進行膵臓癌患者の治療におけるペムブロリズマブとペラレオレプ

包含基準:

• 患者は進行性（切除不能または転移性）膵臓腺癌を組織学的に確認し、客観的な放射線学的進行を記録し、一次治療に失敗したか、または許容できなかった必要があります。

  • 注: 一次治療とは、進行性膵臓腺癌に対する全身化学療法を意味します。 この設定では、1 ラインの治療のみが許可されます。 一次治療に不耐性とは、一次治療に関連するグレード 3 以上の有害事象を発症した患者であり、全身化学療法の継続が患者にとって有害で​​あると治療担当医が判断した患者です。

• 患者は、アーカイブ組織からの既存のホルマリン固定パラフィン包埋 (FPPE) 腫瘍サンプル、またはベースラインでの原発性または転移性病変の新鮮な生検からの確認を、相関研究の実施のためのブロックまたは非染色スライドとして確認する必要があります。

  • 注: アーカイブ組織が利用できない場合、患者は新鮮な生検を受ける必要があります。
• 患者は、RECIST v 1.1 で定義されている測定可能な疾患を持っている必要があります。
• -主要な手術（生検を除く）は、研究治療の初日の少なくとも28日前に行われている必要があります。
• -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンススコア=<1を持っている必要があります。
• -患者の平均余命は6か月以上でなければなりません。
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500 /mcL (成長因子の使用の有無にかかわらず)。
• 血小板 >= 100,000 / mcL。
• -ヘモグロビン >= 9 g/dL、または >= 5.6 mmol/L (臨床的に示されている場合)/輸血またはエリスロポエチン [EPO] 依存なし)。

• -血清クレアチニン=<1.5 x正常上限（ULN）、または測定または計算されたクレアチニンクリアランス（糸球体濾過率[GFR]は、クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに使用することもできます）> =被験者の60 mL /分クレアチニンレベルが機関のULNの1.5倍を超える。

  • (注: クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。)
• -血清総ビリルビン=<1.5 x ULN、または総ビリルビンレベル> 1.5 x ULNの被験者の直接ビリルビン=<ULN。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x ULN、OR = < 5 x ULN 肝転移のある被験者の場合。
• アルブミン >= 2.5 mg/dL。
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 x ULN 被験者が抗凝固療法を受けていない場合。 抗凝固療法を受けている患者の場合、PT/INR は治療範囲内でなければなりません。
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN 被験者が抗凝固療法を受けていない場合。 抗凝固療法を受けている患者の場合、PT/INR は治療範囲内でなければなりません
• -正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン（TSH）、チロキシン（T4）およびコルチコトロピン（ACTH）（登録前）。
• -施設内の正常範囲内のタンパク尿または=<グレード1または尿タンパク<1 g / 24時間（時間）（登録前）。

• -出産の可能性のある女性の被験者は、登録から7日以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 1日目の3日以上行われる場合は、注入前に研究治療の1日目に繰り返されます。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要です。 -出産の可能性のある女性被験者は、適切な避妊方法を使用することをいとわない必要があります（避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌である、または異性愛活動を控える）、最後の投与から120日後までの研究の過程薬を勉強します。 この研究に参加している間に女性患者が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

  • 注: 出産の可能性のある女性 (FOCBP) は、次の基準を満たすすべての女性です (性的指向、卵管結紮を受けている、または選択により独身のままであることに関係なく)。

    • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない
    • -過去12か月連続で月経があった（したがって、自然に閉経後12か月を超えていない）.
• 出産の可能性のある男性被験者は、適切な避妊方法を使用するか、外科的に無菌であるか、異性愛活動を控えることに同意する必要があります。これは、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで行われます。
• -患者は、患者が自分の病気の腫瘍性を認識していることを示すインフォームドコンセントに署名している必要があり、プロトコルの手順、治療の実験的性質、代替手段、潜在的な利点、副作用、リスク、および不快感。 .
• 患者は、予定された訪問、治療計画、および臨床検査に進んで従うことができなければなりません。

除外基準:

• 治験薬の初日から4週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、またはサイクル1日目から4週間以上投与された薬剤による有害事象から回復していない患者は適格ではありません。

• 免疫不全と診断された患者、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている患者 研究治療の初回投与前の7日以内に除外されます。

  • 注: 患者が高用量のステロイド療法を受けている場合は、試験治療の 1 日目の少なくとも 7 日前から 10 mg 未満のプレドニゾンまたは同等の量に減らす必要があります。
• -試験治療の初回投与の少なくとも4週間前に他の治験薬を投与されている患者は適格ではありません。
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴を持つ患者は除外されます。
• ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症の患者は除外されます。
• -研究1日目の28日以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで） .

• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある患者 研究1日目の前の28日以内、または回復していない（すなわち、NCI CTCAEバージョン4.03グレード= <1またはベースラインで）以前の原因による有害事象から投与されたエージェントは対象外です。

  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

  • この基準の例外は次のとおりです。

    • =< グレード 2 の神経障害または脱毛症の被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。
• 緩和放射線を受けている患者は、この研究の対象となります。 治療中は緩和放射線も許可されます。 -過去5年以内に進行中または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍を有する患者は除外されます。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。

• 既知の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎を有する患者は除外されます。

  • 注：以前に治療を受けた脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前に少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻っていない）、新しいまたは-脳転移を拡大し、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。
  • この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。

• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患の患者（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用）は除外されます。

  • 注：補充療法（例： 副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• ステロイドまたは現在の肺臓炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴を持つ患者は除外されます。
• 全身療法を必要とする活動性感染症の患者は除外されます。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の病歴または現在の証拠がある患者、試験の全期間中の被験者の参加を妨げる、または被験者の最善の利益にならない治療する研究者の意見では、参加することは除外されます。
• -試験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害のある患者は除外されます。
• -妊娠中または授乳中の患者、または試験の予測期間内に妊娠または父親の子供を期待している患者は、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで除外されます。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PDL2剤による以前の治療を受けた患者は除外されます。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体）の既往歴のある患者は除外されます。
• 既知の活動性 B 型肝炎（例：B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反応性）または C 型肝炎（例：C 型肝炎ウイルス [HCV] リボ核酸 [RNA] [定性的] が検出される）の患者は除外されます。

• 試験治療の開始予定日から 30 日以内に生ワクチンを接種した患者は除外されます。

  • 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -臨床的に重要な心疾患（ニューヨーク心臓協会、既存の不整脈、制御不能な狭心症、および心筋梗塞を含むクラスIIIまたはIVの患者登録の1年前、またはグレード2以上の左心室駆出率が損なわれている患者は除外されます。
• インフォームドコンセントを妨げる認知症または精神状態の変化を有する患者は除外されます。