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肝トランスポーター機能におけるADPKDの変化

2020年3月23日 更新者:University of North Carolina, Chapel Hill

常染色体優性多発性嚢胞腎(ADPKD)の被験者における内因性分子プロファイリング

これは、常染色体優性多発性嚢胞腎 (ADPKD) の被験者における肝トランスポーター機能の変化を、健康な被験者および非 ADPKD 腎疾患の被験者と比較して調査するための単一施設の比較コホート研究です。 適格な被験者は、18 ~ 65 歳で、人種/民族および性別を問いません。

調査の概要

詳細な説明

ADPKD は、世界中で約 1000 人に 1 人が罹患する比較的一般的な遺伝病です。 ADPKD の進行は、液体で満たされた腎嚢胞の増殖によって特徴付けられます。 これらの嚢胞の発生は進行性であり、末期の腎疾患、そして最終的には多くの患者で腎不全に至る可能性があります。 ADPKD の最も一般的な腎外合併症は肝嚢胞の形成であり、軽微なものから広範囲のものまでさまざまです。 肝嚢胞は、中型の胆管から発生する可能性があり、合併症 (すなわち、嚢胞の破裂、感染、胆管の閉塞、および門脈の流れの障害) は、嚢胞の負担の増加から生じる可能性があります。 以前の研究では、ADPKD における胆汁酸などの内因性分子のレベルの上昇が、トランスポーター機能の変化を示している可能性があることが示されています。 コプロポルフィリン (CP) I および III などの他の内因性分子は、肝トランスポーター機能を評価するためのプローブとして使用できます。

この研究の目的は、非ADPKD腎疾患の被験者および健康な個人と比較して、内因性分子プロファイル(胆汁酸、CPなど)のADPKD関連の変化を調査および定量化し、関連する可能性のある特定の肝輸送体多型を調査することです変更に。 ADPKD の被験者は、排泄に肝トランスポーターを必要とするいくつかの薬に関連する有害反応を起こしやすい可能性があるため、これは重要です。

潜在的な研究参加者は、電話で事前にスクリーニングされ、2時間の研究訪問がスケジュールされます。 2時間間隔内のすべての尿サンプルは、臨床、身体およびアンケートデータとともにすべての参加者から収集されます。 空腹時血液サンプルは、時間 0 と 120 分で収集されます。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

24

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27713
        • University of North Carolina

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

健康な対 ADPKD 対 非 ADPKD 腎疾患患者

説明

包含基準(すべての被験者):

  • 署名と日付を記入したインフォームド コンセントを提供する
  • -すべての研究手順を順守し、研究期間中利用できることをいとわない
  • 18~65歳の男女
  • 陰性の定量的ヒト絨毛性ゴナドトロピン(hCG)血液検査(出産可能年齢の女性のみ)

健常者の場合:

  • ノースカロライナ大学 (UNC) 病院検査基準範囲 [アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 14-38 U/L、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 15-48 U/L、アルカリホスファターゼ 38 によって定義された正常な肝機能検査 (LFT) -126U/L]
  • -腎機能(血清クレアチニン)および脂質パネルを含む正常な臨床検査結果は、研究担当医師によってレビューされています

ADPKD の被験者の場合:

  • ADPKD が記録されている 18 歳から 65 歳までの男性または女性

非 ADPKD 腎疾患の被験者の場合:

  • -18歳から65歳までの男性または女性で、非ADPKD腎疾患が記録されていると研究医師によって決定された

除外基準:

すべての参加者:

  • 過去30日以内の献血
  • ヒト免疫不全ウイルス(HIV)および/または未治療のC型肝炎ウイルス(HCV)の診断
  • -重大なアルコール乱用および/または違法薬物使用の歴史
  • -研究および/またはスクリーニング訪問の48時間前に、1日あたり1杯以上のワインまたは2杯のビール(または同等のアルコール度数)
  • -研究およびスクリーニングサンプル収集の前に8時間絶食できない
  • 妊娠中、妊娠を希望している、または授乳中の女性
  • 胆汁酸封鎖剤、胆汁酸誘導体(すなわち、 ウルソジオール) またはフィブリン酸誘導体
  • 糖尿病または血糖降下治療の既往歴
  • 肝硬変および門脈圧亢進症と一致する放射線画像
  • -次のいずれかとして定義される非代償性肝疾患の証拠:血清アルブミン<3.2 g / dL、総ビリルビン> 1.5 mg / dL、またはプロトロンビン時間(PT)/国際正規化比(INR)>スクリーニング時の通常の1.3倍、または履歴または腹水、脳症、または食道静脈瘤からの出血の存在
  • -推定糸球体濾過率(GFR)<15 mL /分/ 1.73 m2、または透析時、スクリーニング時
  • -コルチコステロイド(> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当)または他の免疫抑制薬(吸入を含む)のいずれかによる全身治療を必要とする状態の被験者 研究訪問の14日以内。 全身吸収が最小限のコルチコステロイド(局所など)および副腎置換ステロイドの用量は、プレドニゾンと同等の1日あたり10 mg以下であり、アクティブな自己免疫疾患がない場合は、用量が4週間以上安定しており、コース中に変化することが予想されない研究の。
  • 原発性、二次性または肝外悪性腫瘍
  • スクリーニング時のBMI > 35 kg/m2
  • -インフォームドコンセントを与える、または研究プロトコルを順守することができない、または望まない
  • -病気の病歴またはその他の証拠、胃腸手術(胆嚢の除去など)、または研究に不適当であると調査員が判断したその他の状態または薬物療法(管理が不十分な精神疾患、冠動脈疾患、胆嚢疾患、活発な胃腸の状態、または胆汁酸の合成または代謝、または他の薬物の代謝/輸送を妨げることが知られている薬物の服用)

健康な被験者:

  • -経口避妊薬とマルチビタミン以外の処方薬と非処方薬(ハーブ製品と市販薬を含む)の両方の併用薬を服用している(避妊のホルモン法で安定している女性は参加が許可されます)
  • -研究研究者の意見における肝臓、胆嚢、または腸疾患の病歴またはその他の証拠
  • スクリーニング時のBMI > 35kg/m2。

非ADPKD腎疾患のある被験者:

  • ADPKD
  • 1日あたり3グラム以上のタンパク尿中のタンパク尿;または単一のスポット尿コレクションで、尿クレアチニン1グラムあたり2グラム以上のタンパク質の存在(つまり、ネフローゼ範囲のタンパク尿症の患者を除く)
  • 糖尿病性腎症患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:コホート
  • 時間の展望:他の

コホートと介入

グループ/コホート
健常者
ADPKDの被験者

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血清コプロポルフィリン I および III 濃度の差
時間枠:2時間
nmol
2時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血清と尿の胆汁酸プロファイルの違い
時間枠:2時間
nmol
2時間
コプロポルフィリンIとIIIの腎クリアランスの違い
時間枠:2時間
mL/分
2時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Vimal Derebail, MD, MPH、University of North Carolina, Chapel Hill
  • スタディディレクター:Kim Brouwer, PharmD, PhD、University of North Carolina, Chapel Hill

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年9月17日

一次修了 (実際)

2020年1月29日

研究の完了 (実際)

2020年1月29日

試験登録日

最初に提出

2018年10月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年10月22日

最初の投稿 (実際)

2018年10月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年3月23日

最終確認日

2020年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • 16-2984
  • 5R35GM122576-02 (米国 NIH グラント/契約)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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