Pembrolizumab a Pelareorep v léčbě pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený pokročilý (neresekovatelný nebo metastazující) adenokarcinom pankreatu, dokumentovanou objektivní rentgenovou progresi a selhali nebo netolerovali léčbu první volby.

  • Poznámka: Terapií první linie se rozumí systémová chemoterapie pokročilého adenokarcinomu pankreatu. V tomto nastavení je povolena pouze jedna linie terapie. Netolerantní k léčbě první linie jsou pacienti, u kterých se vyvinuly nežádoucí účinky >= stupně 3 související s terapií první linie a ošetřující lékař se domnívá, že pokračování systémové chemoterapie by bylo pro pacienta škodlivé.

• Pacienti musí mít potvrzení o existujícím vzorku tumoru zalitého ve formalínu fixovaném v parafínu (FPPE) z archivní tkáně nebo z čerstvé biopsie primární nebo metastatické léze na začátku studie, buď jako blok nebo nebarvená sklíčka pro provedení korelačních studií.

  • Poznámka: Pokud není k dispozici archivní tkáň, musí pacienti podstoupit čerstvou biopsii.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v 1.1.
• Jakákoli větší operace (kromě biopsií) musí proběhnout alespoň 28 dní před prvním dnem studijní léčby.
• Pacienti musí mít výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života >= 6 měsíců.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500 /mcL (s použitím růstového faktoru nebo bez něj).
• Krevní destičky >= 100 000/mcl.
• Hemoglobin >= 9 g/dl, NEBO >= 5,6 mmol/l se závislostí (je-li klinicky indikována)/bez transfuze nebo erytropoetinu [EPO]).

• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN), OR naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) >= 60 ml/min pro subjekt s hladinami kreatininu > 1,5 x ústavní ULN.

  • (Poznámka: clearance kreatininu by se měla vypočítat podle institucionálního standardu.)
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 x ULN, NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN.
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN, OR =< 5 x ULN pro subjekty s jaterními metastázami.
• Albumin >= 2,5 mg/dl.
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu. U pacientů na antikoagulační léčbě musí být PT/INR v terapeutickém rozmezí.
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu. U pacientů na antikoagulační léčbě musí být PT/INR v terapeutickém rozmezí
• Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH), tyroxin (T4) a kortikotropin (ACTH) v normálním rozmezí (před registrací).
• Proteinurie v rámci ústavní normy nebo =< 1. stupně NEBO protein v moči < 1 g/24 hodin (h) (před registrací).

• Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 7 dnů od registrace. Má se opakovat 1. den studijní léčby, před infuzí, pokud se provádí déle než 3 dny 1. dne. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, je nutný těhotenský test v séru. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce (ochotné používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní, nebo se zdržet heterosexuální aktivity) po dobu studie až do 120 dnů po poslední dávce studovat léky. Pokud pacientka během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

  • Poznámka: Žena ve fertilním věku (FOCBP) je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

    • Neprodělal hysterektomii ani bilaterální ooforektomii
    • Měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících (a proto nebyla přirozeně postmenopauzální déle než 12 měsíců).
• Subjekty mužského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce nebo budou chirurgicky sterilní nebo se zdrží heterosexuální aktivity, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.
• Pacienti musí podepsat informovaný souhlas, který uvádí, že si je vědom neoplastické povahy svého onemocnění a byl informován o postupech protokolu, experimentální povaze terapie, alternativách, potenciálních přínosech, vedlejších účincích, rizicích a nepohodlí. .
• Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před prvním dnem studovaného léku, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných více než 4 týdny od cyklu 1 den 1, nejsou způsobilí.

• Pacienti, kteří mají diagnózu imunodeficience nebo dostávají systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby, jsou vyloučeni.

  • Poznámka: Pokud je pacient na vysoké dávce steroidní terapie, musí být snížena na < 10 mg prednisonu nebo ekvivalent po dobu nejméně 7 dnů před 1. dnem studijní léčby.
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné hodnocené látky po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studijní léčby, nejsou vhodní.
• Pacienti se známou anamnézou aktivní TBC (Bacillus tuberculosis) jsou vyloučeni.
• Pacienti s přecitlivělostí na pembrolizumab nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek jsou vyloučeni.
• Pacienti, kteří měli předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 28 dnů před 1. dnem studie nebo kteří se nevyléčili (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny .

• Pacienti, kteří podstoupili předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 28 dnů před 1. dnem studie nebo kteří se neuzdravili (tj. stupeň NCI CTCAE verze 4.03 = < 1 nebo na začátku) z nežádoucích účinků v důsledku podávaná látka není způsobilá.

  • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

  • Výjimky z tohoto kritéria jsou:

    • Subjekty s neuropatií nebo alopecií 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro studii.
• Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti, kteří dostávají paliativní záření. Paliativní záření je povoleno i během léčby. Pacienti se známou další malignitou, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 5 let, jsou vyloučeni. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.

• Pacienti se známými aktivními metastázami do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou jsou vyloučeni.

  • Poznámka: Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšující se mozkové metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou.
  • Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.

• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv), jsou vyloučeni.

  • Poznámka: Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Pacienti s anamnézou (neinfekční) pneumonitidy vyžadující steroidy nebo současnou pneumonitidou jsou vyloučeni.
• Pacienti s aktivní infekcí vyžadující systémovou léčbu jsou vyloučeni.
• Pacienti s anamnézou nebo současným důkazem jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účasti jsou podle názoru ošetřujícího zkoušejícího vyloučeny.
• Pacienti se známými psychiatrickými poruchami nebo poruchami užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie, jsou vyloučeni.
• Vyloučeny jsou pacientky, které jsou těhotné nebo kojící nebo očekávají, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Pacienti, kteří již dříve podstoupili léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PDL2, jsou vyloučeni.
• Pacienti se známou anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky) jsou vyloučeni.
• Pacienti se známou aktivní hepatitidou B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidou C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV] [kvalitativní]).

• Pacienti, kteří dostali živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie, jsou vyloučeni.

  • Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
• Pacienti s klinicky významným srdečním onemocněním (New York Heart Association, třída III nebo IV včetně již existující arytmie, nekontrolované anginy pectoris a infarktu myokardu 1 rok před registrací nebo zhoršené ejekční frakce levé komory 2. nebo vyššího stupně jsou vyloučeni.
• Pacienti, kteří mají demenci nebo změněný duševní stav, který by zakazoval informovaný souhlas, jsou vyloučeni.