ADPKD Wijzigingen in de levertransportfunctie

Inclusiecriteria (alle onderwerpen):

• Geef ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming
• Bereid om te voldoen aan alle studieprocedures en beschikbaar te zijn voor de duur van de studie
• Man of vrouw, van 18 tot 65 jaar
• Negatieve kwantitatieve bloedtest op humaan choriongonadotrofine (hCG) (alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd)

Voor gezonde proefpersonen:

• Normale leverfunctietesten (LFT's) zoals gedefinieerd door het referentiebereik van het ziekenhuislaboratorium van de Universiteit van North Carolina (UNC) [aspartaataminotransferase (AST) 14-38 E/L, alanineaminotransferase (ALT) 15-48 E/L, alkalische fosfatase 38 -126 U/L]
• Normale klinische laboratoriumresultaten inclusief nierfunctie (serumcreatinine) en lipidenpanel zoals beoordeeld door de onderzoeksarts

Voor proefpersonen met ADPKD:

• Man of vrouw tussen de 18 en 65 jaar met gedocumenteerde ADPKD

Voor proefpersonen met niet-ADPKD nierziekte:

• Man of vrouw tussen de 18 en 65 jaar met gedocumenteerde niet-ADPKD-nierziekte zoals bepaald door de onderzoeksarts

Uitsluitingscriteria:

Alle deelnemers:

• Donatie van bloed in de afgelopen 30 dagen
• Diagnose van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of onbehandeld hepatitis C-virus (HCV)
• Geschiedenis van aanzienlijk alcoholmisbruik en / of ongeoorloofd drugsgebruik
• Meer dan 1 glas wijn of 2 bieren (of equivalent in % alcohol) per dag gedurende 48 uur voorafgaand aan studie- en/of screeningsbezoek
• Onvermogen om 8 uur te vasten voorafgaand aan onderzoek en screening van monsterafname
• Vrouwen die zwanger zijn, proberen zwanger te worden of borstvoeding geven
• Huidig ​​of recent (binnen 30 dagen) gebruik van galzuurbindende harsen, galzuurderivaten (d.w.z. ursodiol) of fibrinezuurderivaten
• Geschiedenis van diabetes of het nemen van bloedglucoseverlagende behandelingen
• Radiologische beeldvorming consistent met cirrose en portale hypertensie
• Bewijs van gedecompenseerde leverziekte gedefinieerd als een van de volgende: serumalbumine <3,2 g/dl, totaal bilirubine > 1,5 mg/dl of protrombinetijd (PT)/international normalized ratio (INR) > 1,3 keer normaal bij screening, of voorgeschiedenis of aanwezigheid van ascites, encefalopathie of bloeding uit slokdarmspataderen
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 15 ml/min per 1,73 m2, of bij dialyse, bij screening
• Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie (inclusief inhalatiemedicatie) binnen 14 dagen na studiebezoek vereist. Corticosteroïden met minimale systemische absorptie (bijvoorbeeld topisch) en bijniervervangende steroïddoses ≤ 10 mg prednison-equivalent per dag, zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte, op voorwaarde dat de dosis gedurende ≥ 4 weken stabiel is en naar verwachting niet zal veranderen tijdens de kuur van de studie.
• Primaire, secundaire of extrahepatische maligniteit
• BMI > 35 kg/m2 bij screening
• Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven of zich te houden aan het onderzoeksprotocol
• Voorgeschiedenis of ander bewijs van ziekte, gastro-intestinale chirurgie (bijv. verwijdering van de galblaas), of andere aandoeningen of medicamenteuze therapieën die de patiënt naar de mening van de onderzoeker ongeschikt zouden maken voor het onderzoek (zoals slecht gecontroleerde psychiatrische ziekte, coronaire hartziekte, galblaasziekte, actieve gastro-intestinale aandoeningen of het gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze interfereren met de galzuursynthese of het metabolisme of het metabolisme/transport van andere geneesmiddelen)

Gezonde Onderwerpen:

• Gelijktijdig gebruik van medicijnen, zowel op recept als zonder recept (inclusief kruidenproducten en vrij verkrijgbare medicijnen), met uitzondering van orale anticonceptiva en multivitaminen (vrouwen die gestabiliseerd zijn op hormonale methoden van anticonceptie mogen deelnemen)
• Geschiedenis of ander bewijs van lever-, galblaas- of darmziekte volgens de onderzoekers van het onderzoek
• BMI > 35 kg/m2 bij screening.

Proefpersonen met niet-ADPKD nierziekte:

• ADPKD
• Proteïnurie van ≥3 gram eiwit per dag in de urine; of op een enkele plek urineverzameling, de aanwezigheid van ≥2 gram eiwit per gram creatinine in de urine (d.w.z. exclusief patiënten met nefrotische proteïnurie)
• Diabetische nefropathie patiënten