Pembrolizumab 和 Pelareorep 治疗晚期胰腺癌患者

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学证实的晚期（不可切除或转移性）胰腺癌，有客观的影像学进展记录，并且一线治疗失败或不能耐受。

  • 注：一线治疗指晚期胰腺癌的全身化疗。 在这种情况下只允许进行一种治疗。 对一线治疗不耐受的患者已发生>= 3 级与一线治疗相关的不良事件，并且治疗医师认为继续进行全身化疗会对患者有害。

• 患者必须确认现有的福尔马林固定石蜡包埋 (FPPE) 肿瘤样本来自存档组织或来自基线时原发性或转移性病变的新鲜活检，无论是作为块还是未染色的载玻片，以进行相关研究。

  • 注意：如果无法获得存档组织，则患者必须进行新的活检。
• 患者必须患有 RECIST v 1.1 定义的可测量疾病。
• 任何大手术（活组织检查除外）必须在研究治疗的第一天前至少 28 天发生。
• 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现评分必须 =< 1。
• 患者的预期寿命必须 >= 6 个月。
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500 /mcL（使用或不使用生长因子）。
• 血小板 >= 100,000 / mcL。
• 血红蛋白 >= 9 g/dL，或 >= 5.6 mmol/L，有（如果有临床指征）/无输血或促红细胞生成素 [EPO] 依赖）。

• 血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)，或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]）>= 60 mL/min 受试者肌酐水平 > 1.5 x 机构 ULN。

  • （注意：应根据机构标准计算肌酐清除率。）
• 血清总胆红素 =< 1.5 x ULN，或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 x ULN 的受试者。
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN，或 =< 5 x ULN（对于有肝转移的受试者）。
• 白蛋白 >= 2.5 毫克/分升。
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗。 对于接受抗凝治疗的患者，PT/INR 必须在治疗范围内。
• 活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗。 对于接受抗凝治疗的患者，PT/INR 必须在治疗范围内
• 促甲状腺激素 (TSH)、甲状腺素 (T4) 和促肾上腺皮质激素 (ACTH) 在正常范围内（注册前）。
• 机构正常范围内的蛋白尿或 =< 1 级或尿蛋白 < 1 g/24 小时 (hr)（注册前）。

• 有生育能力的女性受试者必须在登记后 7 天内的尿液或血清妊娠呈阴性。 如果在第 1 天进行的时间超过 3 天，则在研究治疗的第 1 天输注前重复。 如果尿检呈阳性或不能确定为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 有生育能力的女性受试者必须愿意在研究过程中使用适当的避孕方法（愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或放弃异性性行为），直至最后一次给药后 120 天研究药物。 如果女性患者在参与本研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的治疗医生。

  • 注意：有生育能力的女性 (FOCBP) 是指满足以下条件的任何女性（无论性取向如何、是否接受过输卵管结扎或选择保持独身）：

    • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术
    • 在过去连续 12 个月内的任何时间都有月经（因此自然绝经后的时间不超过 12 个月）。
• 有生育能力的男性受试者必须同意使用适当的避孕方法或手术绝育或戒除异性恋行为，从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天。
• 患者必须签署知情同意书，表明患者了解其疾病的肿瘤性质，并已被告知方案的程序、治疗的实验性质、替代方案、潜在益处、副作用、风险和不适.
• 患者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划和实验室检查。

排除标准：

• 在研究药物的第一天之前的 4 周内接受过化学疗法或放射疗法的患者，或者由于从第 1 周期第 1 天起超过 4 周的药物给药而未从不良事件中恢复的患者不符合条件。

• 在研究治疗的首次给药前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗的患者被排除在外。

  • 注意：如果患者接受高剂量类固醇治疗，则需要在研究治疗的第 1 天前至少 7 天将剂量降至 < 10 mg 泼尼松或同等剂量。
• 在研究治疗的首次给药前接受任何其他研究药物至少 4 周的患者不符合条件。
• 具有已知活动性结核病史（结核杆菌）的患者被排除在外。
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏的患者被排除在外。
• 在研究第 1 天之前的 28 天内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 的患者，或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）的患者.

• 在研究第 1 天之前的 28 天内接受过既往化疗、靶向小分子治疗或放疗的患者，或因先前的被管理的代理人不符合条件。

  • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。

  • 此标准的例外情况是：

    • 患有 =< 2 级神经病或脱发的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
• 接受姑息性放疗的患者有资格参加这项研究。 治疗期间也允许姑息性放疗。 排除在过去 5 年内患有正在进展或需要积极治疗的已知其他恶性肿瘤的患者。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。

• 患有已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎的患者被排除在外。

  • 注意：患有先前治疗过的脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大脑转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。
  • 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。

• 排除在过去 2 年中需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病患者。

  • 注意：替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全等的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。
• 具有需要类固醇的（非感染性）肺炎病史或当前患有肺炎的患者被排除在外。
• 患有需要全身治疗的活动性感染的患者被排除在外。
• 患者有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参加，在治疗研究者的意见被排除在外。
• 患有已知的精神疾病或物质滥用障碍的患者将被排除在外，这些障碍会干扰对试验要求的合作。
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一次试验治疗后 120 天的预计试验期间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子的患者被排除在外。
• 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PDL2 药物治疗的患者被排除在外。
• 具有已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）的患者被排除在外。
• 患有已知活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）的患者被排除在外。

• 在计划开始研究治疗后 30 天内接受过活疫苗的患者被排除在外。

  • 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
• 患有临床显着心脏病（纽约心脏协会，III 级或 IV 级，包括注册前 1 年已存在的心律失常、不受控制的心绞痛和心肌梗塞，或 2 级或更高级别的左心室射血分数受损的患者被排除在外。
• 患有痴呆症或精神状态改变而无法获得知情同意的患者被排除在外。