진행성 췌장암 환자 치료에서의 펨브롤리주맙 및 펠라레오렙

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 진행성(절제불가 또는 전이성) 췌장 선암종이 있어야 하고 객관적인 방사선학적 진행이 기록되어 있어야 하며 1차 요법에 실패했거나 내약성이 없어야 합니다.

  • 참고: 1차 요법은 진행된 췌장 선암종에 대한 전신 화학 요법을 나타냅니다. 이 설정에서는 한 줄의 치료만 허용됩니다. 1차 요법에 내성이 없는 환자는 1차 요법과 관련하여 3등급 이상 이상반응이 발생한 환자이며 치료 의사는 전신 화학요법을 지속하는 것이 환자에게 해로울 것이라고 생각합니다.

• 환자는 보관 조직 또는 기준선에서 원발성 또는 전이성 병변의 새로운 생검에서 얻은 기존 포르말린 고정 파라핀 포매(FPPE) 종양 샘플을 상관 연구 수행을 위한 블록 또는 비염색 슬라이드로 확인해야 합니다.

  • 참고: 보관 조직을 사용할 수 없는 경우 환자는 새로운 생검을 받아야 합니다.
• 환자는 RECIST v 1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 모든 주요 수술(생검 제외)은 연구 치료 첫 날로부터 최소 28일 전에 발생해야 합니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 점수 =< 1이어야 합니다.
• 환자는 기대 수명이 6개월 이상이어야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,500/mcL(성장 인자 사용 또는 사용 안 함).
• 혈소판 >= 100,000/mcL.
• 헤모글로빈 >= 9g/dL, 또는 >= 5.6mmol/L(임상적으로 지시된 경우)/수혈 또는 에리스로포이에틴[EPO] 의존성이 없음).

• 혈청 크레아티닌 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN), 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 또한 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신에 사용될 수 있음) >= 피험자에 대해 60 mL/분 크레아티닌 수치 > 1.5 x 기관 ULN.

  • (참고: 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.)
• 혈청 총 빌리루빈 = < 1.5 x ULN, 또는 직접 빌리루빈 = < 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 피험자의 경우 ULN.
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) = 간 전이가 있는 피험자의 경우 ULN의 < 2.5 x ULN = < 5 x ULN.
• 알부민 >= 2.5 mg/dL.
• 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) = < 1.5 x ULN. 항응고제 치료를 받는 환자의 경우 PT/INR이 치료 범위 내에 있어야 합니다.
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = 피험자가 항응고 요법을 받고 있지 않는 한 1.5 x ULN 미만. 항응고제 치료를 받는 환자의 경우 PT/INR이 치료 범위 내에 있어야 합니다.
• 정상 범위 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH), 티록신(T4) 및 코르티코트로핀(ACTH)(등록 전).
• 기관 정상 이내의 단백뇨 또는 =< 1등급 또는 요단백 < 1g/24시간(시간)(등록 전).

• 가임 여성 피험자는 등록 7일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 연구 치료 1일차의 3일 이상 수행되는 경우, 주입 전, 연구 치료 1일차에 반복해야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 가임 여성 피험자는 연구 과정 동안 마지막 투여 후 120일 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다(2가지 피임 방법을 사용하거나 외과적으로 불임이 되거나 이성애 활동을 삼갈 의향이 있음). 약물 연구. 여성 환자가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

  • 참고: 가임 여성(FOCBP)은 다음 기준을 충족하는 모든 여성(성적 취향, 난관 결찰술을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함)입니다.

    • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우
    • 이전 연속 12개월 동안 월경이 한 번도 없었습니다(따라서 > 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니었습니다).
• 가임기 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일 동안 적절한 피임 방법을 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 환자가 질병의 종양 특성을 알고 있고 프로토콜의 절차, 치료의 실험적 특성, 대안, 잠재적 이점, 부작용, 위험 및 불편에 대해 알고 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. .
• 환자는 예정된 방문, 치료 계획 및 실험실 테스트를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 연구 약물의 첫 번째 날 이전 4주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 1주기 1일부터 4주 이상 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자는 자격이 없습니다.

• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자는 제외됩니다.

  • 참고: 환자가 고용량의 스테로이드 요법을 받고 있는 경우 연구 치료 1일 전 최소 7일 동안 프레드니손을 10mg 미만으로 낮추거나 이에 상응하는 용량으로 줄여야 합니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 4주 동안 다른 연구용 제제를 투여받은 환자는 자격이 없습니다.
• 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis) 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
• 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 과민증이 있는 환자는 제외됩니다.
• 연구 1일 전 28일 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 투여받았거나 4주 이상 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1등급 또는 기준선에서) 환자 .

• 연구 1일 전 28일 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전의 부작용으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, NCI CTCAE 버전 4.03 등급 =< 1 또는 기준선에서) 환자 관리 에이전트는 자격이 없습니다.

  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.

  • 이 기준에 대한 예외는 다음과 같습니다.

    • =< 등급 2 신경병증 또는 탈모증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 대한 자격이 있을 수 있습니다.
• 완화 방사선을 받는 환자는 이 연구에 적합합니다. 완화 방사선은 치료 중에도 허용됩니다. 진행 중이거나 지난 5년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있는 환자는 제외됩니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.

• 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 알려진 환자는 제외됩니다.

  • 참고: 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴), 새로운 또는 뇌 전이가 확대되고 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않는 경우.
  • 이 예외에는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염은 포함되지 않습니다.

• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 환자는 제외됩니다.

  • 참고: 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염 환자는 제외됩니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거가 있는 환자 참여하는 것은 치료하는 조사자의 의견에 따라 제외됩니다.
• 임상시험의 요구사항에 대한 협조를 방해하는 것으로 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애가 있는 환자는 제외됩니다.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 환자는 제외됩니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PDL2 제제로 치료를 받은 환자는 제외됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체) 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA] [질적]이 검출됨)이 있는 환자는 제외됩니다.

• 계획된 연구 요법 시작 30일 이내에 생백신을 받은 환자는 제외됩니다.

  • 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 등록 1년 전 기존 부정맥, 조절되지 않는 협심증, 심근경색증을 포함한 임상적으로 유의미한 심장 질환(New York Heart Association, 클래스 III 또는 IV, 또는 등급 2 이상의 손상된 좌심실 박출률)이 있는 환자는 제외됩니다.
• 사전 동의를 금지하는 치매 또는 정신 상태의 변화가 있는 환자는 제외됩니다.