Pembrolitsumabi ja Pelareorep pitkälle edenneen haimasyöpäpotilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt (leikkauskelvoton tai metastaattinen) haiman adenokarsinooma, dokumentoitu objektiivinen röntgenkuvaus ja he eivät ole sietäneet ensilinjan hoitoa.

  • Huomautus: Ensilinjan hoito tarkoittaa pitkälle edenneen haiman adenokarsinooman systeemistä kemoterapiaa. Vain yksi hoitolinja on sallittu tässä asetuksessa. Ensimmäisen linjan terapiaa sietämättömiä ovat potilaat, joille on kehittynyt ensimmäisen linjan hoitoon liittyviä >= asteen 3 haittavaikutuksia, ja hoitava lääkäri katsoo, että systeemisen kemoterapian jatkaminen olisi haitallista potilaalle.

• Potilailla on oltava vahvistus olemassa olevasta formaliinilla kiinnitetystä parafiiniin upotetusta (FPPE) kasvainnäytteestä arkistoidusta kudoksesta tai tuoreesta biopsiasta primaarisesta tai metastaattisesta leesiosta lähtötilanteessa joko blokkina tai värjäämättöminä objektilaseina korrelatiivisten tutkimusten suorittamista varten.

  • Huomautus: Potilaille on tehtävä uusi biopsia, jos arkistokudosta ei ole saatavilla.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v 1.1:n määritelmän mukaisesti.
• Kaikki suuret leikkaukset (paitsi biopsiat) on täytynyt tehdä vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuspäivää.
• Potilaiden on oltava ECOG-suorituskykypisteet = < 1.
• Potilaiden elinajanodote on oltava >= 6 kuukautta.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 /mcL (kasvutekijän käytön kanssa tai ilman).
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl.
• Hemoglobiini >= 9 g/dl, TAI >= 5,6 mmol/L (jos kliinisesti aiheellista)/ilman verensiirtoa tai erytropoietiini-[EPO]-riippuvuutta).

• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) >= 60 ml/min potilaalla kreatiniinitasot > 1,5 x laitoksen ULN.

  • (Huomaa: kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan.)
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN, TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN, TAI = < 5 x ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja.
• Albumiini >= 2,5 mg/dl.
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa. Antikoagulanttihoitoa saavien potilaiden PT/INR:n on oltava terapeuttisella alueella.
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa. Antikoagulanttihoitoa saavien potilaiden PT/INR:n on oltava terapeuttisella alueella
• Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH), tyroksiini (T4) ja kortikotropiini (ACTH) normaalialueella (ennen rekisteröintiä).
• Proteinuria laitoksen normaalin sisällä tai =< asteen 1 TAI virtsan proteiini < 1 g/24 tuntia (tunti) (ennen rekisteröintiä).

• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 7 päivän kuluessa rekisteröinnistä. Se on toistettava tutkimushoidon 1. päivänä ennen infuusiota, jos se tehdään yli 3 päivää ensimmäisenä päivänä. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan seerumin raskaustesti. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää (halua käyttää kahta ehkäisymenetelmää tai olla kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta) tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisen annoksen jälkeen. opiskella lääkitystä. Jos naispotilas tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

  • Huomautus: Hedelmällisessä iässä oleva nainen (FOCBP) on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit:

    • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa
    • Hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eikä ole siksi ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa yli 12 kuukaudessa).
• Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tai oltava kirurgisesti steriilejä tai pidättäydyttävä heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta ensimmäisestä tutkimusterapiaannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Potilaiden on oltava allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen, joka osoittaa, että potilas on tietoinen sairautensa kasvaimista ja että hänelle on kerrottu protokollan menettelyistä, hoidon kokeellisesta luonteesta, vaihtoehdoista, mahdollisista eduista, sivuvaikutuksista, riskeistä ja epämukavuudesta. .
• Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä päivää, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista, jotka johtuvat lääkkeistä, joita on annettu yli 4 viikkoa syklin 1 päivästä 1, eivät ole kelvollisia.

• Potilaat, joilla on diagnosoitu immuunipuutos tai jotka saavat systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, suljetaan pois.

  • Huomautus: Jos potilas saa suuria annoksia steroidihoitoa, se on laskettava alle 10 mg:aan prednisonia tai vastaavaa vähintään 7 päivän ajaksi ennen tutkimushoidon ensimmäistä päivää.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis), eivät sisälly tähän.
• Potilaat, jotka ovat yliherkkiä pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineista, eivät kuulu tähän.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 28 päivän aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai jotka eivät ole toipuneet (eli =< 1. luokka tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista .

• Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa solunsalpaajahoitoa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 28 päivän kuluessa ennen tutkimuspäivää 1 tai jotka eivät ole toipuneet (eli NCI CTCAE versio 4.03 luokka = < 1 tai lähtötilanteessa) aiemman tutkimuksen vuoksi johtuvista haittatapahtumista annetut aineet eivät ole kelvollisia.

  • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.

  • Poikkeuksia tähän kriteeriin ovat:

    • Koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia tai hiustenlähtö, ovat poikkeus tästä kriteeristä ja voivat päteä tutkimukseen.
• Potilaat, jotka saavat palliatiivista säteilyä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen. Palliatiivinen säteily on sallittu myös hoidon aikana. Potilaat, joilla on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa viimeisten 5 vuoden aikana, suljetaan pois. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.

• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, eivät kuulu tähän.

  • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai suurentuvat aivometastaasit, eivätkä käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa.
  • Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.

• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli jotka ovat käyttäneet sairautta modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä), eivät sisälly tähän.

  • Huomautus: Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
• Potilaat, joilla on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai nykyinen keuhkokuume, suljetaan pois.
• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, eivät kuulu tähän.
• Potilaat, joilla on anamneesissa tai tällä hetkellä näyttöä mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä on suljettu pois.
• Potilaat, joilla on tunnetusti psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti, eivät ole mukana.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen, suljetaan pois.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PDL2-aineella, eivät kuulu tähän.
• Potilaat, joilla on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet) on suljettu pois.
• Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu), suljetaan pois.

• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta, eivät ole mukana.

  • Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus (New York Heart Association, luokka III tai IV, mukaan lukien aiempi rytmihäiriö, hallitsematon angina pectoris ja sydäninfarkti 1 vuosi ennen rekisteröintiä, tai 2. asteen tai sitä korkeampi vasemman kammion ejektiofraktio).
• Potilaat, joilla on dementia tai muuttunut henkinen tila, joka estää tietoisen suostumuksen, suljetaan pois.