Personalizovaná neoantigenová vakcína u pokročilých solidních nádorů (NeoPepVac) (NeoPepVac)

Kritéria pro zařazení:

1. Target Disease Exception

   1. Subjekt musí podepsat a datovat formulář písemného informovaného souhlasu schválený IRB/IEC před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií, které nejsou považovány za součást standardní péče.

   2. Souhlas se vzorky biopsie nádoru. i. Subjekt musí souhlasit a bude muset podstoupit POVINNOU biopsii před léčbou; proto musí mít jedinci léze lokalizovanou tak, aby bylo možné získat vzorek s přijatelným klinickým rizikem, jak posoudí zkoušející. Pokud je to možné, mělo by být shromážděno získání existující nádorové tkáně fixované ve formalínu zalité v parafínu (FFPE), buď blok nebo nebarvená sklíčka, pro provádění korelačních studií. Subjekty, které nejsou schopny poskytnout biopsii nádoru před léčbou nebo nemají přístupné léze, nejsou způsobilé. Pokud existuje pouze jedna měřitelná léze a je provedena biopsie jádrovou jehlou (místo excizní), léze může být použita jako měřitelná léze. Pokud existuje více než jedna měřitelná léze, bioptická léze by neměla být cílovou lézí. Subjekty musí mít histologické nebo cytologické potvrzení nevyléčitelné solidní malignity, která je pokročilá (metastatická a/nebo neresekovatelná)

      2. Cílová populace

   a) Subjekty musí mít cytologické nebo histologické potvrzení jedné z následujících vybraných pokročilých (metastatických a/nebo neresekovatelných) solidních malignit: i. Maligní melanom – Uveální melanom NENÍ způsobilý ii. Nemalobuněčný karcinom plic: skvamózní nebo neskvamózní histologie iii. Karcinom močového měchýře: karcinom z přechodných buněk urotelu zahrnující močový měchýř, močovou trubici, močovod nebo ledvinnou pánvičku.

   b) Předměty musí spadat do jedné z těchto dvou kategorií: i. Kohorta A (omezená na max. 15 subjektů): kandidát na léčbu jednou látkou anti-PD-1 nebo anti-PD-L1, která však nebyla dříve léčena anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 v metastatickém/ neresekovatelné nastavení.

   ii. kohorta B (omezeno na max. 15 subjektů): subjekty, které jsou nepřetržitě léčeny po dobu alespoň 4 měsíců jedním anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 agens v metastatickém/neresekabilním nastavení, bez jednoznačné objektivní odpovědi nebo progrese onemocnění, a kteří mají nárok na pokračující léčbu stejným agens, kteří přijímají druhou biopsii.

   c) Alespoň jeden měřitelný parametr podle RECIST 1.1.

   d) Stav výkonu ECOG 0 nebo 1

   e) Očekávaná délka života >12 týdnů v době informovaného souhlasu podle hodnocení zkoušejícího

   f) Přiměřená funkce orgánů, jak je definována následujícími hematologickými a biochemickými kritérii:

   A. AST a ALT ≤ 2,5 X ULN nebo ≤ 5 X ULN s jaterními metastázami b. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN u pacientů s hladinou celkového bilirubinu > 1,5 ULN c. Sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN d. ANC (Absolutní počet neutrofilů) ≥1 000/mcL e. Krevní destičky ≥ 75 000 /mcL f. Hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l

3. Věk a reprodukční stav:

1. Věk ≥ 18
2. Ženy nesmí kojit
3. Ženy ve fertilním věku: negativní těhotenský test je povinný do 72 hodin před zahájením podávání studovaného léku
4. Žena: Souhlasíte s používáním antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu nejméně 150 dnů po ukončení studie. Bezpečnými metodami antikoncepce pro ženy jsou antikoncepční pilulky, nitroděložní tělísko, antikoncepční injekce, antikoncepční implantát, antikoncepční náplast nebo antikoncepční vaginální kroužek.
5. Muži: pokud jsou sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku, souhlasí s používáním antikoncepčních opatření; souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu

Kritéria vyloučení:

1. Target Disease Exception

   a) Subjekty se známými nebo suspektními metastázami do CNS nebo s CNS jako jediným místem aktivního onemocnění jsou vyloučeny s následujícími výjimkami: i. Subjekty s kontrolovanými metastázami v mozku se budou moci zapsat. Kontrolované mozkové metastázy jsou definovány jako metastázy bez radiografické progrese po dobu alespoň 4 týdnů po ozařování a/nebo chirurgické léčbě v době souhlasu. Subjekty musely být bez steroidů alespoň 2 týdny před informovaným souhlasem a neměly mít žádné nové nebo progresivní neurologické příznaky a symptomy.

2. Anamnéza a souběžná onemocnění

   1. Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie) nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat v nepřítomnosti vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.
   2. Předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu.
   3. Známý nebo základní zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora mohl učinit podávání studovaného léku pro subjekt nebezpečným nebo by mohl nepříznivě ovlivnit schopnost subjektu vyhovět nebo tolerovat studii
   4. Požadavek na denní doplňkový kyslík
   5. Pacient má v anamnéze pneumonitidu, transplantaci orgánů, pozitivní virus lidské imunodeficience, aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C
   6. Jakýkoli z následujících léků nebo postupů:

   i. Během 2 týdnů před zahájením léčby: I. Systémové nebo topické kortikosteroidy v imunosupresivních dávkách (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu). Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.

   II. Paliativní záření nebo radiochirurgie gama nožem ii. Během 4 týdnů před zahájením léčby: I. Jakékoli protinádorové léčivo II. Jakákoli vakcína nebo adjuvans III. Alergenová hyposenzibilizační terapie IV. Růstové faktory V. Velký chirurgický zákrok nebo se subjekt nezotavil z chirurgického zákroku v době zahájení léčby

   g) Subjekt se nezotavil na stupeň 0-1 z nežádoucích příhod v důsledku předchozí chemoterapie, radioaktivní nebo biologické léčby rakoviny

   h) Život ohrožující nebo závažné nežádoucí účinky související s imunitou v anamnéze při léčbě jinou imunoterapií a má se za to, že existuje riziko, že se neuzdraví

   i) Očekává se, že subjekt bude během léčby potřebovat jakoukoli jinou formu systémové antineoplastické terapie

   j) Jakýkoli stav, který bude narušovat dodržování nebo bezpečnost pacienta (včetně, ale bez omezení na psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek)

   k) Známé, předpokládané nebo předpokládané vedlejší účinky adjuvans vakcín

   l) Významná zdravotní porucha podle zkoušejícího; např. těžké astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc, dysregulované srdeční onemocnění nebo dysregulovaný diabetes mellitus

   m) Souběžná léčba jinými experimentálními léky

   n) Těžké alergické nebo anafylaktické reakce dříve v životě

3. Další kritéria vyloučení

   1. Pacient není schopen dobrovolně souhlasit s účastí
   2. Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny