Alterazioni dell'ADPKD nella funzione del trasportatore epatico

Criteri di inclusione (tutte le materie):

• Fornire il consenso informato firmato e datato
• Disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio ed essere disponibile per la durata dello studio
• Maschio o femmina, dai 18 ai 65 anni
• Esame del sangue quantitativo negativo della gonadotropina corionica umana (hCG) (solo per donne in età fertile)

Per soggetti sani:

• Test di funzionalità epatica normale (LFT) come definito dall'intervallo di riferimento del laboratorio ospedaliero dell'Università della Carolina del Nord (UNC) [aspartato aminotransferasi (AST) 14-38 U/L, alanina aminotransferasi (ALT) 15-48 U/L, fosfatasi alcalina 38 -126 U/L]
• Risultati di laboratorio clinici normali, inclusa la funzionalità renale (creatinina sierica) e il pannello lipidico, come rivisto dal medico dello studio

Per i soggetti con ADPKD:

• Uomo o donna di età compresa tra 18 e 65 anni con ADPKD documentato

Per i soggetti con malattia renale non ADPKD:

• Uomo o donna di età compresa tra 18 e 65 anni con malattia renale non ADPKD documentata, come stabilito dal medico dello studio

Criteri di esclusione:

Tutti i partecipanti:

• Donazione di sangue negli ultimi 30 giorni
• Diagnosi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o del virus dell'epatite C (HCV) non trattato
• Storia di abuso significativo di alcol e/o uso di droghe illecite
• Più di 1 bicchiere di vino o 2 birre (o equivalente in % di alcol) al giorno durante le 48 ore precedenti la visita di studio e/o di screening
• Incapacità di digiunare per 8 ore prima dello studio e della raccolta dei campioni di screening
• Donne incinte, che cercano una gravidanza o che allattano
• Uso attuale o recente (entro 30 giorni) di sequestranti degli acidi biliari, derivati ​​degli acidi biliari (es. ursodiolo) o derivati ​​dell'acido fibrico
• Storia di diabete o assunzione di trattamenti per abbassare la glicemia
• Imaging radiologico compatibile con cirrosi e ipertensione portale
• Evidenza di malattia epatica scompensata definita come uno dei seguenti: albumina sierica <3,2 g/dL, bilirubina totale > 1,5 mg/dL o tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,3 volte il normale allo screening o anamnesi o presenza di ascite, encefalopatia o sanguinamento da varici esofagee
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) < 15 mL/min per 1,73 m2, o in dialisi, allo screening
• - Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori (inclusi quelli inalati) entro 14 giorni dalla visita dello studio. I corticosteroidi con assorbimento sistemico minimo (ad esempio topico) e dosi di steroidi sostitutivi surrenali ≤ 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva a condizione che la dose sia rimasta stabile per ≥4 settimane e non si prevede che cambi durante il corso dello studio.
• Neoplasie primitive, secondarie o extraepatiche
• BMI > 35 kg/m2 allo screening
• Incapacità o riluttanza a fornire il consenso informato o attenersi al protocollo dello studio
• Storia o altra evidenza di malattia, qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale (ad es. Rimozione della cistifellea) o qualsiasi altra condizione o terapia farmacologica che renderebbe il paziente, a parere dello sperimentatore, inadatto allo studio (come malattia psichiatrica scarsamente controllata, malattia coronarica, malattia della cistifellea, condizioni gastrointestinali attive o assunzione di farmaci noti per interferire con la sintesi o il metabolismo degli acidi biliari o il metabolismo/trasporto di altri farmaci)

Soggetti sani:

• Assunzione di farmaci concomitanti, sia su prescrizione che senza prescrizione medica (inclusi prodotti a base di erbe e farmaci da banco), diversi da contraccettivi orali e multivitaminici (le donne stabilizzate con metodi ormonali di controllo delle nascite potranno partecipare)
• Storia o altra evidenza di fegato, cistifellea o malattia intestinale secondo il parere degli investigatori dello studio
• BMI > 35 kg/m2 allo screening.

Soggetti con malattia renale non ADPKD:

• ADPKD
• Proteinuria di ≥3 grammi al giorno di proteine ​​nelle urine; o su un singolo prelievo di urina, la presenza di ≥2 grammi di proteine ​​per grammo di creatinina nelle urine (cioè, esclusi i pazienti con proteinuria in range nefrosico)
• Pazienti con nefropatia diabetica