Pembrolizumab y Pelareorep en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas avanzado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un adenocarcinoma de páncreas avanzado (irresecable o metastásico) confirmado histológicamente, una progresión radiográfica objetiva documentada y haber fracasado o no tolerado el tratamiento de primera línea.

  • Nota: la terapia de primera línea indica quimioterapia sistémica para el adenocarcinoma pancreático avanzado. Solo se permite una línea de terapia en este entorno. Los pacientes que no toleran la terapia de primera línea han desarrollado eventos adversos >= grado 3 relacionados con la terapia de primera línea y el médico tratante considera que continuar con la quimioterapia sistémica sería perjudicial para el paciente.

• Los pacientes deben tener la confirmación de una muestra tumoral existente fijada con formalina e incluida en parafina (FPPE) de tejido de archivo o de una biopsia fresca de una lesión primaria o metastásica al inicio del estudio, ya sea como un bloque o portaobjetos sin teñir para la realización de estudios correlativos.

  • Nota: Los pacientes deben someterse a una biopsia fresca si no se dispone de tejido de archivo.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según lo definido por RECIST v 1.1.
• Cualquier cirugía mayor (excepto las biopsias) debe haberse realizado al menos 28 días antes del primer día de tratamiento del estudio.
• Los pacientes deben tener una puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = < 1.
• Los pacientes deben tener una expectativa de vida de >= 6 meses.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 /mcL (con o sin uso de factor de crecimiento).
• Plaquetas >= 100.000 / mcL.
• Hemoglobina >= 9 g/dL, O >= 5,6 mmol/L con (si está clínicamente indicado)/sin transfusión o dependencia de eritropoyetina [EPO]).

• Creatinina sérica =< 1,5 x límite superior normal (ULN), O aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [TFG] también se puede utilizar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl]) >= 60 ml/min para el sujeto con niveles de creatinina > 1,5 x LSN institucional.

  • (Nota: el aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional).
• Bilirrubina total en suero =< 1,5 x ULN, O bilirrubina directa =< ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 x ULN.
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x ULN, O = < 5 x ULN para sujetos con metástasis hepáticas.
• Albúmina >= 2,5 mg/dL.
• Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 x ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante. Para pacientes en terapia anticoagulante, PT/INR debe estar dentro del rango terapéutico.
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante. Para pacientes en terapia anticoagulante, PT/INR debe estar dentro del rango terapéutico
• Hormona estimulante de la tiroides (TSH), tiroxina (T4) y corticotropina (ACTH) dentro del rango normal (antes del registro).
• Proteinuria dentro de la normalidad institucional o =< grado 1 O proteína urinaria < 1 g/24 horas (hr) (antes del registro).

• La mujer en edad fértil debe tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de los 7 días posteriores al registro. Se repetirá el día 1 del tratamiento del estudio, antes de la infusión, si se realiza durante más de 3 días del día 1. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requiere una prueba de embarazo en suero. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado (dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual), durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis de estudio de medicación. Si una paciente queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

  • Nota: Una mujer en edad fértil (FOCBP, por sus siglas en inglés) es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

    • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral
    • Ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores (y, por lo tanto, no ha sido posmenopáusica natural durante > 12 meses).
• Los sujetos masculinos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado o ser estériles quirúrgicamente o abstenerse de actividad heterosexual, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado indicando que el paciente es consciente de la naturaleza neoplásica de su enfermedad y ha sido informado de los procedimientos del protocolo, la naturaleza experimental de la terapia, alternativas, beneficios potenciales, efectos secundarios, riesgos y molestias. .
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento y las pruebas de laboratorio.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al primer día del fármaco del estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas desde el día 1 del ciclo 1 no son elegibles.

• Se excluyen los pacientes que tienen un diagnóstico de inmunodeficiencia o que están recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

  • Nota: si el paciente recibe una dosis alta de terapia con esteroides, debe reducirse a < 10 mg de prednisona o equivalente durante al menos 7 días antes del día 1 del tratamiento del estudio.
• Los pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio no son elegibles.
• Se excluyen los pacientes con antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus tuberculosis).
• Se excluyen los pacientes con hipersensibilidad a pembrolizumab o cualquiera de sus excipientes.
• Pacientes que hayan tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) contra el cáncer en los 28 días anteriores al día 1 del estudio o que no se hayan recuperado (es decir, =< grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes .

• Los pacientes que hayan recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de los 28 días anteriores al día 1 del estudio o que no se hayan recuperado (es decir, NCI CTCAE versión 4.03 grado =< 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado no son elegibles.

  • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.

  • Las excepciones a este criterio son:

    • Los sujetos con neuropatía o alopecia =< grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
• Los pacientes que reciben radiación paliativa son elegibles para este estudio. La radiación paliativa también está permitida durante el tratamiento. Se excluyen los pacientes con una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo en los últimos 5 años. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.

• Se excluyen los pacientes con metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.

  • Nota: Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de nuevos o metástasis cerebrales que están aumentando de tamaño y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba.
  • Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.

• Se excluyen los pacientes con una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).

  • Nota: Terapia de reemplazo (p. ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Se excluyen los pacientes con antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirieron esteroides o neumonitis actual.
• Se excluyen los pacientes con una infección activa que requiera tratamiento sistémico.
• Pacientes con antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo o que no sea lo mejor para el sujeto. a participar, a juicio del investigador tratante quedan excluidos.
• Se excluyen los pacientes con trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• Se excluyen los pacientes que están embarazadas o amamantando, o que esperan concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Se excluyen los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PDL2.
• Se excluyen los pacientes con antecedentes conocidos de Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Se excluyen los pacientes con hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC]).

• Se excluyen los pacientes que hayan recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.

  • Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
• Se excluyen los pacientes con enfermedad cardíaca clínicamente significativa (clase III o IV de la New York Heart Association, que incluye arritmia preexistente, angina de pecho no controlada e infarto de miocardio 1 año antes del registro, o compromiso de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo de grado 2 o superior).
• Se excluyen los pacientes que tienen demencia o estado mental alterado que prohibiría el consentimiento informado.