Alterações de ADPKD na função do transportador hepático

Critérios de inclusão (todas as disciplinas):

• Fornecer consentimento informado assinado e datado
• Disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo e estar disponível durante o estudo
• Homem ou mulher, de 18 a 65 anos
• Exame de sangue quantitativo negativo para gonadotrofina coriônica humana (hCG) (somente para mulheres em idade fértil)

Para indivíduos saudáveis:

• Testes de função hepática (LFTs) normais, conforme definido pelo intervalo de referência do laboratório hospitalar da Universidade da Carolina do Norte (UNC) [aspartato aminotransferase (AST) 14-38 U/L, alanina aminotransferase (ALT) 15-48 U/L, fosfatase alcalina 38 -126 U/L]
• Resultados laboratoriais clínicos normais, incluindo função renal (creatinina sérica) e painel lipídico, conforme revisado pelo médico do estudo

Para indivíduos com ADPKD:

• Homem ou mulher entre 18 e 65 anos com DRPAD documentada

Para indivíduos com doença renal não ADPKD:

• Homem ou mulher entre 18 e 65 anos com doença renal não ADPKD documentada, conforme determinado pelo médico do estudo

Critério de exclusão:

Todos os participantes:

• Doação de sangue nos últimos 30 dias
• Diagnóstico do vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou vírus da hepatite C (HCV) não tratado
• História de abuso significativo de álcool e/ou uso de drogas ilícitas
• Mais de 1 copo de vinho ou 2 cervejas (ou equivalente em % de álcool) por dia durante as 48 horas anteriores ao estudo e/ou visita de triagem
• Incapacidade de jejuar por 8 horas antes do estudo e coleta de amostras de triagem
• Mulheres grávidas, tentando engravidar ou amamentando
• Uso atual ou recente (dentro de 30 dias) de sequestrantes de ácidos biliares, derivados de ácidos biliares (ou seja, ursodiol) ou derivados de ácido fíbrico
• História de diabetes ou tratamento para baixar a glicemia
• Imagem radiológica compatível com cirrose e hipertensão portal
• Evidência de doença hepática descompensada definida como qualquer um dos seguintes: albumina sérica <3,2 g/dL, bilirrubina total > 1,5 mg/dL ou tempo de protrombina (TP)/razão normalizada internacional (INR) > 1,3 vezes o normal na triagem ou história ou presença de ascite, encefalopatia ou sangramento de varizes esofágicas
• Taxa de filtração glomerular estimada (GFR) < 15 mL/min por 1,73 m2, ou em diálise, na triagem
• Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores (incluindo inalados) dentro de 14 dias da visita do estudo. Corticosteróides com absorção sistêmica mínima (por exemplo, tópico) e doses de esteróides de reposição adrenal ≤ 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa, desde que a dose tenha sido estável por ≥4 semanas e não se espere que mude durante o curso do estudo.
• Malignidade primária, secundária ou extra-hepática
• IMC > 35 kg/m2 na triagem
• Incapacidade ou falta de vontade de dar consentimento informado ou cumprir o protocolo do estudo
• História ou outra evidência de doença, qualquer cirurgia gastrointestinal (por exemplo, remoção da vesícula biliar) ou quaisquer outras condições ou terapias medicamentosas que tornariam o paciente, na opinião do investigador, inadequado para o estudo (como doença psiquiátrica mal controlada, doença arterial coronariana, doença da vesícula biliar, condições gastrointestinais ativas ou uso de medicamentos conhecidos por interferir na síntese ou metabolismo dos ácidos biliares ou no metabolismo/transporte de outros medicamentos)

Sujeitos Saudáveis:

• Tomando medicamentos concomitantes, prescritos e não prescritos (incluindo produtos fitoterápicos e medicamentos de venda livre), exceto contraceptivos orais e multivitaminas (mulheres estabilizadas com métodos hormonais de controle de natalidade poderão participar)
• História ou outra evidência de doença hepática, da vesícula biliar ou intestinal na opinião dos investigadores do estudo
• IMC > 35 kg/m2 na triagem.

Indivíduos com doença renal não ADPKD:

• ADPKD
• Proteinúria de ≥3 gramas por dia de proteína na urina; ou em um único ponto de coleta de urina, a presença de ≥2 gramas de proteína por grama de creatinina na urina (ou seja, excluindo pacientes com proteinúria na faixa nefrótica)
• Pacientes com nefropatia diabética