transición del urotelio que afecta a la vejiga, la uretra, el uréter o la pelvis renal.

   b) Los sujetos deben pertenecer a una de estas dos categorías: i. Cohorte A (limitada a un máximo de 15 sujetos): candidato a tratamiento con un agente anti-PD-1 o anti-PD-L1 pero que no había sido tratado previamente con anti-PD-1 o anti-PD-L1 en el grupo metastásico/ ajuste irresecable.

   ii. Cohorte B (limitada a un máximo de 15 sujetos): sujetos que reciben tratamiento continuo durante al menos 4 meses con un agente anti-PD-1 o anti-PD-L1 en el entorno metastásico/irresecable, sin respuesta objetiva inequívoca o progresión de la enfermedad, y que califiquen para continuar el tratamiento con el mismo agente, que acepten una segunda biopsia.

   c) Al menos un parámetro medible según RECIST 1.1.

   d) estado de rendimiento ECOG de 0 o 1

   e) Esperanza de vida de >12 semanas en el momento del consentimiento informado según la evaluación del investigador

   f) Función adecuada del órgano definida por los siguientes criterios hematológicos y bioquímicos:

   una. AST y ALT ≤2,5 X ULN o ≤5 X ULN con metástasis hepáticas b. Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​X ULN o bilirrubina directa ≤ ULN para pacientes con nivel de bilirrubina total > 1,5 ULN c. Creatinina sérica ≤1,5 ​​X LSN d. ANC (recuento absoluto de neutrófilos) ≥1,000/mcL e. Plaquetas ≥ 75,000 /mcL f. Hemoglobina ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L

3. Edad y estado reproductivo:

1. Edad ≥ 18
2. Las mujeres no deben estar amamantando
3. Mujeres en edad fértil: una prueba de embarazo negativa es obligatoria dentro de las 72 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
4. Mujer: Aceptar el uso de métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de < 1 % por año durante el período de tratamiento y durante al menos 150 días después del tratamiento del estudio. Los métodos anticonceptivos seguros para las mujeres son las píldoras anticonceptivas, el dispositivo intrauterino, la inyección anticonceptiva, el implante anticonceptivo, el parche anticonceptivo o el anillo vaginal anticonceptivo.
5. Hombres: si son sexualmente activos con mujeres en edad fértil, aceptan usar medidas anticonceptivas; acepta abstenerse de donar esperma

Criterio de exclusión:

1. Excepción de enfermedad objetivo

   a) Los sujetos con metástasis del SNC conocidas o sospechadas o con el SNC como el único sitio de enfermedad activa están excluidos con las siguientes excepciones: i. Los sujetos con metástasis cerebrales controladas podrán inscribirse. Las metástasis cerebrales controladas se definen como aquellas sin progresión radiográfica durante al menos 4 semanas después de la radiación y/o el tratamiento quirúrgico en el momento del consentimiento. Los sujetos deben haber estado sin esteroides durante al menos 2 semanas antes del consentimiento informado y no tener signos ni síntomas neurológicos nuevos o progresivos.

2. Historial Médico y Enfermedades Concurrentes

   1. Sujetos con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inscripción de sujetos con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiera reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieran tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
   2. Neoplasia maligna previa activa en los 3 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, o el carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama.
   3. Una afección médica conocida o subyacente que, en opinión del investigador o patrocinador, podría hacer que la administración del fármaco del estudio fuera peligrosa para el sujeto o podría afectar negativamente la capacidad del sujeto para cumplir o tolerar el estudio.
   4. Requerimiento de oxígeno suplementario diario
   5. El paciente tiene antecedentes de neumonitis, trasplante de órganos, virus de la inmunodeficiencia humana positivo, hepatitis B o hepatitis C activa
   6. Cualquiera de los siguientes medicamentos o procedimientos:

   i. Dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento: I. Corticosteroides sistémicos o tópicos a dosis inmunosupresoras (> 10 mg/día de prednisona o equivalente). Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.

   II. Radiación paliativa o radiocirugía con bisturí gamma ii. Dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento: I. Cualquier fármaco contra el cáncer II. Cualquier vacuna o adyuvante III. Tratamiento de hiposensibilización con alérgenos IV. Factores de crecimiento V. Cirugía mayor, o el sujeto no se ha recuperado de la cirugía al momento de iniciar el tratamiento

   g) El sujeto no se ha recuperado hasta el grado 0-1 de eventos adversos debido a quimioterapia previa, terapia radioactiva o biológica contra el cáncer.

   h) Historial de eventos adversos graves relacionados con la inmunidad o potencialmente mortales en el tratamiento con otra inmunoterapia y se considera que está en riesgo de no recuperarse

   i) Se espera que el sujeto requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica mientras recibe el tratamiento.

   j) Cualquier condición que interfiera con el cumplimiento o la seguridad del paciente (incluidos, entre otros, los trastornos psiquiátricos o por abuso de sustancias)

   k) Efectos secundarios conocidos, sospechados o anticipados de los adyuvantes de vacunas

   l) Trastorno médico significativo según el investigador; p.ej. asma grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad cardíaca desregulada o diabetes mellitus desregulada

   m) Tratamiento concurrente con otros fármacos experimentales

   n) Alergia grave o reacciones anafilácticas en etapas anteriores de la vida

3. Otros criterios de exclusión

   1. El paciente no puede aceptar participar voluntariamente.
   2. Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente