肝トランスポーター機能におけるADPKDの変化
常染色体優性多発性嚢胞腎(ADPKD)の被験者における内因性分子プロファイリング
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
ADPKD は、世界中で約 1000 人に 1 人が罹患する比較的一般的な遺伝病です。 ADPKD の進行は、液体で満たされた腎嚢胞の増殖によって特徴付けられます。 これらの嚢胞の発生は進行性であり、末期の腎疾患、そして最終的には多くの患者で腎不全に至る可能性があります。 ADPKD の最も一般的な腎外合併症は肝嚢胞の形成であり、軽微なものから広範囲のものまでさまざまです。 肝嚢胞は、中型の胆管から発生する可能性があり、合併症 (すなわち、嚢胞の破裂、感染、胆管の閉塞、および門脈の流れの障害) は、嚢胞の負担の増加から生じる可能性があります。 以前の研究では、ADPKD における胆汁酸などの内因性分子のレベルの上昇が、トランスポーター機能の変化を示している可能性があることが示されています。 コプロポルフィリン (CP) I および III などの他の内因性分子は、肝トランスポーター機能を評価するためのプローブとして使用できます。
この研究の目的は、非ADPKD腎疾患の被験者および健康な個人と比較して、内因性分子プロファイル(胆汁酸、CPなど)のADPKD関連の変化を調査および定量化し、関連する可能性のある特定の肝輸送体多型を調査することです変更に。 ADPKD の被験者は、排泄に肝トランスポーターを必要とするいくつかの薬に関連する有害反応を起こしやすい可能性があるため、これは重要です。
潜在的な研究参加者は、電話で事前にスクリーニングされ、2時間の研究訪問がスケジュールされます。 2時間間隔内のすべての尿サンプルは、臨床、身体およびアンケートデータとともにすべての参加者から収集されます。 空腹時血液サンプルは、時間 0 と 120 分で収集されます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27713
- University of North Carolina
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準(すべての被験者):
- 署名と日付を記入したインフォームド コンセントを提供する
- -すべての研究手順を順守し、研究期間中利用できることをいとわない
- 18~65歳の男女
- 陰性の定量的ヒト絨毛性ゴナドトロピン(hCG)血液検査(出産可能年齢の女性のみ)
健常者の場合:
- ノースカロライナ大学 (UNC) 病院検査基準範囲 [アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 14-38 U/L、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 15-48 U/L、アルカリホスファターゼ 38 によって定義された正常な肝機能検査 (LFT) -126U/L]
- -腎機能(血清クレアチニン)および脂質パネルを含む正常な臨床検査結果は、研究担当医師によってレビューされています
ADPKD の被験者の場合:
- ADPKD が記録されている 18 歳から 65 歳までの男性または女性
非 ADPKD 腎疾患の被験者の場合:
- -18歳から65歳までの男性または女性で、非ADPKD腎疾患が記録されていると研究医師によって決定された
除外基準:
すべての参加者:
- 過去30日以内の献血
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)および/または未治療のC型肝炎ウイルス(HCV)の診断
- -重大なアルコール乱用および/または違法薬物使用の歴史
- -研究および/またはスクリーニング訪問の48時間前に、1日あたり1杯以上のワインまたは2杯のビール(または同等のアルコール度数)
- -研究およびスクリーニングサンプル収集の前に8時間絶食できない
- 妊娠中、妊娠を希望している、または授乳中の女性
- 胆汁酸封鎖剤、胆汁酸誘導体(すなわち、 ウルソジオール) またはフィブリン酸誘導体
- 糖尿病または血糖降下治療の既往歴
- 肝硬変および門脈圧亢進症と一致する放射線画像
- -次のいずれかとして定義される非代償性肝疾患の証拠:血清アルブミン<3.2 g / dL、総ビリルビン> 1.5 mg / dL、またはプロトロンビン時間(PT)/国際正規化比(INR)>スクリーニング時の通常の1.3倍、または履歴または腹水、脳症、または食道静脈瘤からの出血の存在
- -推定糸球体濾過率(GFR)<15 mL /分/ 1.73 m2、または透析時、スクリーニング時
- -コルチコステロイド(> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当)または他の免疫抑制薬(吸入を含む)のいずれかによる全身治療を必要とする状態の被験者 研究訪問の14日以内。 全身吸収が最小限のコルチコステロイド(局所など)および副腎置換ステロイドの用量は、プレドニゾンと同等の1日あたり10 mg以下であり、アクティブな自己免疫疾患がない場合は、用量が4週間以上安定しており、コース中に変化することが予想されない研究の。
- 原発性、二次性または肝外悪性腫瘍
- スクリーニング時のBMI > 35 kg/m2
- -インフォームドコンセントを与える、または研究プロトコルを順守することができない、または望まない
- -病気の病歴またはその他の証拠、胃腸手術(胆嚢の除去など)、または研究に不適当であると調査員が判断したその他の状態または薬物療法(管理が不十分な精神疾患、冠動脈疾患、胆嚢疾患、活発な胃腸の状態、または胆汁酸の合成または代謝、または他の薬物の代謝/輸送を妨げることが知られている薬物の服用)
健康な被験者:
- -経口避妊薬とマルチビタミン以外の処方薬と非処方薬(ハーブ製品と市販薬を含む)の両方の併用薬を服用している(避妊のホルモン法で安定している女性は参加が許可されます)
- -研究研究者の意見における肝臓、胆嚢、または腸疾患の病歴またはその他の証拠
- スクリーニング時のBMI > 35kg/m2。
非ADPKD腎疾患のある被験者:
- ADPKD
- 1日あたり3グラム以上のタンパク尿中のタンパク尿;または単一のスポット尿コレクションで、尿クレアチニン1グラムあたり2グラム以上のタンパク質の存在(つまり、ネフローゼ範囲のタンパク尿症の患者を除く)
- 糖尿病性腎症患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:コホート
- 時間の展望:他の
コホートと介入
グループ/コホート |
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健常者
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ADPKDの被験者
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清コプロポルフィリン I および III 濃度の差
時間枠:2時間
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nmol
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2時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血清と尿の胆汁酸プロファイルの違い
時間枠:2時間
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nmol
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2時間
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コプロポルフィリンIとIIIの腎クリアランスの違い
時間枠:2時間
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mL/分
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2時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Vimal Derebail, MD, MPH、University of North Carolina, Chapel Hill
- スタディディレクター:Kim Brouwer, PharmD, PhD、University of North Carolina, Chapel Hill
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Igarashi P, Somlo S. Genetics and pathogenesis of polycystic kidney disease. J Am Soc Nephrol. 2002 Sep;13(9):2384-98. doi: 10.1097/01.asn.0000028643.17901.42. No abstract available.
- Boucher C, Sandford R. Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD, MIM 173900, PKD1 and PKD2 genes, protein products known as polycystin-1 and polycystin-2). Eur J Hum Genet. 2004 May;12(5):347-54. doi: 10.1038/sj.ejhg.5201162.
- Cnossen WR, Drenth JP. Polycystic liver disease: an overview of pathogenesis, clinical manifestations and management. Orphanet J Rare Dis. 2014 May 1;9:69. doi: 10.1186/1750-1172-9-69.
- Salam M, Keeffe EB. Liver cysts associated with polycystic kidney disease: role of Tc-99m hepatobiliary imaging. Clin Nucl Med. 1989 Nov;14(11):803-7. doi: 10.1097/00003072-198911000-00003.
- Hofmann AF. The continuing importance of bile acids in liver and intestinal disease. Arch Intern Med. 1999 Dec 13-27;159(22):2647-58. doi: 10.1001/archinte.159.22.2647.
- Zollner G, Fickert P, Silbert D, Fuchsbichler A, Marschall HU, Zatloukal K, Denk H, Trauner M. Adaptive changes in hepatobiliary transporter expression in primary biliary cirrhosis. J Hepatol. 2003 Jun;38(6):717-27. doi: 10.1016/s0168-8278(03)00096-5.
- Kullak-Ublick GA, Stieger B, Meier PJ. Enterohepatic bile salt transporters in normal physiology and liver disease. Gastroenterology. 2004 Jan;126(1):322-42. doi: 10.1053/j.gastro.2003.06.005.
- Munoz-Garrido P, Marin JJ, Perugorria MJ, Urribarri AD, Erice O, Saez E, Uriz M, Sarvide S, Portu A, Concepcion AR, Romero MR, Monte MJ, Santos-Laso A, Hijona E, Jimenez-Aguero R, Marzioni M, Beuers U, Masyuk TV, LaRusso NF, Prieto J, Bujanda L, Drenth JP, Banales JM. Ursodeoxycholic acid inhibits hepatic cystogenesis in experimental models of polycystic liver disease. J Hepatol. 2015 Oct;63(4):952-61. doi: 10.1016/j.jhep.2015.05.023. Epub 2015 Jun 1.
- Shen H, Dai J, Liu T, Cheng Y, Chen W, Freeden C, Zhang Y, Humphreys WG, Marathe P, Lai Y. Coproporphyrins I and III as Functional Markers of OATP1B Activity: In Vitro and In Vivo Evaluation in Preclinical Species. J Pharmacol Exp Ther. 2016 May;357(2):382-93. doi: 10.1124/jpet.116.232066. Epub 2016 Feb 23.
- Gilibili RR, Chatterjee S, Bagul P, Mosure KW, Murali BV, Mariappan TT, Mandlekar S, Lai Y. Coproporphyrin-I: A Fluorescent, Endogenous Optimal Probe Substrate for ABCC2 (MRP2) Suitable for Vesicle-Based MRP2 Inhibition Assay. Drug Metab Dispos. 2017 Jun;45(6):604-611. doi: 10.1124/dmd.116.074740. Epub 2017 Mar 21.
- Devuyst O, Chapman AB, Gansevoort RT, Higashihara E, Perrone RD, Torres VE, Blais JD, Zhou W, Ouyang J, Czerwiec FS. Urine Osmolality, Response to Tolvaptan, and Outcome in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease: Results from the TEMPO 3:4 Trial. J Am Soc Nephrol. 2017 May;28(5):1592-1602. doi: 10.1681/ASN.2016040448. Epub 2016 Dec 5.
- Watkins PB, Lewis JH, Kaplowitz N, Alpers DH, Blais JD, Smotzer DM, Krasa H, Ouyang J, Torres VE, Czerwiec FS, Zimmer CA. Clinical Pattern of Tolvaptan-Associated Liver Injury in Subjects with Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease: Analysis of Clinical Trials Database. Drug Saf. 2015 Nov;38(11):1103-13. doi: 10.1007/s40264-015-0327-3.
- Lai Y, Mandlekar S, Shen H, Holenarsipur VK, Langish R, Rajanna P, Murugesan S, Gaud N, Selvam S, Date O, Cheng Y, Shipkova P, Dai J, Humphreys WG, Marathe P. Coproporphyrins in Plasma and Urine Can Be Appropriate Clinical Biomarkers to Recapitulate Drug-Drug Interactions Mediated by Organic Anion Transporting Polypeptide Inhibition. J Pharmacol Exp Ther. 2016 Sep;358(3):397-404. doi: 10.1124/jpet.116.234914. Epub 2016 Jun 17.
- Brock WJ, Beaudoin JJ, Slizgi JR, Su M, Jia W, Roth SE, Brouwer KLR. Bile Acids as Potential Biomarkers to Assess Liver Impairment in Polycystic Kidney Disease. Int J Toxicol. 2018 Mar/Apr;37(2):144-154. doi: 10.1177/1091581818760746.
- Ferslew BC, Xie G, Johnston CK, Su M, Stewart PW, Jia W, Brouwer KL, Barritt AS 4th. Altered Bile Acid Metabolome in Patients with Nonalcoholic Steatohepatitis. Dig Dis Sci. 2015 Nov;60(11):3318-28. doi: 10.1007/s10620-015-3776-8. Epub 2015 Jul 3.
- Gurka MJ, Coffey CS, Gurka KK. Internal pilots for observational studies. Biom J. 2010 Oct;52(5):590-603. doi: 10.1002/bimj.201000050.
- Jennison C, Turnbull BW. Adaptive sample size modification in clinical trials: start small then ask for more? Stat Med. 2015 Dec 20;34(29):3793-810. doi: 10.1002/sim.6575. Epub 2015 Jul 14.
- Coffey CS, Muller KE. Properties of internal pilots with the univariate approach to repeated measures. Stat Med. 2003 Aug 15;22(15):2469-85. doi: 10.1002/sim.1466.
- Denne JS. Sample size recalculation using conditional power. Stat Med. 2001 Sep 15-30;20(17-18):2645-60. doi: 10.1002/sim.734.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 16-2984
- 5R35GM122576-02 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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