Altérations de la PKRAD dans la fonction de transporteur hépatique

Critères d'inclusion (toutes matières):

• Fournir un consentement éclairé signé et daté
• Disposé à se conformer à toutes les procédures d'étude et à être disponible pendant toute la durée de l'étude
• Homme ou femme, âgé de 18 à 65 ans
• Test sanguin quantitatif négatif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) (uniquement pour les femmes en âge de procréer)

Pour les sujets sains :

• Tests de la fonction hépatique normale (LFT) tels que définis par la plage de référence du laboratoire hospitalier de l'Université de Caroline du Nord (UNC) [aspartate aminotransférase (AST) 14-38 U/L, alanine aminotransférase (ALT) 15-48 U/L, phosphatase alcaline 38 -126 U/L]
• Résultats de laboratoire cliniques normaux, y compris la fonction rénale (créatinine sérique) et le panel lipidique, tels qu'examinés par le médecin de l'étude

Pour les sujets atteints de PKRAD :

• Homme ou femme entre 18 et 65 ans avec PKRAD documentée

Pour les sujets atteints d'insuffisance rénale non-PKRAD :

• Homme ou femme entre 18 et 65 ans avec une maladie rénale documentée non-ADPKD tel que déterminé par le médecin de l'étude

Critère d'exclusion:

Tous les participants:

• Don de sang au cours des 30 derniers jours
• Diagnostic du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou du virus de l'hépatite C (VHC) non traité
• Antécédents d'abus d'alcool important et/ou de consommation de drogues illicites
• Plus de 1 verre de vin ou 2 bières (ou équivalent en % d'alcool) par jour pendant les 48 heures précédant la visite d'étude et/ou de dépistage
• Incapacité à jeûner pendant 8 heures avant l'étude et le prélèvement d'échantillons de dépistage
• Les femmes enceintes, qui essaient de devenir enceintes ou qui allaitent
• Utilisation actuelle ou récente (dans les 30 jours) de séquestrants des acides biliaires, de dérivés des acides biliaires (c.-à-d. ursodiol) ou des dérivés de l'acide fibrique
• Antécédents de diabète ou prise de traitements hypoglycémiants
• Imagerie radiologique compatible avec une cirrhose et une hypertension portale
• Signes d'une maladie hépatique décompensée définie comme l'un des éléments suivants : albumine sérique < 3,2 g/dL, bilirubine totale > 1,5 mg/dL ou temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR) > 1,3 fois la normale au moment du dépistage ou antécédents ou présence d'ascite, d'encéphalopathie ou de saignement de varices oesophagiennes
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFG)< 15 mL/min par 1,73 m2, ou sous dialyse, au moment du dépistage
• - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs (y compris inhalés) dans les 14 jours suivant la visite d'étude. Les corticostéroïdes avec une absorption systémique minimale (par exemple topique) et des doses de stéroïdes de remplacement surrénalien ≤ 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active à condition que la dose soit stable depuis ≥ 4 semaines et ne devrait pas changer au cours du traitement de l'étude.
• Malignité primaire, secondaire ou extra-hépatique
• IMC > 35 kg/m2 au dépistage
• Incapacité ou refus de donner un consentement éclairé ou de respecter le protocole de l'étude
• Antécédents ou autres preuves de maladie, toute chirurgie gastro-intestinale (par exemple, ablation de la vésicule biliaire), ou toute autre affection ou thérapie médicamenteuse qui rendrait le patient, de l'avis de l'investigateur, inadapté à l'étude (telle qu'une maladie psychiatrique mal contrôlée, maladie coronarienne, maladie de la vésicule biliaire, affections gastro-intestinales actives ou prise de médicaments connus pour interférer avec la synthèse ou le métabolisme des acides biliaires ou le métabolisme/transport d'autres médicaments)

Sujets sains :

• Prendre des médicaments concomitants, sur ordonnance et sans ordonnance (y compris les produits à base de plantes et les médicaments en vente libre), autres que les contraceptifs oraux et les multivitamines (les femmes stabilisées sur les méthodes hormonales de contrôle des naissances seront autorisées à participer)
• Antécédents ou autres preuves de maladie du foie, de la vésicule biliaire ou de l'intestin de l'avis des investigateurs de l'étude
• IMC > 35 kg/m2 au dépistage.

Sujets atteints d'insuffisance rénale non-ADPKD :

• ADPKD
• Protéinurie de ≥ 3 grammes par jour de protéines dans l'urine ; ou sur un prélèvement d'urine en un seul point, la présence de ≥ 2 grammes de protéines par gramme de créatinine urinaire (c'est-à-dire, à l'exclusion des patients atteints de protéinurie néphrotique)
• Patients atteints de néphropathie diabétique