ADPKD-Veränderungen in der hepatischen Transporterfunktion

Einschlusskriterien (alle Fächer):

• Geben Sie eine unterschriebene und datierte Einverständniserklärung ab
• Bereit, alle Studienverfahren einzuhalten und für die Dauer des Studiums verfügbar zu sein
• Männlich oder weiblich, im Alter von 18 bis 65 Jahren
• Negativer quantitativer Bluttest auf humanes Choriongonadotropin (hCG) (nur für Frauen im gebärfähigen Alter)

Für gesunde Probanden:

• Normale Leberfunktionstests (LFTs) gemäß Definition des Laborreferenzbereichs des Krankenhauses der University of North Carolina (UNC) [Aspartataminotransferase (AST) 14-38 U/l, Alaninaminotransferase (ALT) 15-48 U/l, alkalische Phosphatase 38 -126 U/l]
• Normale klinische Laborergebnisse, einschließlich Nierenfunktion (Serumkreatinin) und Lipidpanel, wie vom Studienarzt überprüft

Für Probanden mit ADPKD:

• Mann oder Frau zwischen 18 und 65 Jahren mit dokumentierter ADPKD

Für Patienten mit Nierenerkrankungen ohne ADPKD:

• Mann oder Frau im Alter zwischen 18 und 65 Jahren mit dokumentierter Nicht-ADPKD-Nierenerkrankung, wie vom Studienarzt festgestellt

Ausschlusskriterien:

Alle Teilnehmer:

• Blutspende innerhalb der letzten 30 Tage
• Diagnose des humanen Immundefizienzvirus (HIV) und/oder des unbehandelten Hepatitis-C-Virus (HCV)
• Vorgeschichte von erheblichem Alkoholmissbrauch und / oder illegalem Drogenkonsum
• Mehr als 1 Glas Wein oder 2 Bier (oder Äquivalent in % Alkohol) pro Tag während der 48 Stunden vor dem Studien- und/oder Screening-Besuch
• Unfähigkeit, 8 Stunden vor der Probenentnahme für die Untersuchung und das Screening zu fasten
• Frauen, die schwanger sind, versuchen, schwanger zu werden oder stillen
• Aktueller oder kürzlicher (innerhalb von 30 Tagen) Gebrauch von Gallensäuremaskierungsmitteln, Gallensäurederivaten (d. h. Ursodiol) oder Fibrinsäurederivate
• Vorgeschichte von Diabetes oder Einnahme von blutzuckersenkenden Behandlungen
• Radiologische Bildgebung im Einklang mit Zirrhose und portaler Hypertension
• Anzeichen einer dekompensierten Lebererkrankung, definiert als eine der folgenden: Serumalbumin < 3,2 g/dl, Gesamtbilirubin > 1,5 mg/dl oder Prothrombinzeit (PT)/international normalisiertes Verhältnis (INR) > 1,3-mal normal beim Screening oder Anamnese oder Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie oder Blutungen aus Ösophagusvarizen
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 15 ml/min pro 1,73 m2 oder bei Dialyse beim Screening
• Probanden mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Studienbesuch eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich Inhalation) erfordert. Kortikosteroide mit minimaler systemischer Resorption (z. B. topisch) und Nebennierenersatz-Steroiddosen von ≤ 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind zulässig, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt, vorausgesetzt, die Dosis ist seit ≥ 4 Wochen stabil und wird sich im Verlauf voraussichtlich nicht ändern des Studiums.
• Primäre, sekundäre oder extrahepatische Malignität
• BMI > 35 kg/m2 beim Screening
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben oder sich an das Studienprotokoll zu halten
• Vorgeschichte oder andere Anzeichen von Krankheiten, Magen-Darm-Operationen (z. B. Entfernung der Gallenblase) oder andere Zustände oder medikamentöse Therapien, die den Patienten nach Meinung des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würden (z. B. schlecht kontrollierte psychiatrische Erkrankung, koronare Herzkrankheit, Erkrankung der Gallenblase, aktive Magen-Darm-Erkrankungen oder Einnahme von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Gallensäuresynthese oder den Metabolismus oder den Metabolismus/Transport anderer Arzneimittel beeinträchtigen)

Gesunde Probanden:

• Gleichzeitige Einnahme von verschreibungspflichtigen und nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten (einschließlich pflanzlicher Produkte und rezeptfreier Medikamente), mit Ausnahme von oralen Kontrazeptiva und Multivitaminen (Frauen, die mit hormonellen Methoden der Empfängnisverhütung stabilisiert sind, dürfen teilnehmen)
• Vorgeschichte oder andere Anzeichen von Leber-, Gallenblasen- oder Darmerkrankungen nach Meinung der Studienärzte
• BMI > 35 kg/m2 beim Screening.

Patienten mit nicht-ADPKD-Nierenerkrankung:

• ADPKD
• Proteinurie von ≥3 Gramm Protein pro Tag im Urin; oder bei einer Einzelpunkt-Urinsammlung das Vorhandensein von ≥ 2 Gramm Protein pro Gramm Urin-Kreatinin (d. h. ausgenommen Patienten mit Proteinurie im nephrotischen Bereich)
• Patienten mit diabetischer Nephropathie