ADPKD Změny ve funkci jaterního transportéru

Kritéria pro zařazení (všechny předměty):

• Poskytněte podepsaný a datovaný informovaný souhlas
• Ochota dodržovat všechny studijní postupy a být k dispozici po celou dobu studia
• Muž nebo žena ve věku 18 až 65 let
• Negativní kvantitativní krevní test na lidský choriový gonadotropin (hCG) (pouze pro ženy v plodném věku)

Pro zdravé subjekty:

• Testy normálních jaterních funkcí (LFT) podle definice nemocničního laboratorního referenčního rozsahu University of North Carolina (UNC) [aspartátaminotransferáza (AST) 14-38 U/L, alaninaminotransferáza (ALT) 15-48 U/L, alkalická fosfatáza 38 -126 U/L]
• Normální klinické laboratorní výsledky včetně funkce ledvin (sérový kreatinin) a lipidového panelu podle posouzení lékařem studie

Pro subjekty s ADPKD:

• Muž nebo žena ve věku 18 až 65 let s prokázanou ADPKD

Pro subjekty s non-ADPKD onemocněním ledvin:

• Muž nebo žena ve věku 18 až 65 let s prokázaným onemocněním ledvin bez ADPKD, jak určil lékař studie

Kritéria vyloučení:

Všichni účastníci:

• Darování krve za posledních 30 dnů
• Diagnostika viru lidské imunodeficience (HIV) a/nebo neléčeného viru hepatitidy C (HCV)
• Anamnéza významného zneužívání alkoholu a/nebo užívání nelegálních drog
• Více než 1 sklenka vína nebo 2 piva (nebo ekvivalent v % alkoholu) denně během 48 hodin před návštěvou studie a/nebo screeningu
• Neschopnost držet půst po dobu 8 hodin před studiem a odběrem screeningových vzorků
• Ženy, které jsou těhotné, snaží se otěhotnět nebo kojí
• Současné nebo nedávné (do 30 dnů) použití sekvestrantů žlučových kyselin, derivátů žlučových kyselin (tj. ursodiol) nebo deriváty kyseliny fibrové
• Diabetes v anamnéze nebo užívání léků na snížení hladiny glukózy v krvi
• Radiologické zobrazení v souladu s cirhózou a portální hypertenzí
• Důkazy o dekompenzovaném onemocnění jater definovaném jako některý z následujících: sérový albumin <3,2 g/dl, celkový bilirubin > 1,5 mg/dl nebo protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,3krát normální při screeningu nebo anamnéza nebo přítomnost ascitu, encefalopatie nebo krvácení z jícnových varixů
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 15 ml/min na 1,73 m2, nebo na dialýze, při screeningu
• Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky (včetně inhalačních) během 14 dnů od návštěvy studie. Kortikosteroidy s minimální systémovou absorpcí (například topické) a adrenální substituční steroidní dávky ≤ 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu ≥ 4 týdnů a neočekává se, že by se v průběhu léčby změnila studie.
• Primární, sekundární nebo extrahepatální malignita
• BMI > 35 kg/m2 při screeningu
• Neschopnost nebo neochota dát informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie
• Anamnéza nebo jiné známky onemocnění, jakákoliv gastrointestinální chirurgie (např. odstranění žlučníku) nebo jakékoli jiné stavy nebo medikamentózní terapie, které by podle názoru zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro studii (jako je špatně kontrolovaná psychiatrická nemoc, onemocnění koronárních tepen, onemocnění žlučníku, aktivní gastrointestinální stavy nebo užívání léků, o kterých je známo, že interferují se syntézou nebo metabolismem žlučových kyselin nebo metabolismem/transportem jiných léků)

Zdravé předměty:

• Současné užívání léků na předpis i bez předpisu (včetně rostlinných produktů a léků bez předpisu), jiných než perorální antikoncepce a multivitaminy (účast bude umožněna ženám stabilizovaným na hormonální antikoncepci)
• Anamnéza nebo jiný důkaz onemocnění jater, žlučníku nebo střev podle názoru výzkumných pracovníků studie
• BMI > 35 kg/m2 při screeningu.

Subjekty s non-ADPKD onemocněním ledvin:

• ADPKD
• Proteinurie ≥3 gramů bílkovin do moči denně; nebo při odběru moči na jednom místě přítomnost ≥ 2 gramů bílkovin na gram kreatininu v moči (tj. s vyloučením pacientů s proteinurií v nefrotickém rozsahu)
• Pacienti s diabetickou nefropatií