Pembrolizumabe e Pelareorep no tratamento de pacientes com câncer pancreático avançado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter adenocarcinoma pancreático avançado (irressecável ou metastático) confirmado histologicamente, progressão radiográfica objetiva documentada e ter falhado ou não tolerado a terapia de primeira linha.

  • Nota: A terapia de primeira linha denota quimioterapia sistêmica para adenocarcinoma pancreático avançado. Apenas uma linha de terapia é permitida nesta configuração. Intolerantes à terapia de primeira linha são pacientes que desenvolveram eventos adversos >= grau 3 relacionados à terapia de primeira linha e o médico assistente considera que a continuação da quimioterapia sistêmica seria prejudicial ao paciente.

• Os pacientes devem ter a confirmação de uma amostra de tumor fixada em formalina e embebida em parafina (FPPE) existente de tecido de arquivo ou de uma biópsia recente de uma lesão primária ou metastática na linha de base, como um bloco ou lâminas não coradas para a realização de estudos correlativos.

  • Observação: os pacientes devem ser submetidos a uma nova biópsia se o tecido de arquivo não estiver disponível.
• Os pacientes devem ter doença mensurável, conforme definido pelo RECIST v 1.1.
• Qualquer cirurgia importante (exceto biópsias) deve ter ocorrido pelo menos 28 dias antes do primeiro dia de tratamento do estudo.
• Os pacientes devem ter uma pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1.
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida >= 6 meses.
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1.500 /mcL (com ou sem uso de fator de crescimento).
• Plaquetas >= 100.000 / mcL.
• Hemoglobina >= 9 g/dL, OU >= 5,6 mmol/L com (se clinicamente indicado)/sem transfusão ou dependência de eritropoetina [EPO]).

• Creatinina sérica =< 1,5 x limite superior do normal (ULN), OU depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar de creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min para o indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 x LSN institucional.

  • (Nota: a depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.)
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 x LSN, OU bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN.
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN, OU = < 5 x LSN para indivíduos com metástases hepáticas.
• Albumina >= 2,5 mg/dL.
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante. Para pacientes em terapia anticoagulante, PT/INR deve estar dentro da faixa terapêutica.
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x ULN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante. Para pacientes em terapia anticoagulante, TP/INR deve estar dentro da faixa terapêutica
• Hormônio estimulante da tireoide (TSH), tiroxina (T4) e corticotropina (ACTH) dentro da normalidade (antes do registro).
• Proteinúria dentro do normal institucional ou =< grau 1 OU proteína urinária < 1 g/24 horas (h) (antes do registro).

• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou soro negativo para gravidez dentro de 7 dias após o registro. Deve ser repetido no dia 1 do tratamento do estudo, antes da infusão, se for feito mais de 3 dias do dia 1. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, é necessário um teste de gravidez sérico. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado (disposto a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéril ou abster-se de atividade heterossexual), durante o estudo até 120 dias após a última dose de medicamento do estudo. Se uma paciente engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

  • Nota: Uma mulher com potencial para engravidar (FOCBP) é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter sido submetida a uma ligadura de trompas ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

    • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral
    • Teve menstruação em qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos (e, portanto, não esteve naturalmente na pós-menopausa por > 12 meses).
• Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método adequado de contracepção ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.
• Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado indicando que o paciente está ciente da natureza neoplásica de sua doença e foi informado sobre os procedimentos do protocolo, a natureza experimental da terapia, alternativas, benefícios potenciais, efeitos colaterais, riscos e desconfortos .
• Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, o plano de tratamento e os exames laboratoriais.

Critério de exclusão:

• Os pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes do primeiro dia do medicamento do estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados por mais de 4 semanas a partir do dia 1 do ciclo 1 não são elegíveis.

• Os pacientes que têm um diagnóstico de imunodeficiência ou estão recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo são excluídos.

  • Nota: Se o paciente estiver em alta dose de terapia com esteroides, ela precisa ser reduzida para < 10 mg de prednisona ou equivalente por pelo menos 7 dias antes do dia 1 do tratamento do estudo.
• Os pacientes que receberam qualquer outro agente experimental por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo não são elegíveis.
• Pacientes com história conhecida de TB ativa (Bacillus tuberculosis) são excluídos.
• Excluem-se os doentes com hipersensibilidade ao pembrolizumab ou a qualquer um dos seus excipientes.
• Pacientes que tiveram um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 28 dias antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperaram (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes .

• Pacientes que receberam quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia 28 dias antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperaram (ou seja, NCI CTCAE versão 4.03 grau = < 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a uma agente administrado não são elegíveis.

  • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.

  • As exceções a este critério são:

    • Indivíduos com neuropatia ou alopecia =< grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
• Os pacientes que recebem radiação paliativa são elegíveis para este estudo. A radiação paliativa também é permitida durante o tratamento. Pacientes com malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo nos últimos 5 anos são excluídos. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.

• Pacientes com metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa são excluídos.

  • Nota: Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novos ou metástases cerebrais crescentes e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental.
  • Esta exceção não inclui a meningite carcinomatosa, que é excluída independentemente da estabilidade clínica.

• Pacientes com doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras) são excluídos.

  • Nota: A terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Pacientes com história de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual são excluídos.
• Pacientes com infecção ativa que requerem terapia sistêmica são excluídos.
• Pacientes com histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse do sujeito para participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento, são excluídos.
• Pacientes com distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo são excluídos.
• Pacientes grávidas ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo, são excluídos.
• Os pacientes que receberam terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PDL2 são excluídos.
• Pacientes com histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2) são excluídos.
• Pacientes com hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucleico [RNA] [qualitativo] são excluídos).

• Os pacientes que receberam uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo são excluídos.

  • Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• Pacientes com doença cardíaca clinicamente significativa (New York Heart Association, classe III ou IV, incluindo arritmia pré-existente, angina de peito não controlada e infarto do miocárdio 1 ano antes do registro, ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo comprometida de grau 2 ou superior são excluídos.
• Pacientes com demência ou estado mental alterado que proibiriam o consentimento informado são excluídos.